Paritaprevir

Paritaprevir là một loại thuốc chống vi rút tác dụng trực tiếp được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp để điều trị Viêm gan C mãn tính, một bệnh gan nhiễm trùng do nhiễm vi rút Viêm gan C (HCV). HCV là một loại virus RNA đơn chuỗi được phân loại thành chín kiểu gen riêng biệt, với kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% của tất cả các bệnh nhân HCV mạn tính [L852]. Các lựa chọn điều trị cho bệnh viêm gan C mãn tính đã tiến triển đáng kể kể từ năm 2011, với sự phát triển của thuốc chống siêu vi trực tiếp (DAA) như paritaprevir. Là thế hệ mới hơn và có tác dụng kháng virut HCV trực tiếp, các sản phẩm paritaprevir có tỷ lệ đáp ứng virus (SR) duy trì tốt hơn, rào cản kháng thuốc cao hơn, ít tác dụng phụ hơn và giảm gánh nặng thuốc so với các tác nhân cũ như [DB08873], [DB05521], [DB00008], [DB00022] và [DB00811]. Bằng cách kết hợp nhiều loại thuốc kháng vi-rút vào các sản phẩm liều cố định, vòng đời của vi-rút có thể được nhắm mục tiêu ở nhiều giai đoạn đồng thời giảm nguy cơ phát triển các chủng vi-rút kháng thuốc [A19593]. Tại Canada và Hoa Kỳ, paritaprevir hiện có sẵn trong ba sản phẩm liều cố định: Viekira Pak (FDA), Technivie (FDA và Health Canada) và Holkira Pak (Health Canada). Cụ thể hơn, paritaprevir ngăn chặn sự nhân lên của virus bằng cách ức chế protease huyết thanh NS3 / 4A của Virus viêm gan C (HCV) [Nhãn FDA]. Sau khi sao chép virut của vật liệu di truyền HCV và dịch mã thành một polypeptide duy nhất, Protein phi cấu trúc 3 (NS3) và protein đồng kích hoạt của nó, protein phi cấu trúc 4A (NS4A) chịu trách nhiệm phân tách vật liệu di truyền thành protein cấu trúc và không cấu trúc sau NS3, NS4A, NS4B, NS5A và NS5B [A19643]. Bằng cách ức chế protease virus NS3 / 4A, do đó paritaprevir ngăn chặn sự nhân lên của virus và chức năng. Trong một khuyến nghị chung được công bố vào năm 2016, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) khuyến nghị Paritaprevir là lựa chọn trị liệu đầu tiên khi được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác cho kiểu gen 1a, 1b và 4 [L852]. Tùy thuộc vào kiểu gen, Paritaprevir thường được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác như [DB09296], [DB09183], [DB00503] và [DB00811], với mục đích chữa khỏi hoặc đạt được phản ứng virus kéo dài (SVR), sau đó 12 tuần trị liệu hàng ngày. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến lợi ích sức khỏe lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân [A19626]. Điều trị bằng thuốc chống siêu vi trực tiếp như paritaprevir có liên quan đến các tác dụng phụ rất nhỏ, trong đó phổ biến nhất là đau đầu và mệt mỏi [Nhãn FDA]. Thiếu tác dụng phụ đáng kể và thời gian điều trị ngắn là một lợi thế đáng kể so với chế độ điều trị bằng interferon cũ, bị hạn chế bởi các phản ứng tại chỗ tiêm truyền, giảm lượng máu và tác dụng tâm thần kinh [A19635]. Paritaprevir lần đầu tiên xuất hiện trên thị trường dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm Viekira Pak được FDA phê chuẩn. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 12 năm 2014, Viekira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù, và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a mà không bị xơ gan. Paritaprevir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296] và [DB00503] dưới dạng Technivie được FDA và Y tế Canada phê duyệt. Được phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 7 năm 2015, Technivie được chỉ định kết hợp với [DB00811] để điều trị bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C mạn tính genotype 4 (HCV) mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù. Tại Canada, paritaprevir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm thương mại, được Holkira Pak phê duyệt của Bộ Y tế Canada. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 1 năm 2015, Holkira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b có hoặc không có xơ gan và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a có hoặc không có xơ gan.

Khi được sử dụng trong sản phẩm phối hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] là sản phẩm được FDA phê chuẩn Viekira Pak, paritaprevir được chỉ định để điều trị HCV genotype 1b mà không bị xơ gan hoặc khi bị xơ gan. kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù. Khi được sử dụng trong sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296] và [DB00503] là sản phẩm Technivie được FDA và Y tế Canada phê chuẩn, paritaprevir được chỉ định kết hợp với [DB00811] để điều trị cho bệnh nhân bị nhiễm virut viêm gan C mạn tính kiểu gen 4 (HCV) nhiễm trùng mà không có xơ gan hoặc xơ gan còn bù. Khi được sử dụng trong sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09296], [DB09183] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm thương mại được Holkira Pak phê duyệt, có sẵn trên thị trường, được chỉ định để điều trị HCV genotype 1b có hoặc không có xơ gan. và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị kiểu gen HCV 1a có hoặc không có xơ gan.

Ở nồng độ xấp xỉ 6 và 1,8 lần nồng độ trị liệu của paritaprevir và ombitasvir, sự kết hợp không kéo dài QTc đến bất kỳ mức độ phù hợp lâm sàng nào [Nhãn FDA].

Paritaprevir là một chất ức chế mạnh protease huyết thanh NS3 / 4A của Virus viêm gan C (HCV) [Nhãn FDA]. Sau khi sao chép virut của vật liệu di truyền HCV và dịch mã thành một polypeptide duy nhất, Protein phi cấu trúc 3 (NS3) và đồng yếu tố kích hoạt Protein phi cấu trúc 4A (NS4A) chịu trách nhiệm cắt nó thành protein cấu trúc và protein không cấu trúc sau , NS4A, NS4B, NS5A và NS5B. Bằng cách ức chế protease virus NS3 / 4A, do đó paritaprevir ngăn chặn sự nhân lên của virus và chức năng.

Paritaprevir được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A5 [Nhãn FDA].