Ombitasvir

Ombitasvir là thuốc kháng vi-rút tác dụng trực tiếp được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp để điều trị Viêm gan C mãn tính, một bệnh gan nhiễm trùng do nhiễm vi-rút Viêm gan C (HCV). HCV là một loại virus RNA đơn chuỗi được phân loại thành chín kiểu gen riêng biệt, với kiểu gen 1 là phổ biến nhất ở Hoa Kỳ và ảnh hưởng đến 72% của tất cả các bệnh nhân HCV mạn tính [L852]. Các lựa chọn điều trị cho bệnh viêm gan C mãn tính đã tiến triển đáng kể kể từ năm 2011, với sự phát triển của thuốc chống siêu vi trực tiếp (DAA) như Ombitasvir. Ombitasvir là chất ức chế NS5A, một protein cần thiết cho sự nhân lên của virus và sự lắp ráp virion [Nhãn FDA]. Rào cản về khả năng kháng thuốc đối với các thuốc ức chế NS5A thấp hơn so với các thuốc ức chế NS5B, một loại DAA khác [A19593]. Trong một khuyến nghị chung được công bố vào năm 2016, Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) khuyến nghị Ombitasvir là lựa chọn trị liệu đầu tiên khi được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác cho kiểu gen 1a, 1b và 4 [L852]. Tùy thuộc vào kiểu gen, Ombitasvir thường được sử dụng kết hợp với các thuốc chống siêu vi khác như [DB09183], [DB09297], [DB00503] và [DB00811] với mục đích chữa khỏi hoặc đạt được phản ứng virus kéo dài (SVR), sau 12 tuần điều trị hàng ngày. SVR và loại trừ nhiễm HCV có liên quan đến lợi ích sức khỏe lâu dài đáng kể bao gồm giảm tổn thương liên quan đến gan, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan và giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân [A19626]. Điều trị bằng thuốc chống siêu vi trực tiếp như Ombitasvir có liên quan đến các tác dụng phụ rất nhỏ, trong đó phổ biến nhất là đau đầu và mệt mỏi [Nhãn FDA]. Thiếu tác dụng phụ đáng kể và thời gian điều trị ngắn là một lợi thế đáng kể so với chế độ điều trị bằng interferon cũ, bị hạn chế bởi các phản ứng tại chỗ tiêm truyền, giảm lượng máu và tác dụng tâm thần kinh [A19635]. Ombutasvir lần đầu tiên xuất hiện trên thị trường dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09183], [DB09297] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm Viekira Pak được FDA phê chuẩn. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 12 năm 2014, Viekira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù, và khi kết hợp với Ribavirin để điều trị HCV genotype 1a mà không bị xơ gan. Ombutasvir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09297] và [DB00503] dưới dạng Technivie được FDA và Y tế Canada phê duyệt. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 7 năm 2015, Technivie được chỉ định kết hợp với Ribavirin trong điều trị bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C mạn tính genotype 4 (HCV) mà không bị xơ gan hoặc xơ gan còn bù. Tại Canada, Ombutasvir cũng có sẵn dưới dạng sản phẩm kết hợp liều cố định với [DB09183], [DB09297] và [DB00503] dưới dạng sản phẩm thương mại được Holkira Pak phê duyệt của Bộ Y tế Canada. Lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 1 năm 2015, Holkira Pak được chỉ định điều trị HCV genotype 1b có hoặc không có xơ gan và khi kết hợp với [DB00811] để điều trị HCV genotype 1a có hoặc không có xơ gan.

Khi được sử dụng kết hợp với [DB09297] và [DB00503] (dưới dạng sản phẩm liều cố định Technivie), Ombitasvir được chỉ định kết hợp với [DB00811] để điều trị bệnh nhân nhiễm virut viêm gan C mạn tính genotype 4 (HCV) mà không bị xơ gan [L866 ]. Khi được sử dụng kết hợp với [DB09297], [DB00503] và [DB09183] (dưới dạng sản phẩm liều cố định Viekira Pak), Ombitasvir được chỉ định để điều trị kiểu gen HCV 1b và, khi kết hợp với [DB00811], để điều trị Kiểu gen HCV 1a [Nhãn FDA]

Ombitasvir được phân loại là thuốc kháng vi-rút trực tiếp và có tác dụng chống lại HCV để ức chế sự nhân lên của virus [Nhãn FDA].

Ombitasvir là chất ức chế protein phi cấu trúc HCV 5A. Mặc dù vai trò chính xác của protein này vẫn chưa được biết, nhưng điều cần thiết là sự nhân lên của virus và sự lắp ráp virion [Nhãn FDA]. Các phương thức hoạt động tiềm năng của các chất ức chế NS5A như Elbasvir bao gồm ngăn chặn các tương tác tín hiệu, phân phối lại NS5A từ mạng lưới nội chất lên bề mặt của các giọt lipid và sửa đổi phức hợp sao chép HCV [A19593].

Ombitasvir được chuyển hóa chủ yếu bằng quá trình thủy phân amide, sau đó là chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP2C8 [Nhãn FDA].

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Viekira Pak kết hợp với hoặc không có [DB00811] là ngứa, buồn nôn, mất ngủ và suy nhược [Nhãn FDA]. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Technivie có hoặc không có [DB00811] là suy nhược, mệt mỏi, buồn nôn, mất ngủ và ngứa [L866].