/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Ocrelizumab
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Ocrelizumab là một kháng thể tế bào học hướng CD20 được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân bị tái phát hoặc các dạng tiến triển chính của bệnh đa xơ cứng. Nó là một kháng thể IgG1 đơn dòng tái tổ hợp thế hệ thứ hai, nhắm mục tiêu chọn lọc các tế bào lympho B biểu hiện kháng nguyên CD20. Là một phân tử được nhân hóa, ocrelizumab dự kiến sẽ ít gây miễn dịch hơn với truyền dịch lặp đi lặp lại giúp cải thiện hồ sơ lợi ích đối với bệnh nhân bị tái phát hoặc tiến triển của MS. Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh mạn tính, viêm, tự miễn của hệ thống thần kinh trung ương dẫn đến khuyết tật thần kinh và làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống [L1199]. Hầu hết bệnh nhân bị MS đều trải qua các đợt tái phát với chức năng xấu đi, sau đó là giai đoạn phục hồi hoặc thuyên giảm. Bệnh đa xơ cứng tiến triển nguyên phát (PPMS) chiếm 10-15% tổng số bệnh nhân mắc MS và liên quan đến tình trạng suy nhược thần kinh dần dần khi khởi phát triệu chứng, thường không tái phát hoặc thuyên giảm sớm [A31741]. Được phát triển bởi Genentech / Roche, ocrelizumab đã được FDA chấp thuận vào tháng 3 năm 2017 dưới tên thị trường Ocrevustm để tiêm tĩnh mạch. Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada (với tên Ocrevus) phê duyệt vào tháng 8 năm 2017, khiến loại thuốc này trở thành phương pháp điều trị đầu tiên cho PPMS ở cả Hoa Kỳ và Canada. Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân bị tái phát dạng MS, điều trị bằng ocrelizumab dẫn đến giảm tỷ lệ tái phát và giảm tình trạng khuyết tật nặng hơn so với interferon beta-1a [L1199]. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 trên bệnh nhân mắc PPMS, điều trị bằng ocrelizumab cho thấy tỷ lệ tiến triển lâm sàng và MRI thấp hơn so với giả dược [A31741].
Chỉ định
Được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị tái phát hoặc các dạng tiến triển chính của bệnh đa xơ cứng [Nhãn FDA].
Dược lực học
Vì ocrelizumab can thiệp vào xét nghiệm CD20, các tế bào B CD19 + đã được sử dụng để đánh giá số lượng tế bào B sau khi điều trị bằng ocrelizumab. 14 ngày sau khi truyền, đã giảm số lượng tế bào B CD19 +. Trong các nghiên cứu lâm sàng, số lượng tế bào B đã tăng lên trên giới hạn dưới của mức bình thường (LLN) hoặc trên mức cơ bản giữa các lần truyền ocrelizumab ít nhất một lần trong 0,3% đến 4,1% bệnh nhân. Trong một nghiên cứu lâm sàng với 51 bệnh nhân, thời gian để số lượng tế bào B trở về đường cơ sở hoặc LLN dao động trong khoảng từ 27 đến 125 tuần, với thời gian trung bình là 72 tuần, sau lần tiêm truyền cuối cùng. Trong vòng 2,5 năm sau lần tiêm truyền cuối cùng, số lượng tế bào B đã trở về mức cơ bản hoặc LNN ở 90% bệnh nhân [Nhãn FDA].
Động lực học
Các tế bào lympho B được biết là góp phần vào sinh bệnh học của MS thông qua việc kích hoạt các tế bào T gây viêm và bài tiết các cytokine tiền viêm. Các tế bào B có thể biệt hóa thành các tế bào plasma có thể tạo ra các kháng thể tự động chống lại myelin và gây ra cuộc tấn công qua trung gian bổ sung vào vỏ myelin [A31739]. CD20 là một kháng nguyên bề mặt tế bào được tìm thấy trên các tế bào tiền B, tế bào B ngây thơ và trưởng thành và tế bào B bộ nhớ. Tuy nhiên, phosphoprotein glycosylated hoạt hóa này không được biểu hiện trên các tế bào gốc tạo máu, tế bào pro-B (tiền chất) hoặc tế bào plasma biệt hóa [A31739, A31741]. Trong khi cơ chế chính xác của ocrelizumab dẫn đến sự suy giảm tế bào B vẫn chưa được biết, có một số cơ chế được đề xuất khác nhau. Khi bề mặt tế bào liên kết với tế bào lympho B biểu hiện CD20, ocrelizumab thúc đẩy độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể và ly giải tế bào qua trung gian bổ sung. Khả năng phục hồi tế bào B và miễn dịch dịch thể có từ trước được bảo tồn [A31741], chẳng hạn như nồng độ kháng thể IgG và IgM trong máu của dịch não tủy. Ocrelizumab có thể gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể liên quan đến đại thực bào, tế bào giết người tự nhiên và tế bào T gây độc tế bào hoạt động cùng nhau gây chết tế bào [A31739]. Một cơ chế khác là apoptosis, có thể là kết quả của màng CD20 liên kết chéo trên bề mặt tế bào đích [A31739].
Trao đổi chất
Cũng như các kháng thể khác, ocrelizumab dự kiến sẽ trải qua quá trình dị hóa không đặc hiệu và bị phá vỡ thành các peptide và axit amin nhỏ hơn [Nhãn FDA].
Độc tính
Các nghiên cứu đánh giá khả năng gây ung thư và gây đột biến của ocrelizumab chưa được thực hiện [Nhãn FDA].
Nguồn tham khảo