Thuốc Cresemba 100mg Pfizer điều trị nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn và nhiễm nấm Mucorales (2 vỉ x 7 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc CRESEMBA® 100mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào được liệt kê.
• Dùng đồng thời với ketoconazole (xem mục Tương tác thuốc).
• Dùng đồng thời với ritonavir liều cao (> 200 mg mỗi 12 giờ) (xem mục Tương tác thuốc).
• Dùng đồng thời với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 mạnh như là rifampicin, rifabutin, carbamazepine, barbiturate tác dụng kéo dài (ví dụ: phenobarbital), phenytoin và St. John's wort hoặc với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 trung bình như là efavirenz, nafcillin và etravirine (xem mục Tương tác thuốc).
• Bệnh nhân có hội chứng khoảng QT ngắn có tính gia đình (xem mục Thận trọng khi sử dụng).

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Quá mẫn

Cần thận trọng khi kê đơn isavuconazole cho bệnh nhân quá mẫn với các thuốc kháng nấm nhóm azole khác. Quá mẫn với isavuconazole có thể dẫn đến các phản ứng bất lợi bao gồm: Hạ huyết áp, suy hô hấp, khó thở, ban đỏ nhiễm sắc do thuốc, ngứa và phát ban.

Phản ứng bất lợi nặng trên da

Các phản ứng bất lợi nặng trên da, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng thuốc kháng nấm nhóm azole. Nếu bệnh nhân gặp phải phản ứng bất lợi nặng trên da, cần ngưng dùng CRESEMBA®.

Tim mạch

Rút ngắn khoảng QT

Chống chỉ định dùng isavuconazole ở bệnh nhân có hội chứng khoảng QT ngắn có tính gia đình.

Trong một nghiên cứu QT ở đối tượng người khỏe mạnh, isavuconazole làm rút ngắn khoảng QTc có liên quan đến nồng độ. Với phác đồ liều 200 mg, chênh lệch giá trị trung bình theo phương pháp bình phương tối thiểu (Least Squares Mean - LSM) so với giả dược là 13,1 ms 2 giờ sau khi dùng thuốc [CI 90%: 17,1; 9,1 ms]. Tăng liều lên 600 mg cho kết quả chênh lệch LSM so với giả dược là 24,6 ms 2 giờ sau khi dùng thuốc [CI 90%: 28,7; 20,4 ms].

Phải thận trọng khi kê đơn isavuconazole cho bệnh nhân đang dùng các thuốc khác được biết là làm giảm khoảng QT, chẳng hạn như rufinamide.

Tăng transaminase gan hoặc viêm gan

Tăng transaminase gan đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng (xem mục Tác dụng phụ). Các trường hợp tăng transaminase gan hiếm khi cần phải ngưng dùng isavuconazole. Cần cân nhắc theo dõi men gan, khi được chỉ định lâm sàng. Viêm gan đã được báo cáo với các thuốc kháng nấm nhóm azole bao gồm cả isavuconazole.

Suy giảm chức năng gan nặng

Isavuconazole chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C). Không khuyến nghị sử dụng ở những bệnh nhân này trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ. Phải theo dõi cần thận khả năng nhiễm độc thuốc ở những bệnh nhân này.

Dùng đồng thời với các thuốc khác

Các thuốc ức chế CYP3A4/5

Chống chỉ định dùng ketoconazole. Đối với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh là lopinavir/ritonavir, đã quan sát thấy mức độ phơi nhiễm isavuconazole tăng gấp 2 lần. Đối với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh khác, có thể xảy ra ảnh hưởng ít rõ ràng hơn. Không cần điều chỉnh liều isavuconazole khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4/5 mạnh, tuy nhiên, cần phải thận trọng vì các phản ứng bất lợi của thuốc có thể tăng lên.

Các thuốc cảm ứng CYP3A4/5

Dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ như aprepitant, prednisone, và pioglitazone, có thể làm giảm nhẹ đến vừa nồng độ isavuconazole trong huyết tương; cần tránh dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ.

Các chất nền của CYP3A4/5 bao gồm các thuốc ức chế miễn dịch

Isavuconazole có thể được xem là một thuốc ức chế CYP3A4/5 trung bình, và mức độ phơi nhiễm toàn thân với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 có thể tăng khi dùng đồng thời với isavuconazole. Dùng đồng thời isavuconazole với các chất nền của CYP3A4 như các thuốc ức chế miễn dịch tacrolimus, sirolimus hoặc ciclosporin có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm toàn thân với những thuốc này. Có thể cần điều chỉnh liều và theo dõi thuốc điều trị thích hợp trong khi dùng đồng thời.

