Synthetic Conjugated Estrogens, A

Estrogen liên hợp tổng hợp A bao gồm một hỗn hợp của chín chất estrogen tổng hợp sau đây: estrone sulfate, natri Equilin sulfate, natri 17α-dihydroequilin sulfate, natri 17α-estradiol sulfate, natri 17β dihydroequilin sulfate, natri 17α-dihydro dihydroequilenin sulfate, natri Equilenin sulfate và natri 17β-estradiol sulfate. Sự pha trộn của chín dẫn xuất estrogen này là các dạng estrogen nội sinh có nguồn gốc từ thực vật và chứa nhiều hợp chất tương tự như Estrogen liên hợp (CEEs), mặc dù chúng không được coi là tương đương. Có sẵn dưới dạng sản phẩm Enjuvia (FDA), sự kết hợp các hợp chất estrogen có nguồn gốc từ thực vật này được chỉ định để điều trị các triệu chứng vận mạch từ trung bình đến nặng và teo âm hộ liên quan đến mãn kinh. Tất cả các sản phẩm estrogen bắt chước tác động của estrogen nội sinh trong cơ thể chịu trách nhiệm cho sự phát triển và duy trì hệ thống sinh sản nữ và các đặc điểm sinh dục thứ cấp. Estrogen hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể estrogen trên nhiều loại mô trong cơ thể và điều chỉnh sự bài tiết của tuyến yên của gonadotropin, hormone luteinizing (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH) thông qua cơ chế phản hồi âm tính. Trước khi mãn kinh, nguồn estrogen chính là nang noãn, tiết ra 70-500 microgam estradiol mỗi ngày, tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ kinh nguyệt. Tuy nhiên, một khi phụ nữ ngừng rụng trứng, việc sản xuất progesterone và estradiol của buồng trứng sẽ giảm mạnh và sự biến động của LH và FSH do thiếu kiểm soát phản hồi. Sự thay đổi trong sản xuất hormone này phần lớn chịu trách nhiệm cho nhiều triệu chứng gặp phải trong và sau khi mãn kinh và bao gồm các cơn bốc hỏa và các triệu chứng vận mạch khác, giao hợp đau, khô âm đạo và teo âm hộ. Những triệu chứng này có thể giảm bằng cách thay thế nhiều hormone bị mất trong và sau mãn kinh bằng các dạng tổng hợp hoặc tự nhiên, trong một liệu pháp được gọi là Liệu pháp Thay thế Hormone (HRT). Các sản phẩm estrogen dược lý có sẵn trong nhiều định dạng. Mặc dù nhiều trong số chúng có chứa một số hợp chất chung (như dẫn xuất estrogen natri estrone sulfate và natri Equilin sulfate), chúng thay đổi theo nguồn gốc của chúng (như ngựa, người, hoặc có nguồn gốc từ thực vật) và hỗn hợp còn lại của dẫn xuất estrogen. Estrogen liên hợp (CEEs) có nguồn gốc từ nước tiểu của ngựa cái và có chứa ít nhất 10 dẫn xuất estrogen. Được bán dưới tên thương hiệu Premarin, CEE là dạng estrogen liên hợp được sử dụng thường xuyên nhất. Hiện tại không có dạng CEE chung nào có sẵn như là một đặc tính phân tích chi tiết của các thành phần hoạt động hoặc hoạt động estrogen của chúng không có sẵn tại thời điểm này. Estrogen liên hợp cũng có sẵn ở dạng tổng hợp có nguồn gốc từ thực vật sao chép các dạng có nguồn gốc tự nhiên từ ngựa. Có sẵn dưới dạng "Estrogen liên hợp tổng hợp, A" chứa 9 dẫn xuất estrogen (có sẵn là Cenestin) hoặc "Estrogen liên hợp tổng hợp, B" chứa 10 dẫn xuất estrogen (có sẵn như Enjuvia), các sản phẩm này được phân lập làm tiền chất từ cây yam hoặc đậu nành và sau đó biến đổi hóa học để bắt chước các sản phẩm có sẵn ở dạng tự nhiên.

Đối với việc điều trị các triệu chứng vận mạch từ trung bình đến nặng do mãn kinh và để điều trị các triệu chứng từ trung bình đến nặng của teo âm hộ và âm đạo do mãn kinh.

Tất cả các sản phẩm estrogen bắt chước tác động của estrogen nội sinh trong cơ thể chịu trách nhiệm cho sự phát triển và duy trì hệ thống sinh sản nữ và các đặc điểm sinh dục thứ cấp. Estrogen hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể estrogen trên nhiều loại mô trong cơ thể và điều chỉnh sự bài tiết của tuyến yên của gonadotropin, hormone luteinizing (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH) thông qua cơ chế phản hồi âm tính. Trước khi mãn kinh, nguồn estrogen chính là nang noãn, tiết ra 70-500 microgam estradiol mỗi ngày, tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ kinh nguyệt. Tuy nhiên, một khi phụ nữ ngừng rụng trứng, việc sản xuất progesterone và estradiol của buồng trứng sẽ giảm mạnh và sự biến động của LH và FSH do thiếu kiểm soát phản hồi. Sự thay đổi trong sản xuất hormone này phần lớn chịu trách nhiệm cho nhiều triệu chứng gặp phải trong và sau khi mãn kinh và bao gồm các cơn bốc hỏa và các triệu chứng vận mạch khác, giao hợp đau, khô âm đạo và teo âm hộ. Những triệu chứng này có thể giảm bằng cách thay thế nhiều hormone bị mất trong và sau mãn kinh bằng các dạng tổng hợp hoặc tự nhiên, trong một liệu pháp được gọi là Liệu pháp Thay thế Hormone (HRT).

Estrogen ngoại sinh được chuyển hóa theo cách tương tự như estrogen nội sinh. Estrogen tuần hoàn tồn tại ở trạng thái cân bằng động của các tương tác trao đổi chất. Những biến đổi này diễn ra chủ yếu ở gan. Estradiol được chuyển đổi ngược lại thành estrone và cả hai có thể được chuyển đổi thành estriol, đây là chất chuyển hóa chính của nước tiểu. Estrogen cũng trải qua tuần hoàn enterohepatic thông qua liên hợp sulfate và glucuronide trong gan, bài tiết mật của các liên hợp vào ruột và thủy phân trong ruột sau đó tái hấp thu. Ở phụ nữ mãn kinh, một phần đáng kể estrogen lưu hành tồn tại dưới dạng liên hợp sulfate, đặc biệt là estrone sulfate, đóng vai trò là bể chứa tuần hoàn cho sự hình thành estrogen hoạt động mạnh hơn. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng estrogen được chuyển hóa một phần bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).