/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Vemurafenib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Vemurafenib là một chất ức chế kinase cạnh tranh có hoạt tính chống lại BRAF kinase với các đột biến như V600E. [A31269] Nó thể hiện chức năng của mình bằng cách liên kết với miền liên kết ATP của BRAF đột biến. [A31270] Vemurafenib được Roche và Plex cùng phát triển. được FDA chấp thuận vào ngày 17 tháng 8 năm 2011, dưới công ty Hoffmann La Roche. Sau khi được chấp thuận, Roche phối hợp với Genentech đưa ra một chương trình phát triển rộng lớn. [L1012]
Chỉ định
Vemurafenib được chấp thuận từ năm 2011 để điều trị khối u ác tính di căn với đột biến trên BRAF trong valine nằm ở exon 15 tại codon 600, đột biến này có tên là V600E. [A31270] Đột biến V600E, thay thế axit glutamic. chiếm 54% các trường hợp u ác tính ở da. [A31271] Sự chấp thuận của Vemurafenib đã được gia hạn vào năm 2017, vì nó được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Erdheim-Chester có tế bào ung thư có đột biến BRAF V600. [L1013] là một rối loạn tế bào mô cực kỳ hiếm gặp ảnh hưởng đến xương lớn, mạch lớn, hệ thần kinh trung ương, cũng như da và phổi. Nó được báo cáo là một hiệp hội của bệnh Erdheim-Chester và đột biến V600E. [A31272]
Dược lực học
Kích hoạt BRAF dẫn đến tăng trưởng tế bào, tăng sinh và di căn. BRAF là một phân tử trung gian trong MAPK có hoạt hóa phụ thuộc vào kích hoạt ERK, độ cao của cyclin D1 và sự tăng sinh tế bào. Đột biến V600E tạo ra một dạng BRAF cấu thành. Vemurafenib đã được chứng minh là làm giảm tất cả các dấu hiệu kích hoạt liên quan đến BRAF; trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng vemurafenib cho thấy giảm ERK phosphorylated tế bào chất và tăng sinh tế bào do Ki-67 điều khiển. Các nghiên cứu cũng báo cáo giảm hoạt động trao đổi chất liên quan đến MAPK. [A31270] Tất cả các báo cáo khác nhau cho thấy Vemurafenib tạo ra sự ức chế gần như hoàn toàn con đường MAPK.
Động lực học
Vemurafenib là một chất ức chế có sẵn bằng đường uống của BRAF-serine-threonine kinase đột biến. Vemurafenif là một phân tử nhỏ tương tác như một chất ức chế cạnh tranh của các loài BRAF bị đột biến. Nó đặc biệt mạnh đối với đột biến BRAF V600E. Vemurafenib ngăn chặn các quá trình xuôi dòng để ức chế sự phát triển của khối u và cuối cùng kích hoạt quá trình apoptosis. Vemurafenib không có tác dụng chống ung thư đối với các dòng tế bào u ác tính với đột biến gen BRAF hoang dã. [L1014]
Trao đổi chất
Vemurafenib được chuyển hóa bởi CYP3A4 và các chất chuyển hóa chiếm 5% các thành phần trong huyết tương. Hợp chất gốc chiếm 95% còn lại. [A31274]
Độc tính
Trong một vài báo cáo về độc tính, nó đã cho thấy sự gia tăng trong sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy ở da hoặc tăng tốc trong sự phát triển khối u trước đó. [Nhãn FDA]
Nguồn tham khảo