Các chất nền của CYP2B6

Isavuconazole là một thuốc cảm ứng CYP2B6. Mức độ phơi nhiễm toàn thân với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2B6 có thể giảm khi dùng đồng thời với isavuconazole. Do đó, phải thận trọng khi các chất nền của CYP2B6, đặc biệt là các thuốc có khoảng điều trị hẹp như cyclophosphamide, được dùng đồng thời với isavuconazole. Chống chỉ định sử dụng chất nền của CYP2B6 là efavirenz với isavuconazole vì efavirenz là một thuốc cảm ứng CYP3A4/5 trung bình.

Các chất nền của P-gp

Isavuconazole có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm các thuốc là chất nền của P-gp. Có thể cần điều chỉnh liều của thuốc là chất nền của P-gp, đặc biệt là các thuốc có khoảng điều trị hẹp như digoxin, colchicine và dabigatran etexilate, khi dùng đồng thời với isavuconazole.

Các hạn chế của dữ liệu lâm sàng

Dữ liệu lâm sàng về isavuconazole trong điều trị nhiễm nấm Mucorales chỉ giới hạn ở một nghiên cứu lâm sàng tiến cứu không có đổi chứng ở 37 bệnh nhân có bằng chứng hoặc có thể nhiễm nấm Mucorales đã dùng isavuconazole để điều trị ban đầu, hoặc do các phương pháp điều trị kháng nấm khác (chủ yếu là amphotericin B) không thích hợp.

Đối với các loài Mucorales cụ thể, có rất ít dữ liệu về hiệu quả lâm sàng, thường chỉ ở một hoặc hai bệnh nhân (xem phần Dược lực học). Dữ liệu về độ nhạy của thuốc chỉ có ở một nhóm nhỏ các trường hợp. Những dữ liệu này cho biết rằng nồng độ của isavuconazole cần để ức chế in vitro rất khác nhau giữa các giống/loài trong bộ Mucorales, và thường cao hơn nồng độ cần để ức chế các loài Aspergillus. Cần lưu ý rằng không có nghiên cứu dò liều nào cho bệnh nhiễm nấm Mucorales, và bệnh nhân được dùng isavuconazole với liều giống như để điều trị nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Isavuconazole có khả năng ảnh hưởng trung bình lên khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân cần tránh lái xe hoặc vận hành máy móc nếu gặp phải các triệu chứng của tình trạng lú lẫn, ngủ gà, ngất, và/hoặc chóng mặt.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai

Thời kỳ mang thai

Không có dữ liệu từ việc sử dụng CRESEMBA® ở phụ nữ mang thai.

Các nghiên cứu ở động vật đã cho thấy độc tính lên sự sinh sản. Chưa xác định được nguy cơ tiềm ẩn trên người.

Không được sử dụng CRESEMBA® trong khi mang thai ngoại trừ ở bệnh nhân nhiễm nấm nặng hoặc có khả năng đe doạ tính mạng mà có thể sử dụng isavuconazole ở người đó nếu lợi ích dự kiến lớn hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh con

Không khuyến nghị sử dụng CRESEMBA® cho phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng biện pháp tránh thai.

Thời kỳ cho con bú

Dữ liệu dược lực học/độc tính hiện có ở động vật đã cho thấy hiện tượng tiết isavuconazole/chất chuyển hóa vào sữa.

Nguy cơ cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ không thể được loại trừ.

Cần ngưng cho con bú trong khi điều trị bằng CRESEMBA®.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về ảnh hưởng của isavuconazole lên khả năng sinh sản ở người. Các nghiên cứu ở động vật không có thấy suy giảm khả năng sinh sản ở chuột cống đực hoặc cái.

