/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Tecovirimat
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố bệnh đậu mùa, một bệnh truyền nhiễm truyền nhiễm và đôi khi gây tử vong, đã được loại trừ vào năm 1980. Tuy nhiên, đã có những lo ngại từ lâu rằng bệnh đậu mùa có thể được sử dụng như một bioweapon [L3614]. Còn được gọi là _ST-246_, Tecovirimat là thuốc được chấp thuận đầu tiên đối với bệnh đậu mùa [L3626], [L3614]. Tecovirimat đã được nghiên cứu để điều trị bệnh đậu mùa, bệnh thủy đậu, orthopoxvirus và bệnh orthopoxvirus. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt tecovirimat (dưới dạng TPOXX) vào ngày 13 tháng 7 năm 2018 để điều trị bệnh đậu mùa [L3614].
Chỉ định
Nhiễm virus đậu mùa là một chất ức chế protein bọc vỏ bọc orthopoxvirus VP37 và được chỉ định để điều trị bệnh đậu mùa ở người lớn và bệnh nhi nặng ít nhất 13 kg [nhãn FDA].
Dược lực học
Tecovirimat ngăn chặn sự lây lan virus trên khắp cơ thể [F619]. Thuốc này ức chế mục tiêu phân tử của nó, một protein có tên p37, tương tác với các thành phần vận chuyển nội bào cần thiết cho việc sản xuất virus bao bọc, và do đó sự lây lan của virus [F619].
Động lực học
Tecovirimat ức chế sản xuất các dạng virus ngoại bào, chịu trách nhiệm cho sự lây lan của hệ thống, ức chế các hiệu ứng tế bào chất do virus gây ra. Tecovirimat không ức chế sự hình thành các dạng nội bào của virus (IMV); tuy nhiên, bằng cách ức chế sự bao bọc và do đó ngăn chặn sự thoát ra của các hạt virus từ một tế bào bị nhiễm bệnh, nhiễm trùng đậu mùa bị chậm lại đến mức mà hệ thống miễn dịch có thể loại bỏ virus [F619]. Tecovirimat đã cho thấy mức độ chọn lọc và độ đặc hiệu cao đối với orthopoxvirus. Tecovirimat nhắm đến protein p37 của virus, một loại protein được bảo tồn cao, không có chất tương đồng bên ngoài chi Orthopoxvirus, ức chế chức năng cần thiết cho sự bao bọc của virus IMV (virus trưởng thành nội bào). Tecovirimat can thiệp vào quá trình nội địa hóa tế bào của protein virut p37 và ngăn chặn sự liên kết của nó với các protein tế bào liên quan đến buôn bán màng [F619].
Trao đổi chất
Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng tecovirimat không phải là chất nền của các enzyme cytochrom P450 (CYP) chính, nhưng nó là chất nền của UGT tái tổ hợp ở người (cụ thể là UGT1A1 và 1A4) [nhãn FDA]. Tecovirimat đã được tìm thấy được chuyển hóa thành 3 chất chuyển hóa phong phú nhất là M4, M5 và TFMBA, không có hoạt tính dược lý [nhãn FDA].
Độc tính
Tecovirimat đã được chứng minh là dung nạp tốt, không có tác dụng phụ nghiêm trọng (AE). Các phản ứng bất lợi thường gặp ở những người trưởng thành khỏe mạnh (2%) là đau đầu, buồn nôn, đau bụng và nôn [nhãn FDA], [A35143]. Phối hợp với repaglinide và tecovirimat có thể gây hạ đường huyết nhẹ đến trung bình [nhãn FDA]. Dùng tecovirimat đường uống thường dung nạp tốt ở mức liều lên tới 2.000 mg / kg / ngày (chuột) [F619].
Nguồn tham khảo