Thuốc Assovas 10mg Assopharma điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Assovas chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh gan đang hoạt động hoặc tăng transaminase huyết thanh quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường mà không giải thích được.
• Phụ nữ trong giai đoạn mang thai, cho con bú hoặc phụ nữ có khả năng có thai nhưng không dùng các biện pháp tránh thai.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Ảnh hưởng trên gan:

Nên xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu điều trị bằng atorvastatin và trong trường hợp chỉ định lâm sàng yêu cầu xét nghiệm sau đó.

Nên tiến hành xét nghiệm chức năng gan khi bệnh nhân có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của tổn thương gan.

Bệnh nhân có tăng nồng độ transaminase nên được theo dõi cho đến khi những bất thường đó được giải quyết.

Nên giảm liều hoặc ngưng atorvastatin khi transaminase tăng trên 3 lần giới hạn trên của mức bình thường và kéo dài.

Atorvastatin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan.

Đề phòng nguy cơ đột quy do giảm tích cực mức cholesterol (SPARCL):

Trong phân tích post-hoc ở phân nhóm đột quỵ của nhóm bệnh nhân không có bệnh lý mạch vành có bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA) gần đây cho thấy tỷ lệ xuất huyết não cao hơn ở các bệnh nhân khởi đầu với liều atorvastatin 80mg so với nhóm dùng giả dược.

Các nghiên cứu cho thấy nguy cơ đặc biệt gia tăng ở những bệnh nhân có tiền căn xuất huyết não hay bị nhồi máu lỗ khuyết.

Đối với bệnh nhân có tiền sử xuất huyết não hoặc nhồi máu lỗ khuyết, khi không biết chắc chắn giữa nguy cơ và lợi ích của liều atorvastatin 80 mg, cần cân nhắc kĩ khả năng xảy ra nguy cơ xuất huyết não trước khi bắt đầu điều trị.

Ảnh hưởng trên hệ cơ xương:

Cũng như các thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác, atorvastatin có thể hiếm khi ảnh hưởng trên hệ cơ xương và gây đau cơ, viêm cơ và các bệnh về cơ có thể dẫn đến tiêu cơ vân, một tình trạng đe dọa tính mạng được đặc trưng bởi sự tăng nồng độ creatin kinase (CK) cấp tính (> 10 lần giới hạn trên của mức bình thường), myoglobin huyết và myoglobin niệu có thể dẫn đến suy thận.

Cân nhắc theo dõi creatin kinase (CK) trong trường hợp:

Trước khi điều trị:

Xét nghiệm CK nên được tiến hành trong những trường hợp: Suy giảm chức năng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bị bệnh cơ do sử dụng statin hoặc fibrat trước đó, tiền sử bệnh gan và hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (> 70 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân, khả năng xảy ra tương tác thuốc và một số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi điều trị bằng statin. Nếu kết quả xét nghiệm CK >5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng statin.

Trong khi điều trị:

Bệnh nhân phải thông báo ngay khi có các biểu hiện đau cơ, cứng cơ, hay yếu cơ, đặc biệt nếu có biến chứng sốt hoặc suy nhược kèm theo. Khi có các biểu hiện này, bệnh nhân cần làm xét nghiệm CK để có các biện pháp can thiệp phù hợp.

Cần ngưng điều trị khi mức CK tăng đáng kể (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường).

Nếu các triệu chứng về cơ trở nên nặng và gây bất lợi cho sinh hoạt hàng ngày, ngay cả khi nồng độ CK đã xuống ≤ 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, nên cân nhắc ngưng dùng thuốc.

Nếu các triệu chứng đã khỏi và nồng độ CK đã trở về bình thường, có thể cân nhắc sử dụng lại atorvastatin hoặc thay bằng các statin khác với liều thấp nhất và theo dõi chặt bệnh nhân.

Phải ngưng dùng atorvastatin ngay khi có dấu hiệu lâm sàng tăng nồng độ CK (> 10 lần giới hạn trên của mức bình thường), hoặc nếu chẩn đoán hoặc nghi ngờ bị tiêu cơ vân.

Định lượng creatin kinase (CK):

Không nên đo CK ngay sau khi luyện tập thể thao căng thẳng hay khi hiện diện bất kỳ lý do nào có thể gây tăng CK vì điều này sẽ gây khó khăn khi lý giải giá trị thu được. Nếu nồng độ CK tăng đáng kể so với mức ban đầu (> 5 lần giới hạn trên của mức bình thường), nên đo lại kết quả trong vòng 5-7 ngày sau đó.

