Telaprevir

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Telaprevir

Loại thuốc

Thuốc điều trị bệnh gan.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim: 375 mg.

Telaprevir là một chất ức chế men vi rút viêm gan C (HCV) NS3/4A được chỉ định, kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin, để điều trị viêm gan C mãn tính kiểu gen 1 (CHC) ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh gan còn bù, bao gồm cả xơ gan, đang điều trị, chưa từng hoặc đã từng được điều trị bằng phương pháp điều trị dựa trên interferon, bao gồm những người phản ứng trước đó không có tác dụng, những người đáp ứng một phần và những người tái phát.

Telaprevir không được dùng đơn trị liệu và chỉ được dùng kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin.

Telaprevir là một chất kháng vi-rút (DAA) tác dụng trực tiếp chống lại vi-rút viêm gan C.

Các đặc tính dược động học của telaprevir đã được đánh giá ở những đối tượng người lớn khỏe mạnh và những đối tượng bị viêm gan C. Sau nhiều liều telaprevir (750 mg mỗi ngày) kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin ở những đối tượng chưa từng điều trị với bệnh viêm gan C mãn tính kiểu gen 1, nghĩa là (SD) Cmax là 3510 (1280) ng/mL, Cmin là 2030 (930) ng/mL và AUC 8h là 22.300 (8650) ng•hr/ml.

Hấp thu

Telaprevir có sẵn bằng đường uống, hầu hết được hấp thu ở ruột non, không có bằng chứng về sự hấp thu ở ruột kết.

Nồng độ tối đa trong huyết tương sau khi dùng một liều telaprevir thường đạt được sau 4 đến 5 giờ. Các nghiên cứu in vitro được thực hiện với tế bào Caco-2 của người chỉ ra rằng telaprevir là chất nền của P-glycoprotein (P-gp).

Tiếp xúc với telaprevir cao hơn khi dùng đồng thời peginterferon alfa và ribavirin so với sau khi chỉ dùng telaprevir.

Ảnh hưởng của thức ăn đối với sự hấp thụ qua đường miệng

Phơi nhiễm toàn thân (AUC) với telaprevir đã tăng lên 237% khi telaprevir được dùng với bữa ăn chất béo tiêu chuẩn (chứa 533 kcal và 21 g chất béo) so với khi dùng telaprevir trong điều kiện lúc đói. Ngoài ra, loại bữa ăn ảnh hưởng đáng kể đến việc tiếp xúc với telaprevir.

Liên quan đến lúc đói, khi sử dụng telaprevir với một bữa ăn ít chất béo (249 kcal, 3,6 g chất béo) và một bữa ăn nhiều chất béo (928 kcal, 56 g chất béo), thì mức phơi nhiễm toàn thân (AUC) với telaprevir đã tăng lên khoảng 117% và 330%, tương ứng.

Liều telaprevir được sử dụng trong vòng 30 phút sau khi hoàn thành bữa ăn chính hoặc bữa ăn nhẹ có chứa khoảng 20 gam chất béo trong các thử nghiệm Giai đoạn 3.

Do đó, telaprevir nên luôn được dùng cùng với thức ăn (không phải ít chất béo).

Phân bố

Trong ống nghiệm, trong khoảng nồng độ từ 0,1 µM (68 ng/mL) đến 20 µM (13600 ng/mL), telaprevir liên kết với protein huyết tương khoảng 59% đến 76%.

Telaprevir liên kết chủ yếu với alpha 1-acid glycoprotein và albumin và sự gắn kết phụ thuộc vào nồng độ, giảm khi nồng độ telaprevir tăng.

Sau khi uống, thể tích phân bố biểu kiến ​​điển hình (Vd/F) được ước tính là 252 L, với sự thay đổi giữa các cá thể là 72%.

Chuyển hóa

Telaprevir được chuyển hóa nhiều ở gan, liên quan đến quá trình thủy phân, oxy hóa và khử.

Nhiều chất chuyển hóa được phát hiện trong phân, huyết tương và nước tiểu.

Sau khi uống lặp lại, chất đồng phân R của telaprevir (hoạt tính kém hơn 30 lần), acid pyrazinoic và chất chuyển hóa trải qua quá trình giảm liên kết α-ketoamide của telaprevir (không hoạt động) được phát hiện là chất chuyển hóa chủ yếu của telaprevir.

Các nghiên cứu in vitro sử dụng đồng dạng cytochrom P450 (CYP) tái tổ hợp của người chỉ ra rằng CYP3A4 là đồng dạng CYP chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa telaprevir.

Tuy nhiên, chuyển hóa không qua trung gian CYP có thể đóng một vai trò nào đó sau khi dùng nhiều liều telaprevir.

Thải trừ

Sau khi sử dụng một liều uống duy nhất 750 mg 14C-telaprevir ở những người khỏe mạnh, 90% tổng hoạt độ phóng xạ được thu hồi trong phân, nước tiểu và không khí hết hạn trong vòng 96 giờ sau khi dùng liều.

