Thuốc DAPAGLIFLOZIN TABLET 10MG Macleods điều trị đái tháo đường típ 2 (3 vỉ x 10 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Dapagliflozin Tablets 10 mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với dapagliflozin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Suy thận

Hiệu quả trên đường huyết của dapagliflozin phụ thuộc vào chức năng thận, hiệu quả giảm ở bệnh nhân suy thận trung bình và gần như không có hiệu quả ở bệnh nhân suy thận nặng (Xem phần Liều lượng và cách dùng). Ở đối tượng bệnh nhân suy thận trung bình (GFR < 60ml/phút), tỉ lệ bệnh nhân điều trị với dapagliflozin gặp tác dụng không mong muốn do tăng creatinin, phospho, hormone tuyến cận giáp (PTH) và huyết áp thấp là cao hơn so với placebo.

Dapagliflozin không nên sử dụng ở những bệnh nhân có GFR < 60 ml/phút và nên ngừng sử dụng ở bệnh nhân có GFR < 45ml/phút. Dapagliflozin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR < 30ml/phút) và suy thận giai đoạn cuối (ESRD).

Theo dõi chức năng thận trong những trường hợp sau:

Trước khi bắt đầu dùng dapagliflozin và ít nhất hàng năm sau đó (Xem phần Liều lượng và cách dùng, Tác dụng không mong muốn, Đặc tính dược lực học, Đặc tính dược động học).

Trước khi bắt đầu dùng đồng thời với các thuốc có thể làm giảm chức năng thận và định kỳ sau đó.

Đối với bệnh nhân có GFR<60ml/phút, ít nhất 2-4 lần mỗi năm.

Suy gan

Có ít kinh nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân suy gan. Nồng độ dapagliflozin tăng ở bệnh nhân suy gan nặng (Xem phần Liều lượng và cách dùng, Đặc tính dược động học).

Bệnh nhân có nguy cơ suy giảm thể tích, hạ huyết áp và/hoặc mất cân bằng điện giải.

Do cơ chế tác dụng của thuốc, dapagliflozin gây lợi tiểu, từ đó dẫn đến hạ huyết áp nhẹ, quan sát trên các nghiên cứu lâm sàng có thể thấy rõ rệt ở những bệnh nhân có nồng độ glucose máu cao (Xem phần Đặc tính dược lực học).

Thận trọng ở bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp khi sử dụng dapagliflozin, ví dụ như bệnh nhân đang điều trị chống tăng huyết áp, có tiền sử huyết áp thấp hoặc bệnh nhân cao tuổi.

Trong trường hợp bệnh nhân mắc các hội chứng gây suy giảm thể tích (ví dụ trên bệnh nhân mắc bệnh về đường tiêu hóa), cần theo dõi chặt chẽ thể tích cơ thể (ví dụ kiểm tra thể chất, đo huyết áp, xét nghiệm bao gồm hematocrit và điện giải đồ). Ngừng điều trị cho đến khi tình trạng suy giảm thể tích được khắc phục (Xem phần Tác dụng không mong muốn).

Nhiễm toan máu do đái tháo đường

Thận trọng khi sử dụng thuốc ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2) đối với bệnh nhân có nguy cơ DKA cao. Các bệnh nhân có thể có nguy cơ bị DKA cao hơn như bệnh nhân có dự trữ chức năng tế bào beta thấp (ví dụ tiểu đường typ 1, tiểu đường typ 2 có peptid-C thấp, đái tháo đường tự miễn ở người lớn (LADA) hoặc bệnh nhân có tiền sử viêm tụy), bệnh nhân hạn chế ăn hoặc mất nước nghiêm trọng, bệnh nhân không giảm insulin và bệnh nhân tăng nhu cầu insulin trong các bệnh cấp tính, phẫu thuật hoặc lạm dụng đồ uống có cồn.

Nguy cơ nhiễm toan cần được lưu ý khi có triệu chứng như buồn nôn, nôn, chán ăn, đau bụng, khát nước quá mức, khó thở, rối loạn, mệt mỏi bất thường hoặc buồn ngủ. Bệnh nhân cần đánh giá mức độ nhiễm toan máu ngay lập tức mà không cần quan tâm đến đường huyết.