Tương tác thuốc

Khả năng ảnh hưởng của các thuốc khác đến dược động học của isavuconazole

Isavuconazole là một chất nền của CYP3A4 và CYP3A5 (xem phần Dược động học). Dùng đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 và/hoặc CYP3A5 có thể làm tăng nồng độ isavuconazole trong huyết tương. Dùng đồng thời các thuốc cảm ứng CYP3A4 và/hoặc CYP3A5 có thể làm giảm nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Các thuốc ức chế CYP3A4/5

Chống chỉ định dùng đồng thời isavuconazole với thuốc ức chế CYP3A4/5 mạnh là ketoconazole, vì thuốc này có thể làm tăng đáng kể nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Đối với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh là lopinavir/ritonavir, đã quan sát thấy mức độ phơi nhiễm isavuconazole tăng gấp 2 lần. Đối với các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh khác, như clarithromycin, indinavir và saquinavir, có thể xảy ra ảnh hưởng ít rõ ràng hơn, căn cứ trên hoạt lực tương đối của thuốc. Không cần điều chỉnh liều isavuconazole khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4/5 mạnh, tuy nhiên, cần phải thận trọng vì các phản ứng bất lợi của thuốc có thể tăng lên (xem phần Thận trọng khi sử dụng).

Không cần điều chỉnh liều đối với các thuốc ức chế CYP3A4/5 nhẹ.

Các thuốc cảm ứng CYP3A4/5

Chống chỉ định dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 mạnh như rifampicin, rifabutin, carbamazepine, barbiturate tác dụng kéo dài (ví dụ: phenobarbital), phenytoin và St. John's wort, hoặc với các thuốc cảm ứng CYP3A4/5 trung bình như là efavirenz, nafcillin và etravirine, vì các thuốc này có thể làm giảm đáng kể nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ như aprepitant, prednisone, và pioglitazone, có thể làm giảm nhẹ đến vừa nồng độ isavuconazole trong huyết tương; cần tránh dùng đồng thời với thuốc cảm ứng CYP3A4/5 nhẹ trừ khi lợi ích tiềm năng được cân nhắc là lớn hơn nguy cơ (xem phần Thận trọng khi sử dụng).

Chống chỉ định dùng đồng thời với ritonavir liều cao (> 200 mg, 2 lần một ngày), vì ritonavir liều cao có thể cảm ứng CYP3A4/5 và làm giảm nồng độ isavuconazole trong huyết tương.

Khả năng isavuconazole ảnh hưởng đến mức độ phơi nhiễm các thuốc khác

Các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4/5

Isavuconazole là một thuốc ức chế CYP3A4/5 trung bình; dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của CYP3A4/5 có thể làm tăng nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2B6

Isavuconazole là một thuốc cảm ứng CYP2B6 nhẹ; dùng đồng thời isavuconazole có thể làm giảm nồng độ các thuốc là chất nền của CYP2B6 trọng huyết tương.

Các thuốc được vận chuyển bởi P-gp trong ruột

Isavuconazole là một thuốc ức chế P-glycoprotein (P-gp) nhẹ; dùng đồng thời với isavuconazole có thể làm tăng nồng độ các thuốc là chất nền của P-gp trong huyết tương.

Các thuốc được vận chuyển bởi BCRP

Isavuconazole là một thuốc ức chế BCRP in vitro, và do đó, nồng độ các thuốc là chất nền của BCRP trong huyết tương có thể tăng lên. Phải thận trọng khi dùng isavuconazole đồng thời với các chất nền của BCRP.

Các thuốc được bài tiết ở thận thông qua protein vận chuyển

Isavuconazole là một thuốc ức chế nhẹ chất vận chuyển cation hữu cơ 2 (Organic Cation Transporter 2 - OCT2). Dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của OCT2 có thể làm tăng nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Các chất nền của uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

Isavuconazole là một thuốc ức chế nhẹ UGT. Dùng đồng thời isavuconazole với các thuốc là chất nền của UGT có thể làm tăng nhẹ nồng độ của những thuốc này trong huyết tương.

Bảng tương tác thuốc

Các tương tác giữa isavuconazole và thuốc dùng đồng thời được liệt kê trong bảng dưới đây (tăng được biểu thị bằng dấu "↑", giảm là dấu "↓"), sắp xếp theo nhóm thuốc điều trị. Trừ khi có ghi chú khác, các nghiên cứu trình bày trong bảng đã được tiến hành với liều isavuconazole được khuyến nghị.

NNRTI, thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không nucleoside; P-gp, P-glycoprotein.

^a)% giảm của các giá trị mức đáy trung bình

^b)Indinavir chỉ được nghiên cứu sau khi dùng liều đơn 400 mg isavuconazole.

AUC_inf = diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian được ngoại suy đến vô cực; AUC_tau = diện tích dưới đường cong nồng độ - thời gian trong khoảng thời gian 24 giờ ở trạng thái ổn định; C_max = nồng độ đỉnh trong huyết tương; C_min' ss = mức đáy ở trạng thái ổn định.