Pomalidomide, một chất tương tự của thalidomide, là một chất chống ung thư điều hòa miễn dịch. FDA chấp thuận vào ngày 8 tháng 2 năm 2013.
Chỉ định
Pomalidomide được chỉ định cho những bệnh nhân bị đa u tủy đã nhận được ít nhất hai liệu pháp trước đó bao gồm lenalidomide và bortezomib và đã chứng minh tiến triển bệnh trong hoặc trong vòng 60 ngày sau khi hoàn thành liệu pháp cuối cùng.
Dược lực học
Pomalidomide mạnh hơn thalidomide (100 lần) và lenalidomide (10 lần).
Động lực học
Promalidomide là một chất điều hòa miễn dịch có hoạt tính chống ung thư. Nó được chứng minh là ức chế sự tăng sinh và gây ra apoptosis của các tế bào khối u khác nhau. Hơn nữa, promalidomide tăng cường khả năng miễn dịch qua trung gian tế bào T và tế bào giết người tự nhiên (NK) và ức chế sản xuất các cytokine tiền viêm, như TNF-alpha hoặc IL-6, bởi các tế bào đơn nhân. Mục tiêu chính của promalidomide được cho là protein cereblon. Nó liên kết với mục tiêu này và ức chế hoạt động ligase ubiquitin. Nó cũng là một chất ức chế phiên mã của COX2.
Trao đổi chất
Promalidomide được chuyển hóa ở gan nhờ CYP1A2 và CYP3A4. Các chất chuyển hóa hoạt động ít hơn 26 lần so với hợp chất gốc. Đóng góp nhỏ từ CYP2C19 và CYP2D6 đã được quan sát trong ống nghiệm.
Độc tính
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥30%) bao gồm mệt mỏi và suy nhược, giảm bạch cầu, thiếu máu, táo bón, buồn nôn, tiêu chảy, khó thở, nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau lưng và đau bụng.