Phối hợp điều trị với các thuốc khác:

Nguy cơ tiêu cơ vân tăng lên khi atorvastatin được dùng đồng thời với một số thuốc có thể gây tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương do ức chế mạch CYP3A4 hoặc các protein vận chuyển (như các thuốc cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol).

Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi phối hợp statin với gemfibrozil và các thuốc hạ cholesterol máu nhóm fibrat khác, niacin liều cao (> 1 g/ngày), colchicin, erythromycin, ezetimib (xem phần “Tương tác thuốc”).

Việc sử dụng đồng thời atorvastatin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) bao gồm tipranavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir,... cũng có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong (xem phần “Tương tác thuốc”).

Nếu có thể, nên dùng các phương pháp điều trị thay thế (không tương tác) thay cho các thuốc này.

Rất hiếm có báo cáo về tình trạng hoại tử cơ miễn dịch qua trung gian tế bào (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị với một số statin. Đặc điểm lâm sàng của IMNM là yếu cơ gốc chi và tăng CK huyết thanh kéo dài cho dù có ngưng điều trị statin.

Trong trường hợp sự phối hợp các thuốc này với atorvastatin là cần thiết, cần xem xét cẩn thận lợi ích và nguy cơ của sự phối hợp này.

Khi dùng các thuốc này mà nồng độ atorvastatin trong huyết tương tăng, khuyến khích dùng atorvastatin với liều tối đa thấp hơn. Ngoài ra, đối với các chất ức chế mạnh CYP3A4, nên khởi đầu atorvastatin với liều thấp hơn và theo dõi lâm sàng một cách thích hợp.

Không khuyên dùng đồng thời atorvastatin và acid fusidic, do đó nên tạm ngưng atorvastatin trong thời gian sử dụng acid fusidic.

Trẻ em:

Không có dữ liệu về sự an toàn ở trẻ em.

Bệnh phổi kẽ:

Trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt khi điều trị lâu dài. Các triệu chứng bao gồm khó thở, ho khan và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, giảm cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân có tiến triển bệnh phổi kẽ, nên ngưng dùng các statin.

Đái tháo đường:

Một số bằng chứng cho thấy statin làm tăng đường huyết và ở một số bệnh nhân có nguy cơ mắc đái tháo đường cao, có thể dẫn đến tăng đường huyết, khi đó cần chăm sóc như bệnh nhân bị đái tháo đường. Tuy nhiên, nguy cơ này không đáng kể so với nguy cơ trên tim mạch của statin, do đó không phải là lý do để ngưng điều trị. Bệnh nhân có nguy cơ (glucose lúc đói 5,6 - 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m, tăng triglycerid, tăng huyết áp) nên được theo dõi lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn chung.

Tá dược:

Assovas có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề bất dung nạp galactose di truyền hiếm gặp, thiếu hụt Lapp lactose hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Atorvastatin ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Chống chỉ định dùng atorvastatin cho phụ nữ có thai và cho con bú. Phụ nữ có khả năng có thai nên dùng các biện pháp tránh thai thích hợp trong suốt thời gian điều trị với atorvastatin.

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng của thuốc dùng chung đến atorvastatin

Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và là một cơ chất để vận chuyển protein. Sự phối hợp các thuốc có tính ức chế CYP3A4 hoặc vận chuyển protein có thể dẫn đến nồng độ atorvastatin trong huyết tương tăng và tăng nguy cơ bệnh cơ.

Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng statin đồng thời với gemfibrozil, các thuốc hạ cholesterol máu nhóm fibrat khác, niacin liều cao (> 1 g/ngày), colchicin và ezetimib. Nếu bắt buộc phải dùng kết hợp các thuốc này, cần giảm liều và theo dõi chặt bệnh nhân.

Các chất ức chế CYP3A4:

Các chất ức chế mạnh CYP3A4: Làm tăng rõ rệt nồng độ của atorvastatin (vui lòng xem thêm các thông tin về ảnh hưởng của các thuốc điều trị phối hợp lên được động học của atorvastatin trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc đính kèm sản phẩm).

Nên tránh dùng chung với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (như cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol) nếu có thể.

Việc sử dụng đồng thời atorvastatin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) bao gồm tipranavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir,... cũng có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Trong trường hợp cần phải dùng chung atorvastatin với các thuốc trên, nên bắt đầu atorvastatin với liều thấp hơn và liều tối đa của atorvastatin cần được xem xét và bệnh nhân cần theo dõi lâm sàng thích hợp.