Sự phục hồi trung bình của liều phóng xạ được sử dụng là khoảng 82% trong phân, 9% trong khí thở ra và 1% trong nước tiểu.

Sự đóng góp của không đổi 14C-telaprevir và R-diastereomer của telaprevir đối với tổng hoạt độ phóng xạ thu hồi được trong phân lần lượt là 31,9% và 18,8%.

Sau khi uống, tổng độ thanh thải biểu kiến ​​(Cl/F) được ước tính là 32,4 L/h với sự thay đổi giữa các cá thể là 27,2%.

Thời gian bán thải trung bình sau khi uống liều đơn telaprevir 750 mg thường dao động trong khoảng 4,0 đến 4,7 giờ.

Ở trạng thái ổn định, thời gian bán thải hiệu quả là khoảng 9 đến 11 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Tất cả các chống chỉ định đối với peginterferon alfa và ribavirin cũng được áp dụng vì telaprevir phải được sử dụng cùng với peginterferon alfa và ribavirin.

Vì ribavirin có thể gây dị tật bẩm sinh và tử vong cho thai nhi, nên chống chỉ định telaprevir kết hợp với peginterferon alfa và ribavirin ở phụ nữ có thai.

Người lớn

750 mg uống 3 lần một ngày (cách nhau 7 - 9 giờ) với thức ăn (không ít chất béo).

Telaprevir phải được dùng với cả peginterferon alfa và ribavirin cho tất cả bệnh nhân trong 12 tuần, sau đó là phác đồ hướng dẫn đáp ứng trong 12 hoặc 36 tuần bổ sung peginterferon alfa và ribavirin tùy thuộc vào phản ứng của virus và tình trạng đáp ứng trước đó.

Không xác định tần suất

Phát ban, ngứa, thiếu máu, buồn nôn, trĩ, tiêu chảy, khó chịu hậu môn trực tràng, khó tiêu, mệt mỏi, nôn mửa và ngứa hậu môn.

Lưu ý chung

Phản ứng da nghiêm trọng

Các phản ứng da nghiêm trọng bao gồm phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan, các triệu chứng toàn thân và hội chứng Stevens-Johnson đã được báo cáo. Đối với các phản ứng da nghiêm trọng, tất cả các thành phần của điều trị kết hợp telaprevir nên được ngưng ngay lập tức.

Phát ban

Bệnh nhân bị phát ban nhẹ đến trung bình cần được theo dõi tiến triển. Nếu phát ban tiến triển và trở nên nghiêm trọng, nên ngừng thuốc.

Thiếu máu

Theo dõi hemoglobin trước và đều đặn trong khi điều trị kết hợp telaprevir. Thực hiện theo các thay đổi liều lượng đối với ribavirin, ngừng telaprevir nếu được yêu cầu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Sử dụng với ribavirin và peginterferon alfa: Ribavirin có thể gây dị tật bẩm sinh và thai chết lưu; tránh mang thai ở nữ bệnh nhân và bạn tình nữ của bệnh nhân nam.

Bệnh nhân phải có thử thai âm tính trước khi bắt đầu điều trị, sử dụng ít nhất 2 phương pháp tránh thai hiệu quả và thử thai hàng tháng.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu telaprevir có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Do có khả năng xảy ra các phản ứng phụ ở trẻ bú mẹ, nên phải ngừng cho trẻ bú trước khi bắt đầu điều trị.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có báo cáo.

Quá liều và xử lý

Quá liều và độc tính

Liều cao nhất được ghi nhận được sử dụng là 1875 mg mỗi 8 giờ trong 4 ngày ở những người khỏe mạnh chỉ với telaprevir. Trong nghiên cứu đó, các tác dụng ngoại ý phổ biến sau đây được báo cáo thường xuyên hơn với chế độ 1875 mg mỗi 8 giờ so với chế độ 750 mg mỗi 8 giờ: Buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy, giảm cảm giác thèm ăn, khó tiêu và nôn.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể cho trường hợp quá liều. Điều trị quá liều bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn và theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Trong trường hợp quá liều, điều hợp lý là sử dụng các biện pháp hỗ trợ tiêu chuẩn, chẳng hạn như loại bỏ chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, theo dõi lâm sàng (bao gồm cả việc lấy điện tâm đồ) và tiến hành liệu pháp hỗ trợ nếu cần thiết.

Người ta không biết liệu telaprevir có thể thẩm tách bằng cách thẩm phân phúc mạc hoặc thẩm tách máu hay không.

Quên liều và xử lý

Uống liều đã quên ngay khi nhớ. Nếu gần đến giờ uống liều kế tiếp, bỏ qua liều quên và uống thuốc theo liều khuyến cáo kế tiếp. Không uống liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.