/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Lenvatinib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Lenvatinib là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) thụ thể ức chế các hoạt động kinase của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) và VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib cũng ức chế các RTK khác có liên quan đến sự hình thành mầm bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư ngoài các chức năng tế bào bình thường của chúng, bao gồm các thụ thể của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) FGFR1, 2, 3 và 4; alpha thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGFRα), KIT và RET. Các tyrosine kinase (RTKs) nằm trong màng tế bào đóng vai trò trung tâm trong việc kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu liên quan đến sự điều hòa bình thường của các quá trình tế bào, như tăng sinh tế bào, di cư, apoptosis và biệt hóa, và trong quá trình tạo mạch, gây bệnh bạch cầu. tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư. Đặc biệt, VEGF đã được xác định là một yếu tố điều chỉnh quan trọng của cả bệnh lý mạch máu sinh lý và bệnh lý và biểu hiện gia tăng của VEGF có liên quan đến tiên lượng xấu ở nhiều loại ung thư. Lenvatinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa tái phát hoặc di căn, tiến triển, iốt phóng xạ (RAI). Hầu hết bệnh nhân ung thư tuyến giáp có tiên lượng rất tốt với điều trị (tỷ lệ sống sót 98% trong 5 năm) liên quan đến phẫu thuật và liệu pháp hormone. Tuy nhiên, đối với bệnh nhân ung thư tuyến giáp chịu lửa RAI, các lựa chọn điều trị bị hạn chế và tiên lượng kém, dẫn đến sự thúc đẩy phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu hơn như lenvatinib.
Chỉ định
Lenvatinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa cục bộ hoặc di căn, tiến triển, iốt phóng xạ.
Dược lực học
Dựa trên các nghiên cứu về tinh thể học tia X và tương tác động học, lenvatinib liên kết với vị trí gắn kết adenosine 5'-triphosphate của VEGFR2 và đến một vùng lân cận thông qua vòng cyclopropane và do đó ức chế hoạt động tyrosine kinase và các con đường truyền tín hiệu liên quan.
Động lực học
Lenvatinib là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) thụ thể ức chế các hoạt động kinase của các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) và VEGFR3 (FLT4). Lenvatinib cũng ức chế các RTK khác có liên quan đến sự hình thành mầm bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư ngoài các chức năng tế bào bình thường của chúng, bao gồm các thụ thể của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) FGFR1, 2, 3 và 4; alpha thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu (PDGFRα), KIT và RET.
Trao đổi chất
Lenvatinib được chuyển hóa bởi CYP3A và aldehydase.
Độc tính
Các tác dụng phụ phổ biến nhất xảy ra ở người nhận lenvatinib là tăng huyết áp (67,8 so với 9,2% ở nhóm giả dược), tiêu chảy (59,4 so với 8,4%), mệt mỏi hoặc suy nhược (59,0 so với 27,5%), giảm cảm giác ngon miệng (50,2 so với 11,5%), giảm trọng lượng cơ thể (46,4 so với 9,2%), buồn nôn (41,0 so với 13,7%), viêm miệng (35,6 so với 3,8%), hội chứng erythrodysethesia của palmar (31,8 so với 8,0%) và protein niệu (31,0 so với 1,5%). Các tác dụng phụ xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng và có cảnh báo / phòng ngừa trong thông tin tiền sử của nhà sản xuất Hoa Kỳ là tăng huyết áp, rối loạn chức năng tim (giảm chức năng thất trái hoặc phải, suy tim hoặc phù phổi), biến chứng huyết khối động mạch, nhiễm độc gan , suy thận và suy thận, thủng đường tiêu hóa và hình thành lỗ rò, kéo dài khoảng QT, hạ canxi máu, hội chứng leucoencephalopathy sau đảo ngược, biến cố xuất huyết và suy giảm hormone kích thích tuyến giáp (TSH). Dựa trên cơ chế tác dụng của lenvatinib và kết quả từ các nghiên cứu sinh sản ở động vật, cho thấy độc tính phôi, độc tính và gây quái thai ở liều lenvatinib dưới liều khuyến cáo ở người, nên khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và ít nhất là 2 tuần sau khi hoàn thành trị liệu.
Nguồn tham khảo