Viên nén Milurit 300mg Egis Pharma điều trị bệnh gout, phòng ngừa bệnh sỏi axit uric (30 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Milurit chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân quá mẫn cảm với allopurinol hay với bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc được liệt kê trong mục “Thành phần công thức thuốc”.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Hội chứng quá mẫn cảm, SJS và TEN:

Các phản ứng quá mẫn với allopurinol có thể biểu hiện bằng nhiều cách khác nhau, bao gồm cả chứng phát ban dát sần, hội chứng quá mẫn (còn được gọi là DRESS) và SJS/TEN.

Những phản ứng này là các chẩn đoán lâm sàng, và biểu hiện lâm sàng của chúng là cơ sở cho việc ra quyết định. Nếu các phản ứng này xảy ra ở bất kỳ thời gian nào trong quá trình điều trị, cần ngưng sử dụng allopurinol ngay lập tức. Không điều trị lại bằng thuốc này cho những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn và SJS/TEN. Corticosteroid có thể có ích trong việc khắc phục các phản ứng quá mẫn cảm ở da.

Gen HLA-B*5801:

Gen HLA-B*5801 đã được chứng minh có liên quan với nguy cơ phát triển hội chứng quá mẫn cảm với allopurinol và SJS/TEN. Tần suất của gen HLA-B*5801 rất khác nhau giữa các nhóm dân tộc: Lên đến 20% ở dân số người Hán Trung Quốc, 8-15% ở người Thái Lan, khoảng 12% trong dân số Hàn Quốc và 1-2% ở những người có nguồn gốc Nhật Bản và châu Âu.

Việc sàng lọc gen HLA-B*5801 nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị bằng allopurinol ở các phân nhóm bệnh nhân có tỷ lệ gen này cao. Bệnh thận mạn tính có thể làm tăng thêm nguy cơ ở những bệnh nhân này. Trong trường hợp không có kiểu gen HLA-B*5801 ở bệnh nhân có gốc Hán Trung Quốc, Thái Lan hoặc Hàn Quốc, nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra trước khi bắt đầu điều trị.

Việc sàng lọc kiểu gen chưa được xác định ở các nhóm bệnh nhân khác.

Nếu bệnh nhân đã được biết mang kiểu gen HLA-B*5801 (đặc biệt là ở những người có gốc Hán Trung Quốc, Thái Lan hoặc Hàn Quốc), không nên sử dụng allopurinol trừ khi không có các lựa chọn phù hợp khác và những lợi ích của việc điều trị là vượt trội so với nguy cơ có thể xảy ra. Cần cảnh giác hơn đối với các dấu hiệu của phản ứng quá mẫn hoặc SJS/TEN và bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải ngừng điều trị ngay lập tức khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên.

SJS/TEN vẫn có thể xảy ra ở những bệnh nhân âm tính với HLA-B*5801 bất kể nguồn gốc sắc tộc của họ.

Suy thận mạn tính:

Bệnh nhân suy thận mạn tính và sử dụng các thuốc lợi tiểu, đặc biệt là các thiazid có thể tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng quá mẫn bao gồm SJS/TEN do sử dụng allopurinol.

Cần cảnh giác hơn đối với các dấu hiệu của phản ứng quá mẫn hoặc SJS, TEN và bệnh nhân cần được thông báo về sự cần thiết phải ngừng điều trị ngay lập tức và vĩnh viễn ngay khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên.

Suy gan hoặc thận:

Cần giảm liều cho bệnh nhân suy gan hoặc suy thận. Bệnh nhân đang điều trị tăng huyết áp hoặc suy tim, chẳng hạn đang dùng các thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin, có thể có suy giảm chức năng thận và cần sử dụng allopurinol một cách thận ở nhóm bệnh nhân này.

Tăng uric máu không có triệu chứng:

Tăng uric máu không có triệu chứng thường không được coi là một chỉ định cho sử dụng Milurit. Điều chỉnh lượng nước uống vào và chế độ ăn cùng với kiểm soát các nguyên nhân tiềm ẩn có thể giải quyết được tình trạng.

Các cơn gút cấp:

Không nên bắt đầu điều trị bằng allopurinol cho đến khi cơn gút cấp tỉnh đã hoàn toàn dịu xuống, do thuốc có thể gây xuất hiện các cơn gút cấp tính.

