Maraviroc

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Maraviroc.

Loại thuốc

Thuốc kháng virus.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim 25 mg, 75 mg, 150 mg, 300 mg.

Điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em ≥ 2 tuổi bị nhiễm HIV-1 nhiệt đới CCR5; được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác.

Maraviroc liên kết có chọn lọc vào thụ thể chemokine CCR5 của con người, ngăn chặn HIV-1 có CCR5-tropic xâm nhập vào tế bào.

Hấp thu

Sinh khả dụng tuyệt đối của liều uống 100 mg là 23%; sinh khả dụng tuyệt đối của liều 300 mg dự đoán là 33%.

Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong 0,5 – 4 giờ.

Phân bố

Nồng độ thấp qua nhau thai ở người.

Phân phối vào sữa ở chuột; không biết liệu có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương 76%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính.

Thải trừ

Khoảng 20% ​​liều dùng thải trừ qua nước tiểu (8% dưới dạng maraviroc không thay đổi) và 76% liều dùng thải trừ qua phân (25% dưới dạng maraviroc không đổi).

Thời gian bán thải 14 - 18 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời maraviroc với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ maraviroc và giảm tác dụng điều trị của nó. Dùng đồng thời maraviroc với các thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ maraviroc trong huyết tương. Khuyến cáo điều chỉnh liều maraviroc khi maraviroc được dùng đồng thời với các chất ức chế và/hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh.

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với đậu phộng hoặc đậu nành hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Liều lượng & cách dùng

Người lớn

Điều trị nhiễm HIV

• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: Protease Inhibitors (PI) [ngoại trừ tipranavir tăng cường ritonavir]: 150 mg x 2 lần/ngày.

• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với tipranavir tăng cường ritonavir, nevirapine, NRTIs, enfuvirtide, raltegravir, hoặc các thuốc khác không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A mạnh: 300 mg x 2 lần/ngày.

• Bệnh nhân đang điều trị đồng thời với chất cảm ứng CYP3A mạnh (ví dụ: Efavirenz, etravirine, rifampin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) và phác đồ không bao gồm chất ức chế CYP3A mạnh: 600 mg x 2 lần/ngày.

Dự phòng phơi nhiễm nghề nghiệp với HIV

300 mg x 2 lần/ngày, miễn là bệnh nhân không nhận được chất cảm ứng CYP3A mạnh. Sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác.

Trẻ em

Điều trị nhiễm HIV

Bệnh nhi ≥ 2 tuổi sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh (có hoặc không có chất cảm ứng CYP3A)

Bệnh nhi ≥ 2 tuổi có cân nặng ≥ 10 kg được điều trị đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: Chất ức chế protease [PI] [ngoại trừ tipranavir tăng cường ritonavir], delavirdine, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, các chất ức chế CYP3A mạnh khác [nefazodone, telithromycin]) có hoặc không có chất cảm ứng CYP3A mạnh: Liều lượng dựa trên trọng lượng.

Bệnh nhi ≥ 2 tuổi dùng thuốc không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A

Bệnh nhi ≥ 2 tuổi có cân nặng ≥ 10 kg được điều trị đồng thời với tipranavir tăng cường ritonavir, nevirapine, thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs), enfuvirtide, raltegravir hoặc các thuốc khác không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A mạnh: Liều lượng dựa trên cân nặng.

Thường gặp

Thiếu máu.

Chán ăn.

Trầm cảm, mất ngủ.

Alanine aminotransferase tăng, aspartate aminotransferase tăng.

Phát ban.

Suy nhược.

Ít gặp

Viêm phổi, nhiễm nấm Candida thực quản.

Động kinh và rối loạn co giật.

Hạ huyết áp tư thế.

Tăng bilirubin huyết, gamma-glutamyltransferase tăng.

Hiếm gặp

Ung thư ống mật, u lympho tế bào B lớn lan tỏa, bệnh Hodgkin, di căn đến xương, di căn đến gan, di căn đến phúc mạc, ung thư vòm họng, ung thư biểu mô thực quản.

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt.

Cơn đau thắt ngực.

Viêm gan nhiễm độc, suy gan, xơ gan, tăng phosphatase kiềm trong máu.

Lưu ý chung

Các trường hợp nhiễm độc gan và suy gan với các đặc điểm dị ứng đã được báo cáo liên quan đến maraviroc. Ngoài ra, sự gia tăng các phản ứng có hại trên gan với maraviroc đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu về các đối tượng đã từng điều trị nhiễm HIV.

