Gadobutrol

Gadobutrol tiêm tĩnh mạch là một loại macrocyclic không ion ngoại bào thế hệ thứ hai (chất tương phản dựa trên gadolinium) được sử dụng trong hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) ở người lớn và trẻ em trên 2 tuổi. Nó có thể giúp hình dung và phát hiện các bất thường mạch máu trong hàng rào máu não (BBB) và hệ thống thần kinh trung ương (CNS). Ở những bệnh nhân bị suy thận, các chất tương phản dựa trên gadolinium làm tăng nguy cơ xơ hóa hệ thống thận (NSF). Một bác sĩ nên được liên lạc nếu gặp phải các triệu chứng của NSF, chẳng hạn như các mảng tối hoặc đỏ trên da; cứng khớp; khó di chuyển, uốn cong hoặc duỗi thẳng tay, tay, chân hoặc bàn chân; nóng rát, ngứa, sưng, đóng vảy, cứng và căng da; đau xương hông hoặc xương sườn; hoặc yếu cơ. Các phản ứng bất lợi phổ biến có thể gặp phải bao gồm đau đầu, buồn nôn, cảm thấy nóng, vị bất thường và ấm áp, nóng rát hoặc đau tại chỗ tiêm. Các biện pháp phòng ngừa chung nên được thực hiện ở những bệnh nhân đang mang thai hoặc cho con bú, hoặc có tiền sử dị ứng với thuốc cản quang, hen phế quản hoặc rối loạn hô hấp dị ứng.

Chỉ dùng cho chẩn đoán. Được chỉ định cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên để tăng cường độ tương phản trong chụp MRI sọ và cột sống, và cho chụp mạch cộng hưởng từ tăng cường tương phản (CE-MRA). Gadobutrol đặc biệt phù hợp để phát hiện các tổn thương rất nhỏ và để hình dung các khối u không dễ dàng chiếm phương tiện tương phản. Nó có thể là một tác nhân mong muốn khi loại trừ hoặc chứng minh một bệnh lý bổ sung có thể ảnh hưởng đến sự lựa chọn trị liệu hoặc quản lý bệnh nhân. Nó cũng có thể phù hợp cho các nghiên cứu tưới máu trong chẩn đoán đột quỵ, phát hiện thiếu máu não cục bộ và trong các nghiên cứu về tưới máu khối u.

Ngay cả ở nồng độ thấp Gadobutrol có thể dẫn đến rút ngắn thời gian thư giãn của các proton trong huyết tương. Ở điều kiện sinh lý (pH = 7, nhiệt độ = 37 ° C) và 1,5T, độ thư giãn (r1) là 5,2L / (mmol · giây) dựa trên thời gian thư giãn (T1), trong khi độ tương đối (r2) là 6,1 L / (mmol · giây) dựa trên thời gian thư giãn (T2). Sức mạnh từ trường chỉ có ảnh hưởng nhỏ đến sự thư giãn. Nồng độ thuốc và sự thư giãn r1 có thể góp phần vào tác dụng rút ngắn T1, có thể cải thiện hình ảnh mô.

Hình ảnh mô MRI phụ thuộc một phần vào sự thay đổi cường độ tín hiệu tần số vô tuyến xảy ra do sự khác biệt về mật độ proton, sự khác biệt của thời gian thư giãn mạng tinh thể hoặc thời gian thư giãn kéo dài (T1) và sự khác biệt về thời gian thư giãn kéo sợi hoặc xoay ngang (T2). Gadolinium rút ngắn thời gian thư giãn T1 và T2. Tăng cường tín hiệu lớn hơn đạt được với sự rút ngắn ngày càng tăng của T1 và T2. Mức độ mà Gadolinium có thể rút ngắn T1 và T2 bị ảnh hưởng bởi nồng độ trong mô, cường độ trường MRI và tỷ lệ tương đối của thời gian thư giãn ngang và dọc. Liều khuyến cáo tạo ra độ nhạy lớn nhất của hiệu ứng rút ngắn T1 trong các chuỗi cộng hưởng từ có trọng số T1. Trong các chuỗi có trọng số T2, mô men từ lớn của gadolinium gây ra sự không đồng nhất từ trường cục bộ. Ở nồng độ cao được sử dụng trong quá trình tiêm bolus, các chuỗi có trọng số T2 cho thấy tín hiệu giảm.

Gadobutrol không được chuyển hóa.

Tỷ lệ tử vong đã được quan sát thấy ở loài gặm nhấm sau khi tiêm tĩnh mạch 20 mmol / kg. Điều này thể hiện liều cao hơn ít nhất 2 bậc so với liều chẩn đoán đơn tiêu chuẩn ở người (0,1 mmol / kg). Không có nghiên cứu gây ung thư đã được tiến hành. Không có đột biến nào được quan sát trong ống nghiệm trong các xét nghiệm đột biến ngược ở vi khuẩn, hoặc trong xét nghiệm HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) sử dụng tế bào V79 của chuột đồng Trung Quốc. Tương tự như vậy, không có đột biến nào được nhìn thấy trong các xét nghiệm cắt bỏ nhiễm sắc thể của tế bào lympho máu ngoại biên của con người. Nó cũng âm tính trong các xét nghiệm micronucleus in-vivo ở chuột sau khi tiêm tĩnh mạch 0,5mmol / kg. Không có khả năng sinh sản hoặc suy giảm khả năng sinh sản đã được quan sát ở tỷ lệ nam và nữ được cho liều 12,2 lần liều tương đương của con người, dựa trên diện tích bề mặt cơ thể. Phản ứng không dung nạp cục bộ tại vị trí tiêm đã được quan sát thấy ở thỏ sau khi dùng thuốc, và có liên quan đến sự xâm nhập của các tế bào viêm, cho thấy khả năng kích thích tại chỗ nếu chất cản quang rò rỉ xung quanh tĩnh mạch trong môi trường lâm sàng.