Trước khi sử dụng dapagliflozin, cần xem xét các yếu tố ở tiền sử của bệnh nhân mà có thể ảnh hưởng đến nhiễm toan máu.

Ngừng điều trị ở bệnh nhân phẫu thuật hoặc mắc bệnh cấp tính. Khuyến cáo theo dõi ceton ở các bệnh nhân này. Trong cả 2 trường hợp, điều trị lại bằng dapagliflozin khi các triệu chứng đã ổn định.

Đái tháo đường typ 2

Một số trường hợp hiếm gặp DKA, bao gồm cả đe dọa tính mạng và tử vong, đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế SGLT2, bao gồm cả dapagliflozin. Trong một số trường hợp, các dấu hiệu là không điển hình mặc dù glucose máu tăng nhẹ, dưới 14mmol/l (250mg/dL).

Đối với bệnh nhân nghi ngờ hoặc chẩn đoán có DKA, ngừng điều trị dapagliflozin ngay lập tức.

Không khuyến cáo sử dụng thuốc ức chế SGLT2 khi đang có DKA, trừ khi có chỉ dẫn và hướng giải quyết rõ ràng.

Đái tháo đường typ 1

Nghiên cứu trên bệnh nhân đái tháo đường týp 1 sử dụng dapagliflozin, DKA được báo cáo với tần suất hay gặp. Dapagliflozin 10mg nên ngừng sử dụng ở bệnh nhân tiểu đường typ 1 (Xem phần Tác dụng không mong muốn).

Viêm mô hoại tử ở vùng đáy chậu (chứng hoại thư Fournier)

Dữ liệu sau lưu hành về viêm mô hoại tử ở vùng đáy chậu (còn gọi là chứng hoại thư Fournier) đã được báo cáo ở cả bệnh nhân nữ và nam khi sử dụng thuốc ức chế SGLT2. Đây là biến cố hiếm gặp nhưng nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng cần được phẫu thuật khẩn cấp và điều trị bằng kháng sinh.

Bệnh nhân cần tham vấn bác sĩ nếu có sự kết hợp các triệu chứng như đau, nhạy cảm, ban đỏ hoặc sưng ở bộ phận sinh dục hoặc tầng sinh môn, kèm theo sốt và khó chịu. Lưu ý rằng nhiễm khuẩn niệu đạo hoặc áp xe quanh hậu môn có thể xảy ra trước viêm mô hoại tử. Nếu nghi ngờ mắc chứng hoại thư Fournier, ngừng sử dụng dapagliflozin và điều trị kịp thời (bao gồm kháng sinh và phẫu thuật mở ổ viêm).

Nhiễm khuẩn đường tiết niệu

Glucose bài tiết trong nước tiểu có thể có liên quan đến nguy cơ nhiễm khuẩn đường tiết niệu; do đó nên ngừng sử dụng tạm thời dapagliflozin khi điều trị viêm bể thận hoặc viêm niệu đạo.

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Bệnh nhân cao tuổi có thể có nguy cơ suy giảm thể tích nhiều hơn và có khả năng là đang dùng thuốc lợi tiểu.

Bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận và/hoặc được điều trị bằng các thuốc chống tăng huyết áp cũng gây ra thay đổi chức năng thận như thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE-I) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II týp 1 (ARB). Các khuyến cáo tương tự cho chức năng thận được áp dụng cho bệnh nhân cao tuổi cũng như tất cả các bệnh nhân (Xem phần Liều lượng và cách dùng, Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc, Tác dụng không mong muốn, Đặc tính dược lực học).

Suy tim

Chưa có bằng chứng trong các nghiên cứu lâm sàng với dapagliflozin trong suy tim độ IV theo thang NYHA.

Cắt bỏ chi dưới

Sự gia tăng các trường hợp cắt bỏ chi dưới (chủ yếu ngón chân) đã được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn với thuốc ức chế SGLT2 khác. Điều này chưa biết liệu có gây ra hiệu ứng tầng hay không. Tuy nhiên đối với tất cả bệnh nhân tiểu đường, điều quan trọng là phải tư vấn cho họ về chăm sóc và phòng ngừa bàn chân thường xuyên.

Xét nghiệm nước tiểu

Do cơ chế của thuốc, bệnh nhân sử dụng dapagliflozin sẽ dương tính với glucose trong nước tiểu.

