Dung dịch bút tiêm Nucala 100mg GSK được chỉ định để điều trị duy trì bổ sung đối với hen nặng tăng bạch cầu ái toa ở bệnh nhân 12 tuổi trở lên (1 bút tiêm x 1ml)

Chỉ định

Bút tiêm Nucala chỉ định điều trị trong trường hợp sau:

Hen nặng tăng bạch cầu ái toan

NUCALA được chỉ định để điều trị duy trì bổ sung đối với hen nặng tăng bạch cầu ái toan ở bệnh nhân 12 tuổi trở lên.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Các thuốc điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở, các thuốc toàn thân khác điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở

Mã ATC: R03DX09

Cơ chế tác dụng

NUCALA là một kháng thể đơn dòng của người (IgG1, kappa), nhắm vào interleukin-5 (IL-5) của người với ái lực và độ đặc hiệu cao. IL-5 là cytokin chính chịu trách nhiệm trong quá trình tăng trưởng và biệt hóa, huy động, hoạt hóa và tồn tại của bạch cầu ái toan. NUCALA ức chế hoạt tính sinh học của IL-5 với tiềm lực mức nanomol (nanomolar) bằng cách ngăn sự gắn kết của IL-5 với chuỗi alpha của phức hợp thụ thể IL-5 biểu hiện trên bề mặt tế bào bạch cầu ái toan, do đó ức chế truyền tín hiệu (signalling) IL-5 và giảm sản xuất cũng như sự tồn tại của bạch cầu ái toan.

Dược động học

Sau khi tiêm dưới da cho bệnh nhân hen vừa/nặng, mepolizumab có dược động học tỷ lệ với liều dùng dao động trong khoảng từ 12,5 mg đến 250 mg. Tiêm dưới da NUCALA 300 mg dẫn đến sự phơi nhiễm toàn thân gấp ba lần so với mepolizumab 100 mg. Trong một nghiên cứu so sánh PK ở những đối tượng khỏe mạnh, sau khi tiêm dưới da một liều đơn 100 mg, dược động học của mepolizumab tương đương nhau giữa hai công thức bào chế.

Hấp thu

Sau khi tiêm dưới da ở người khỏe mạnh hoặc bệnh nhân hen, mepolizumab được hấp thu chậm với trung vị thời gian (median time) đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) từ 4 đến 8 ngày.

Sau khi tiêm dưới da tại vùng bụng, đùi hoặc cánh tay ở người khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối của mepolizumab tương ứng là 64 %, 71 % và 75 %. Ở bệnh nhân hen, sinh khả dụng tuyệt đối của mepolizumab tiêm dưới da vùng cánh tay dao động trong khoảng 74 - 80 %. Sau khi tiêm dưới da lặp lại mỗi 4 tuần, có sự tích lũy thuốc gấp đôi ở trạng thái ổn định.

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch một lần cho bệnh nhân hen bằng mepolizumab, thể tích phân bố trung bình là 55 đến 85 mL/kg.

Chuyển hóa

Mepolizumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân hóa bị phân hủy bởi các enzym ly giải protein, những enzym này được phân bố rộng rãi trong cơ thể và không giới hạn ở mô gan.

Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch một lần cho bệnh nhân hen, độ thanh thải toàn thân trung bình (CL) dao động trong khoảng 1,9 đến 3,3 mL/ngày/kg, thời gian bán thải cuối cùng trung bình khoảng 20 ngày. Sau khi tiêm dưới da bằng mepolizumab, thời gian bán thải cuối cùng trung bình (t1/2) dao động trong khoảng 16 đến 22 ngày. Trong phân tích dược động học dựa trên dân số, độ thanh thải toàn thân ước tính của mepolizumab là 3,1 mL/ngày/kg.