Tetrabenazine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Tetrabenazine.

Loại thuốc

Thuốc thần kinh.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 25 mg.

Tetrabenazine được chỉ định dùng để điều trị rối loạn vận động tăng động với chứng múa giật Huntington.

Tetrabenazine ức chế sự tái hấp thu các monoamine trong tế bào thần kinh của tế bào thần kinh trước synap của hệ thần kinh trung ương. Điều này dẫn đến sự cạn kiệt các monoamine, bao gồm cả dopamine. Sự suy giảm dopamine dẫn đến giảm vận động dẫn đến giảm mức độ nghiêm trọng của chứng múa giật.

Hấp thu

Sau khi uống, ≥ 75% được hấp thu. Bởi vì tetrabenazine được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành α-HTBZ và β-HTBZ, nồng độ trong huyết tương của thuốc mẹ nói chung là không thể phát hiện được.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của α-HTBZ và β-HTBZ đạt được trong vòng 1 - 5 giờ; nồng độ đỉnh trong huyết tương của 9-desmethyl-β-HTBZ (một chất chuyển hóa chính khác) đạt được khoảng 2 giờ sau khi dùng liều.

Phân bố

Liên kết protein huyết tương của Tetrabenazine: 82 – 85%, α-HTBZ: 60 – 68%, β-HTBZ: 59 – 63%.

Chuyển hóa

Được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi chủ yếu ở gan bởi carbonyl reductase thành các chất chuyển hóa có hoạt tính α-HTBZ và β-HTBZ, được thêm O -dealkyl hóa, chủ yếu bởi CYP2D6, thành 9-desmethyl-α-HTBZ và 9-desmethyl-β-HTBZ.

Thải trừ

Thải trừ qua nước tiểu (khoảng 75%) và phân (7 – 16%). Trong nước tiểu, < 10% thải trừ dưới dạng α-HTBZ hoặc β-HTBZ.

Tương tác với các thuốc khác

Tetrabenazine không nên dùng đồng thời với các chất ức chế Reserpin, MAO.

Levodopa nên được sử dụng chung một cách thận trọng.

Khả năng có tác dụng an thần cộng thêm nên được xem xét khi sử dụng Tetrabenazine cùng với thuốc trầm cảm thần kinh trung ương (bao gồm rượu, thuốc an thần kinh, thuốc ngủ và opioid).

Có khả năng suy giảm dopamine đáng kể khi dùng đồng thời tetrabenazine với các thuốc an thần kinh (ví dụ: Haloperidol, chlorpromazine, metoclopramide,...) và bệnh nhân nên được theo dõi lâm sàng về sự phát triển của Parkinson. Hội chứng ác tính an thần kinh đã được quan sát thấy trong một số trường hợp cá biệt.

Sử dụng đồng thời Tetrabenazine với thuốc chống tăng huyết áp và thuốc chẹn bêta có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.

Không có nghiên cứu tương tác nào với tetrabenazine được thực hiện trong cơ thể sống và các enzym chuyển hóa một phần chưa được biết. Các nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng tetrabenazine có thể là một chất ức chế CYP2D6 và do đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6.

Các nghiên cứu in vitro và in vivo chỉ ra rằng các chất chuyển hóa tetrabenazine α-HTBZ và β-HTBZ là chất nền cho CYP2D6. Các chất ức chế CYP2D6 (ví dụ như fluoxetine, paroxetine, terbinafine, moclobemide và quinidine) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính α-HTBZ và β-HTBZ, tại sao chúng chỉ nên được kết hợp một cách thận trọng. Có thể cần giảm liều tetrabenazine.

Tetrabenazine nên được sử dụng thận trọng với các thuốc được biết là kéo dài QTc bao gồm cả thuốc chống loạn thần (ví dụ: Chlorpromazine, thioridazine), kháng sinh (ví dụ như gatifloxacin, moxifloxacin) và thuốc chống loạn nhịp Nhóm IA và III (ví dụ: Quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol).

Tetrabenazine chống chỉ định dùng trong các trường hợp:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Tetrabenazine có thể ngăn chặn hoạt động của Reserpine. Vì vậy không nên dùng đồng thời những chất này.
• Sử dụng các chất ức chế monoamine oxidase.
• Có hội chứng cứng nhắc giảm vận động (Parkinsonism).
• Bệnh trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ. Bệnh nhân đang có ý định tự sát.
• Cho con bú.
• U tủy thượng thận.
• Các khối u liên quan đến prolactin, như ung thư tuyến yên hoặc ung thư vú.

Liều lượng & cách dùng

Người lớn

Liều lượng và cách dùng  tùy từng bệnh nhân và do đó chỉ có một hướng dẫn được đưa ra.

Liều khởi đầu  là 12,5 mg 1 - 3 lần/ngày được khuyến khích. Có thể tăng 12,5 mg mỗi ba hoặc bốn ngày một lần cho đến khi quan sát thấy hiệu quả tối ưu hoặc đến khi xuất hiện các tác dụng không dung nạp (an thần, Parkinson, trầm cảm).

Liều tối đa hàng ngày là 200 mg/ngày.