Trong giai đoạn đầu điều trị bằng allopurinol, cũng như với các thuốc tăng acid uric niệu, một cơn cấp viêm khớp do gút có thể xuất hiện.

Do đó nên điều trị dự phòng bằng một thuốc chống viêm không steroid thích hợp hoặc colchicine trong ít nhất một tháng. Tham khảo các tài liệu y văn để biết chi tiết về liều lượng thích hợp và các cảnh báo, thận trọng.

Nếu xảy ra cơn gút cấp tính trong khi dùng allopurinol thì phải tiếp tục việc điều trị với liều không đổi và phải điều trị cơn gút cấp với thuốc kháng viêm không steroid thích hợp.

Azathioprin hoặc 6-mercaptopurin:

Không được kê đơn allopurinol cho bệnh nhân điều trị bằng azathioprin hoặc 6-mercaptopurin trừ khi giảm liều xuống 25% liều lượng ban đầu.

Lắng đọng xanthin:

Trong các điều kiện tăng tốc độ hình thành đã urat (ví dụ như bệnh ác tính và khi điều trị các bệnh này, hội chứng Lesch-Nyhan) trong một số trường hợp hiếm gặp, nồng độ tuyệt đối của xanthin trong nước tiểu có thể tăng đủ gây lắng đọng xanthin ở đường tiết niệu. Có thể giảm nguy cơ này bằng cách uống đủ nước để đạt được sự pha loãng nước tiểu tối ưu.

Ảnh hưởng sỏi thận acid uric:

Trị liệu thích hợp với allopurinol dẫn đến hòa tan một lượng lớn sỏi acid uric vùng chậu, có thể gây ảnh hưởng đến niệu quản.

Khi điều trị bệnh thận do gút và sỏi acid uric, lượng nước tiểu phải ít nhất là 2 lít mỗi ngày và pH nước tiểu phải ở trong khoảng từ 6,46,8.

Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô:

Tác dụng của allopurinol trong điều trị bệnh gút là ức chế các enzym xanthin oxidase. Xanthin oxidase có thể tham gia vào việc khử và giải phóng sắt dự trữ ở gan. Một số nghiên cứu trên động vật gặm nhấm đã cho thấy tăng dự trữ sắt ở động vật có sử dụng allopurinol, trong khi điều này không xảy ra ở những con vật khác. Một nghiên cứu trên 28 người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy không có sự thay đổi trong dự trữ sắt ở gan khi điều trị bằng allopurinol. Chưa có các nghiên cứu trên người về sự an toàn của việc sử dụng allopurinol cho bệnh nhân nhiễm sắc tố sắt mô. Việc dùng allopurinol cho bệnh nhân hoặc người thân của họ phải được thực hiện một cách thận trọng.

Rối loạn tuyến giáp:

Tăng các giá trị TSH (> 5,5 µlU/mL) được tầ quan sát thấy ở bệnh nhân điều trị dài hạn với allopurinol (5,8%) trong một nghiên cứu mở rộng dài hạn, nhãn mở. Cần thận trọng khi dùng allopurinol ở bệnh nhân có thay đổi chức năng tuyến giáp.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Phản ứng bất lợi ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc (như buồn ngủ, chóng mặt và mất điều hòa) đã được báo cáo xảy ra ở các bệnh nhân dùng allopurinol. Bệnh nhân dùng viên nén Milurit không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi chắc chắn là allopurinol không gây ảnh hưởng xấu đến việc thực hiện các hoạt động này.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Chưa có đủ bằng chứng về an toàn của allopurinol khi dùng trong thai kỳ, mặc dù nó đã được sử dụng rộng rãi trong nhiều năm mà không gây hậu quả xấu rõ ràng.

Chỉ sử dụng viên nén Milurit trong thai kỳ khi không có thuốc thay thế an toàn hơn và khi bản thân bệnh mang nguy cơ cho mẹ hoặc thai nhi.

Phụ nữ cho con bú:

Allopurinol và chất chuyển hóa của nó oxipurinol được tiết vào sữa mẹ. Không khuyến cáo sử dụng allopurinol cho phụ nữ đang cho con bú.