Việc ngừng sử dụng maraviroc nên được xem xét ở bất kỳ bệnh nhân nào có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm gan cấp tính, đặc biệt nếu nghi ngờ quá mẫn do thuốc hoặc tăng transaminase gan kết hợp với phát ban hoặc các triệu chứng toàn thân khác của quá mẫn tiềm ẩn (ví dụ như nổi mẩn ngứa, tăng bạch cầu ái toan hoặc tăng cao IgE).

Đánh giá chức năng gan ở bất kỳ bệnh nhân nào phát ban hoặc các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh viêm gan hoặc phản ứng dị ứng.

Các phản ứng mẫn cảm và da nghiêm trọng, có thể đe dọa tính mạng được báo cáo, thường xảy ra ở những bệnh nhân dùng maraviroc và điều trị đồng thời với các thuốc khác có liên quan đến các phản ứng như vậy. Đã báo cáo hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS); các trường hợp thường liên quan đến phát ban, và đôi khi rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm cả suy gan.

Ngừng ngay lập tức maraviroc và các tác nhân nghi ngờ khác nếu xảy ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng da hoặc quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ: Phát ban hoặc phát ban nghiêm trọng kèm theo sốt, khó chịu, đau nhức cơ hoặc khớp, mụn nước, tổn thương miệng, viêm kết mạc, phù mặt, sưng môi, và/hoặc tăng bạch cầu ái toan). Các phản ứng đe dọa tính mạng có thể xảy ra nếu ngừng sử dụng maraviroc hoặc các thuốc nghi ngờ khác sau khi bắt đầu phát ban.

Các biến cố tim mạch (tức là thiếu máu cục bộ cơ tim và/hoặc MI) được báo cáo. Các sự kiện thường xảy ra ở những người bị bệnh tim hoặc các yếu tố nguy cơ của bệnh tim.

Hạ huyết áp tư thế có triệu chứng được báo cáo ở những người khỏe mạnh dùng maraviroc liều cao hơn khuyến cáo.

Trong quá trình điều trị ban đầu, những bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp kháng vi-rút có thể phát triển phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không cẩn thận hoặc còn sót lại (ví dụ: Mycobacterium avium, M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [trước đây là P. carinii], vi rút herpes simplex, varicella -zoster vi rút [VZV]); điều này có thể cần đánh giá và điều trị thêm.

Rối loạn tự miễn dịch (ví dụ, bệnh Graves, viêm đa cơ, hội chứng Guillain-Barré) cũng được báo cáo trong bối cảnh phục hồi miễn dịch. Thời gian khởi phát thay đổi nhiều hơn và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị ARV.

Có thể tăng nguy cơ nhiễm các tác nhân liên kết với thụ thể CCR5 (ví dụ: Maraviroc). Theo dõi nhiễm trùng.

Có thể tăng nguy cơ ác tính với các thuốc liên kết với thụ thể CCR5 (ví dụ: Maraviroc). Rủi ro không được đánh giá đầy đủ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Dữ liệu hạn chế về việc sử dụng ở phụ nữ có thai. Ở động vật, không có bằng chứng về kết quả phát triển bất lợi được quan sát thấy khi phơi nhiễm toàn thân ở chuột hoặc thỏ cao hơn tương ứng khoảng 20 hoặc 5 lần so với phơi nhiễm toàn thân ở người ở liều khuyến cáo.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột. Không biết liệu phân phối vào sữa mẹ, ảnh hưởng đến sản xuất sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc

Maraviroc có thể có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong khi điều trị với maraviroc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Liều cao nhất được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng là 1200 mg. Liều hạn chế phản ứng có hại là hạ huyết áp tư thế.

Sự kéo dài khoảng QT được thấy ở chó và khỉ ở nồng độ trong huyết tương lần lượt là 6 và 12 lần so với nồng độ mong đợi ở người ở liều khuyến cáo tối đa là 300 mg x 2 lần/ngày. Tuy nhiên, không thấy kéo dài QT có ý nghĩa lâm sàng so với giả dược trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 sử dụng liều khuyến cáo của maraviroc hoặc trong một nghiên cứu dược động học cụ thể để đánh giá khả năng kéo dài khoảng QT của maraviroc.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc cụ thể cho quá liều với maraviroc. Điều trị quá liều nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm giữ bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa, đánh giá cẩn thận các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân, huyết áp và điện tâm đồ.

Nếu được chỉ định, cần loại bỏ maraviroc có hoạt tính không được hấp thu bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày. Sử dụng than hoạt tính cũng có thể được sử dụng để hỗ trợ loại bỏ hoạt chất không được hấp thu. Vì maraviroc liên kết với protein vừa phải, nên lọc máu có thể có lợi trong việc loại bỏ thuốc này. Trung tâm chất độc quốc gia nên quản lý hơn nữa theo khuyến nghị nếu có.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.