/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Carfilzomib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Carfilzomib là một chất chống ung thư tiêm (chỉ IV). Về mặt hóa học, nó là một tetrapeptidyl epoxide biến đổi và một chất tương tự epoxomicin. Nó cũng là một chất ức chế proteasome chọn lọc. FDA chấp thuận vào ngày 20 tháng 7 năm 2012.
Chỉ định
Carfilzomib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân đa u tủy đã nhận được ít nhất hai liệu pháp trước đó bao gồm bortezomib và một thuốc điều hòa miễn dịch và đã chứng minh tiến triển bệnh trong hoặc trong vòng 60 ngày sau khi hoàn thành liệu pháp cuối cùng. Phê duyệt dựa trên tỷ lệ đáp ứng.
Dược lực học
Sử dụng carfilzomib tiêm tĩnh mạch dẫn đến ức chế hoạt động giống như chymotrypsin khi đo trong máu 1 giờ sau liều đầu tiên. Vào ngày 1 của chu kỳ 1, sự ức chế proteasome trong các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) dao động từ 79% đến 89% ở mức 15 mg / m2, và từ 82% đến 83% ở mức 20 mg / m2. Ngoài ra, chính quyền carfilzomib dẫn đến ức chế các tiểu đơn vị LMP2 và MECL1 của immunoproteasome, tương ứng từ 26% đến 32% và 41% đến 49%, ở mức 20 mg / m2. Ức chế Proteasome được duy trì trong ≥ 48 giờ sau liều carfilzomib đầu tiên cho mỗi tuần dùng thuốc. Kháng với carfilzomib đã được quan sát và mặc dù cơ chế chưa được xác nhận, người ta cho rằng điều chỉnh tăng P-glycoprotein có thể là một yếu tố góp phần. Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy rằng carfilzomib mạnh hơn bortezomib.
Động lực học
Carfilzomib được tạo thành từ bốn peptide biến đổi và hoạt động như một chất ức chế proteasome. Carfilzomib không thể đảo ngược và chọn lọc liên kết với các vị trí hoạt động chứa N-terminal threonine của proteasome 20S, hạt lõi phân giải protein trong proteaome 26S. Lõi 20S này có 3 vị trí hoạt động xúc tác: các trang web chymotrypsin, trypsin và caspase. Ức chế vị trí giống chymotrypsin của carfilzomib (tiểu đơn vị β5 và β5i) là mục tiêu hiệu quả nhất trong việc giảm sự tăng sinh tế bào, cuối cùng dẫn đến việc bắt giữ chu kỳ tế bào và quá trình tự hủy của tế bào ung thư. Ở liều cao hơn, carfilzomib sẽ ức chế các vị trí giống như trypsin và capase.
Trao đổi chất
Carfilzomib được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi ở gan. Các chất chuyển hóa chiếm ưu thế là các mảnh peptide và diol của carfilzomib cho thấy các con đường chuyển hóa chính là sự phân cắt peptidase và thủy phân epoxide. Hệ thống enzyme cytochrom P450 tham gia tối thiểu vào quá trình chuyển hóa carfilzomib. Tất cả các chất chuyển hóa đều không hoạt động.
Độc tính
Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo (tỷ lệ 30%) là mệt mỏi, thiếu máu, buồn nôn, giảm tiểu cầu, khó thở, tiêu chảy và pyrexia. Hai độc tính giới hạn liều là giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu do sốt. Liều dung nạp tối đa = 15 mg / m ^ 2
Nguồn tham khảo