Nếu không có cải thiện ở liều tối đa trong bảy ngày, không chắc hợp chất sẽ có lợi cho bệnh nhân, bằng cách tăng liều hoặc kéo dài thời gian điều trị.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập. Không có sẵn dữ liệu.

Việc điều trị không được khuyến khích ở trẻ em.

Thường gặp 

Phiền muộn, lo lắng, mất ngủ, nhầm lẫn.

Hạ huyết áp.

Khó nuốt, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, táo bón.

Ít gặp 

Các triệu chứng ngoại tháp nghiêm trọng bao gồm cứng cơ, rối loạn chức năng tự chủ.

Hiếm gặp

Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS).

Lưu ý chung

Tetrabenazine làm tăng nguy cơ trầm cảm và suy nghĩ và hành vi tự sát (tự tử) ở những bệnh nhân mắc bệnh Huntington; cân bằng nguy cơ này với nhu cầu điều trị múa giật trên lâm sàng.

Quan sát chặt chẽ tất cả bệnh nhân để phát hiện hoặc dấu hiệu trầm trọng hơn về mặt lâm sàng của bệnh trầm cảm, tự tử, hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi; liên quan đến các thành viên gia đình và/hoặc người chăm sóc trong quá trình này. 

Đặc biệt thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm hoặc có ý định tự sát trước đó, những bệnh nhân đang gia tăng tần suất bệnh Huntington.

Tetrabenazine được chống chỉ định ở những bệnh nhân muốn tự tử và những bệnh nhân bị trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ.

Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), một hội chứng có khả năng gây tử vong đặc trưng bởi tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và không ổn định tự chủ, đã được báo cáo với tetrabenazine và các loại thuốc khác làm giảm sự truyền dopaminergic.

Ngừng điều trị ngay lập tức và bắt đầu liệu pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng nếu NMS xảy ra. Theo dõi các dấu hiệu tái phát nếu liệu pháp được bắt đầu lại sau khi phục hồi từ NMS.

Theo dõi chứng mất ngủ và các triệu chứng bồn chồn, kích động. Giảm liều lượng tetrabenazine nếu chứng nằm ngồi không yên (akathisia) phát triển. Việc ngưng thuốc có thể cần thiết ở một số bệnh nhân.

Các triệu chứng gợi ý bệnh parkinson (ví dụ, loạn vận động não, tăng trương lực, cứng khớp) được báo cáo ở 3–15% bệnh nhân được điều trị bằng tetrabenazine. Có thể khó phân biệt giữa tác dụng do thuốc gây ra và độ cứng liên quan đến sự tiến triển của bệnh Huntington. Đối với một số bệnh nhân, chứng parkinson do thuốc có thể gây ra tàn tật chức năng nhiều hơn chứng múa giật không được điều trị.

Nếu bệnh parkinson phát triển, hãy xem xét giảm liều lượng; một số bệnh nhân có thể yêu cầu ngừng thuốc.

Chứng khó nuốt, đôi khi kết hợp với viêm phổi hít, được báo cáo.

Báo cáo về sự gia tăng nhỏ trong khoảng QT đã hiệu chỉnh (QTc ). Tránh dùng cho bệnh nhân đồng thời dùng các thuốc khác có tác dụng kéo dài khoảng QT c và bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc tiền sử rối loạn nhịp tim.

Chóng mặt tư thế, bao gồm ngất và đơ và chóng mặt được báo cáo. Cân nhắc theo dõi các dấu hiệu sinh tồn ở những bệnh nhân dễ bị hạ huyết áp.

Có thể làm tăng nồng độ prolactin huyết thanh.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng tetrabenazine ở phụ nữ có thai và nguy cơ tiềm ẩn đối với con người là chưa rõ. Tetrabenazine không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi không có phương pháp điều trị nào khác.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không biết liệu tetrabenazine hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân phối vào sữa hay không; tuy nhiên, ít nhất một nghiên cứu cho rằng thuốc được phân phối vào sữa mẹ. Ngừng cho con bú hoặc thuốc.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân nên được khuyến cáo rằng tetrabenazine có thể gây buồn ngủ và do đó có thể thay đổi hiệu suất của họ ở các công việc đòi hỏi kỹ năng (khả năng lái xe, vận hành máy móc) ở mức độ khác nhau, tùy thuộc vào liều lượng và mức độ nhạy cảm của cá nhân.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều có thể bao gồm loạn trương lực cơ cấp tính, khủng hoảng thị lực, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, lú lẫn, ảo giác, buồn ngủ, đổ mồ hôi, hạ huyết áp, hạ thân nhiệt.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị nên bao gồm các biện pháp chung được áp dụng trong việc kiểm soát quá liều với bất kỳ loại thuốc có hoạt tính thần kinh trung ương nào. Các biện pháp hỗ trợ và triệu chứng chung được khuyến khích. Nhịp tim và các dấu hiệu sinh tồn cần được theo dõi. Trong việc quản lý quá liều, luôn phải xem xét khả năng sử dụng nhiều thuốc. Bác sĩ nên cân nhắc liên hệ với trung tâm kiểm soát chất độc để điều trị bất kỳ trường hợp quá liều nào.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.