Nồng độ allopurinol 1,4 mg/lít và oxipurinol 53,7 mg/lít đã được tìm thấy trong sữa người mẹ dùng allopurinol 300 mg/ngày. Chưa quan sát thấy ảnh hưởng của allopurinol hoặc chất chuyển hóa của nó đối với trẻ bú sữa mẹ.

Tương tác thuốc

6-mercaptopurin và azathioprin:

Azathioprin được chuyển hóa thành 6-mercantonurin là chất được bất hoạt bởi tác dụng của xanthin oxidase. Khi 6-mercaptopurin hoặc azathioprin được sử dụng đồng thời với allopurinol, chỉ nên dùng một phần tư liều thông thường của 6-mercaptopurin hoặc azathioprin vì sự ức chế xanthin oxidase sẽ kéo dài thời gian tác dụng của các thuốc này. Nồng độ trong huyết thanh của các thuốc này có thể tăng đến mức gây độc nếu không giảm liều.

Vidarabin (Adenin arabinosid):

Bằng chứng cho thấy thời gian bán thải của vidarabin tăng lên khi có mặt của allopurinol.

Khi sử dụng đồng thời hai thuốc này cần thận trọng hơn để phát hiện sự tăng cường độc tính.

Các salicylat và các thuốc tăng acid uric niệu:

Oxipurinol, chất chuyển hóa chính của anh là allopurinol và có hoạt tính, được đào thải qua thận với cách tương tự như urat. Do đó, các thuốc có tác dụng tăng acid uric niệu như probenecid hoặc liều lượng lớn salicylat có thể thúc đẩy sự bài tiết của oxipurinol. Điều này có thể làm giảm tác dụng điều trị của allopurinol, nhưng mức độ cần phải được đánh giá trong từng trường hợp.

Chlorpropamid:

Nếu allopurinol được sử dụng đồng thời với chlorpropamid khi chức năng thận suy giảm, có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết kéo dài vì allopurinol và chlorpropamid có thể cạnh tranh bài tiết ở ống thận.

Các thuốc chống đông máu coumarin:

Đã có báo cáo về tăng tác dụng của warfarin và các thuốc chống đông máu coumarin khác khi sử dụng đồng thời với allopurinol, do đó tất cả các bệnh nhân sử dụng thuốc chống đông máu phải được theo dõi cẩn thận.

Phenytoin:

Allopurinol có thể ức chế quá trình oxy hóa tại gan của phenytoin nhưng ảnh hưởng lâm sàng chưa được xác định.

Theophyllinex:

Theo các kết quả nghiên cứu, allopurinol ức chế chuyển hóa của theophyllin. Cơ chế của sự tương tác có thể được giải thích là do mỗi xanthin oxidase tham gia chuyển hóa của theophyllin trong cơ thể người. Cần theo dõi nồng độ theophyllin ở bệnh nhân bắt đầu điều trị hoặc tăng liều allopurinol.

Ampicillin/Amoxicillin:

Sự gia tăng tần suất phát ban da đã được báo cáo ở các bệnh nhân sử dụng ampicillin hoặc amoxicillin đồng thời với allopurinol so với những bệnh nhân không dùng cả hai thuốc.

Nguyên nhân của ảnh hưởng này chưa được xác định. Tuy nhiên, có khuyến cáo rằng ở những bệnh nhân đang dùng allopurinol, nên dùng một thuốc thay thế cho ampicillin hoặc amoxicillin nếu có.

Các thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, mechloroethamin):

Khi sử dụng allopurinol cùng với các thuốc gây độc tế bào (như cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin, các alkyl halogenid), rối loạn máu xảy ra thường xuyên hơn so với sử dụng các thuốc này đơn độc.

Vì vậy, cần định kỳ theo dõi công thức máu.

Tăng ức chế tủy xương do cyclophosphamid và các thuốc gây độc tế bào khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư (ngoại trừ bệnh bạch cầu) khi có mặt của allopurinol. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu có kiểm soát ở các bệnh nhân điều trị bằng cyclophosphamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazin và/hoặc mechloroethamin, allopurinol không làm tăng độc tính của các thuốc gây độc tế bào này.

Nhôm hydroxid:

Nếu sử dụng đồng thời với nhôm hydroxid, hiệu quả của allopurinol có thể bị giảm đi. Nên dùng 2 thuốc cách nhau ít nhất 3 giờ.