Lactose

Trong công thức viên có chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng sản phẩm này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Dapagliflozin không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Người bệnh nên được cảnh báo nguy cơ hạ đường huyết khi dapagliflozin sử dụng kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin.

Thời kỳ mang thai

Chưa có dữ liệu sử dụng dapagliflozin ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy có độc tính đối với thận trong giai đoạn 2 và 3 khi mang thai. Do đó việc sử dụng dapagliflozin không được khuyến cáo ở 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kì.

Khi phát hiện có thai, ngừng điều trị bằng dapagliflozin.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có bằng chứng để biết liệu dapagliflozin và/hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu về dược lực/độc tính có sẵn trên động vật cho thấy có dapagliflozin/chất chuyển hóa của thuốc đi qua sữa mẹ. Không thể loại trừ nguy cơ ở trẻ mới sinh/trẻ sơ sinh. Dapagliflozin không nên được sử dụng khi đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Tương tác dược lực học

Thuốc lợi tiểu

Dapagliflozin có thể làm tăng tác dụng lợi tiểu của thuốc lợi tiểu thiazid và lợi tiểu quai, do đó có thể làm tăng nguy cơ mất nước và hạ huyết áp (Xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Insulin và thuốc kích thích tiết insulin

Insulin và thuốc kích thích tiết insulin như các sulfonylurea gây ra hạ đường huyết. Do đó, có thể sử dụng liều insulin hoặc thuốc tiểu đường thấp hơn để giảm nguy cơ hạ đường huyết khi sử dụng kết hợp với dapagliflozin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 (Xem phần Liều lượng và cách dùng, Tác dụng không mong muốn).

Ở bệnh nhân đái tháo tường týp 1 có nguy cơ hạ đường huyết thường xuyên hoặc nặng, có thể phải giảm liều insulin tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng dapagliflozin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Giảm liều insulin cần thực hiện cẩn thận để tránh nhiễm ceton và DKA khi cần thiết (Xem phần Liều lượng và cách dùng).

Tương tác dược động học

Dapagliflozin chuyển hóa chủ yếu thông qua liên hợp với glucuronic qua UDP glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1A9).

Trong các nghiên cứu in vitro, dapagliflozin không ức chế cytocrom P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, và cũng không cảm ứng CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4. Do đó dapagliflozin sẽ không làm thay đổi độ thanh thải của các thuốc điều trị phối hợp được chuyển hóa bởi các enzyme này.

Ảnh hưởng của các thuốc đến chuyển hóa dapagliflozin

Các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, chủ yếu sử dụng thiết kế đơn liều, kết quả thấy rằng dược động học của dapagliflozin không bị thay đổi bởi metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, và simvastatin.

Khi dùng đồng thời dapagliflozin với rifampicin (thuốc gây cảm ứng enzyme chuyển hóa thuốc và các chất vận chuyển khác nhau) đã giảm 22% diện tích dưới đường cong AUC, nhưng ảnh hưởng không có ý nghĩa lâm sàng đối với glucose nước tiểu 24 giờ. Không có khuyến cáo hiệu chỉnh liều. Tác dụng trên có liên quan lâm sàng với các thuốc gây cảm ứng khác (ví dụ carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) không được mong đợi.

Sau khi dùng đồng thời dapagliglozin với acid mefenamic (chất ức chế UGT1A9), nồng độ của dapagliflozin tăng 55% nhưng ảnh hưởng không có ý nghĩa đối với glucose nước tiểu 24 giờ. Không có khuyến cáo hiệu chỉnh liều.

Ảnh hưởng của dapagliflozin đến chuyển hóa các thuốc khác

Các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh, chủ yếu sử dụng thiết kế đơn liều, kết quả thấy rằng dapagliflozin không làm thay đổi được động học của metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, digoxin (một cơ chất glycoprotein P), warfarin (warfarin-S, chuyển hóa bởi CYP2C9) hoặc tác dụng chống đông máu của warfarin được đo bằng INR. Kết hợp một liều duy nhất dapagliflozin 20mg và simvastatin (chuyển hóa bởi CYP3A4) làm AUC của simvastatin tăng 19% và acid simvastatin tăng 31%. Sự tăng phơi nhiễm của simvastatin và acid simvastatin không được cho là có liên quan đến lâm sàng.