Các chất ức chế CYP3A4 mức trung bình: (Ví dụ erythromycin, diltiazem, verapamil và fluconazol) có thể làm tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương (xem thêm các thông tin về ảnh hưởng của các thuốc điều trị phối hợp lên được động học của atorvastatin trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc đính kèm sản phẩm). Việc phối hợp erythromycin với statin làm tăng nguy cơ bệnh cơ đã được quan sát.

Nghiên cứu đánh giá sự tương tác của amiodaron hoặc verapamil trên atorvastatin chưa được thực hiện. Cả amiodaron và verapamil là ức chế CYP3A4 và khi phối hợp với atorvastatin có thể làm tăng tương tác với atorvastatin. Do đó, nên dùng atorvastatin liều tối đa thấp hơn và theo dõi lâm sàng một cách thích hợp khi phối hợp với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải. Cần theo dõi lâm sàng một cách thích hợp sau khi bắt đầu hoặc sau khi điều chỉnh liều các chất ức chế.

Các thuốc cảm ứng CYP3A4:

Dùng kết hợp atorvastatin với các thuốc cảm ứng cytochrom P450 A3 (như efavirenz, rifampin, St. John's Wort) có thể làm giảm nồng độ atorvastatin trong huyết tương với các mức độ khác nhau. Nên sử dụng đồng thời atorvastatin với rifampin do cơ chế tương tác kép của rifampin (cảm ứng với cytochrom P450 3A và ức chế tế bào gan hấp thu OATP1B1vận chuyển). Vì vậy việc chậm trễ sử dụng atorvastatin sau khi dùng rifampin sẽ làm giảm đáng kể nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Ảnh hưởng của rifampin đối với nồng độ atorvastatin trên tế bào gan vẫn chưa được biết rõ, nếu bắt buộc phải dùng kết hợp hai thuốc này, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận.

Các chất ức chế vận chuyển protein:

Các chất ức chế vận chuyển protein (như cyclosporin) có thể làm tăng tỉ lệ tiếp xúc của atorvastatin (xem Bảng 1). Hiệu quả của việc ức chế hấp thụ các chất vận chuyển tại gan trên nồng độ atorvastatin trong tế bào gan chưa được biết. Nếu bắt buộc phải dùng kết hợp hai thuốc này, cần giảm liều và theo dõi chặt bệnh nhân.

Colestipol:

Nồng độ atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó trong huyết tương bị giảm khoảng 25% khi dùng chung với colestipol. Tuy nhiên, ảnh hưởng trên lipid cao hơn khi dùng kết hợp atorvastatin với colestipol so với dùng từng thuốc riêng lẻ.

Acid fusidic:

Các nghiên cứu về tương tác giữa atorvastatin và acid fusidic chưa được tiến hành. Cũng như với các statin khác, các ảnh hưởng trên cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời atorvastatin và acid fusidic. Cơ chế của tương tác này vẫn chưa được biết rõ. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và có thể cần phải tạm ngưng dùng atorvastatin.

Ảnh hưởng của atorvastatin đến các thuốc khác:

Digoxin:

Khi dùng đồng thời digoxin đa liều và atorvastatin 10mg, nồng độ ổn định của digoxin tăng nhẹ. Bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận nếu đang dùng digoxin.

Thuốc tránh thai dạng uống:

Dùng đồng thời atorvastatin với các thuốc tránh thai dạng uống sẽ làm tăng nồng độ norethindron và ethinyl oestradiol trong huyết tương.

Warfarin:

Dùng đồng thời atorvastatin 80mg mỗi ngày với warfarin gây giảm thời gian prothrombin khoảng 1,7 giây trong 4 ngày đầu tiên và trở lại bình thường trong vòng 15 ngày điều trị atorvastatin.

Mặc dù rất hiếm trường hợp tương tác với thuốc chống đông máu có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo, cần xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu atorvastatin và kiểm tra thường xuyên trong giai đoạn đầu của điều trị để đảm bảo rằng không có thay đổi đáng kể thời gian prothrombin.

Sau khi thời gian prothrombin theo dõi đã ổn định, vẫn nên tiếp tục theo dõi định kỳ đối với bệnh nhân dùng thuốc chống đông coumarin.

Trẻ em:

Các nghiên cứu tương tác giữa các thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn. Mức độ tương tác ở trẻ em chưa rõ.

Tương kỵ của thuốc:

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.