Thuốc DrillMEN 10mg Traphaco điều trị rối loại cương dương (1 vỉ x 2 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc DrillMEN chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, tadalafil có biểu hiện làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các nitrat. Điều này có thể do tác động cộng hợp của các nitrat và tadalafil trên chu trình nitric oxid/cGMP. Vì vậy, chống chỉ định sử dụng đồng thời tadalafil với bất kỳ dạng nitrat hữu cơ nào.

Không sử dụng tadalafil cho bệnh nhân tim mạch nam mà hoạt động tình dục không được khuyến khích. Bác sĩ cần lưu ý đến nguy cơ bệnh tim tiềm ẩn do hoạt động tình dục ở những bệnh nhân có sẵn bệnh tim mạch từ trước.

Những nhóm bệnh nhân tim mạch sau đây không được đưa vào trong các thử nghiệm lâm sàng và do đó chống chỉ định sử dụng tadalafil với:

• Bệnh nhân bị nhổi máu cơ tím trong vòng 90 ngày.
• Bệnh nhân bị đau thất ngực không ổn định hoặc đau thất ngực xảy ra trong khi quan hệ tình dục.
• Bệnh nhân bị suy tim độ 2 hoặc nặng hơn theo hệ thống phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York trong vòng ó tháng trước.
• Bệnh nhân bị loạn nhịp tim không kiểm soát, hạ huyết áp (< 90/50 mmHg) hoặc tăng huyết áp không kiểm soát.
• Bệnh nhân đột quỵ trong vòng 6 tháng trước.

Tadalafil chống chỉ định cho bệnh nhân mất thị giác một bên mắt do bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ vùng trước không do nguyên nhân động mạch (NAION), bất kể trước đây có hay không liên quan đến sự phơi nhiễm chất ức chế PDE5.

Chống chỉ định dùng đồng thời các chất ức chế PDE5, bao gồm tadalafil, với các chất kích thích guanylate cyclase như riociguat, vì có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Trước khi điều trị với tadalafil

Cần phải khai thác bệnh sử và khám thực thể để chẩn đoán rối loạn cương dương và xác định các nguyên nhân tiềm ẩn kèm theo trước khi xem xét điều trị bằng thuốc.

Trước khi bắt đầu bất kỳ phương pháp điều trị rối loạn cương dương nào, bác sĩ cần lưu ý đến tình trạng tim mạch của bệnh nhân vì có nguy cơ tim mạch liên quan đến hoạt động tình dục. Tadalafil có đặc tính giãn mạch, dẫn đến giảm huyết áp nhẹ và thoáng qua, do đó làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các nitrat.

Việc đánh giá rối loạn cương dương nên bao gồm việc xác định các nguyên nhân tiềm ẩn và phương pháp điều trị thích hợp sau khi đánh giá y tế thích hợp. Hiện nay, không biết tadalafil có hiệu quả trên những bệnh nhân đã phẩu thuật vùng chậu hoặc phẫu thuật cất bỏ tuyến tiền liệt triệt để không bảo tồn thần kinh hay không.

Tim mạch

Các biến cố tim mạch nghiêm trọng bao gồm: Nhồi máu cơ tim, đột tử do bệnh tim, đau thắt ngực không ổn định, rối loạn nhịp thất, đột quy, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, đau ngực, đánh trống ngực và nhịp tim nhanh đã được báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường và/hoặc trong các thử nghiệm lâm sàng. Hầu hết các bệnh nhân được báo cáo về những biến cố này đều đã có sẵn các yếu tố nguy cơ tim mạch từ trước. Tuy nhiên, không thể xác định chắc chắn các biến cố có liên quan trực tiếp đến những yếu tố nguy cơ này, tadalafil, hoạt động tình dục hay sự kết hợp của những yếu tố này hoặc các yếu tố khác.

Ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc hạ huyết áp, tadalafil có thể làm giảm huyết áp.

Khi bắt đầu điều trị hàng ngày với tadalafil, nên cân nhắc điều chỉnh liều của thuốc hạ huyết áp.

Dùng đồng thời thuốc chẹn aipha-1 với tadalafil có thể dẫn đến hạ huyết áp triệu chứng ở một số bệnh nhân. Vì vậy, không khuyến cáo dùng đồng thời tadalafil và doxazosin.

Thị lực

Các khiếm khuyết về thị giác, bao gồm bệnh hắc vông mạc trung tâm thanh dịch (CSCR) và các trường hợp NAION đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng tadalafl và các chất ức chế PDE5 khác. Hầu hết các trường hợp CSCR đều tự khỏi sau khi ngừng tadalafil. Về NAION, các phân tích dữ liệu quan sát cho thấy nguy cơ mắc NAION cấp tính tăng lên ở nam giới bị rối loạn cương dương sau khi tiếp xúc với tadalafil hoặc các chất ức chế PDE5 khác. Trong trường hợp khiếm khuyết thị giác đột ngột, suy giảm thị lực và/hoặc biến dạng thị giác, bệnh nhân nên ngừng dùng tadalafil và tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức.

Giảm hoặc mất thính lực đột ngột

Các trường hợp mất thính lực đột ngột đã được báo cáo sau khi sử dụng tadalafil. Mặc dù các yếu tố nguy cơ khác xuất hiện trong một số trường hợp (như tuổi tác, đái tháo đường, tăng huyết áp và tiền sử mất thính lực), bệnh nhân nên ngừng sử dụng tadalafil và tìm kiếm sự chăm sóc y tế kịp thời trong trường hợp giảm hoặc mất thính lực đột ngột.

Suy gan

Các dữ liệu lâm sàng về tính an toàn của việc dùng tadalafil đơn liều cho bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C) còn hạn chế. Nếu có chỉ định kê đơn cho bệnh nhân này, bác sĩ cần phải cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ của từng trường hợp.

Sự cương cứng và biến dạng giải phẫu dương vật

Bệnh nhân bị cương cứng kéo dài từ 4 giờ trở lên, cần được trợ giúp y tế ngay lập tức. Nếu chứng cương dương vật không được điều trị ngay, có thể tổn hại mô dương vật và mất vĩnh viễn khả năng cương cứng.

Tadalafil nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có biến dạng giải phẫu dương vật (như dương vật gập góc, bệnh xơ thể hang hay bệnh Peyronie) hoặc bệnh nhân có những bệnh lý dễ gây cương đau dương vật (như bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy, bệnh bạch cầu).

Sử dụng cùng các thuốc ức chế CYP3A4

Cần thận trọng khi kê đơn tadalafil cho bệnh nhân đang dùng các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (nhu ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol và erythromycin) do AUC của tadalafil tăng khi dùng phối hợp với các thuốc này.

Tadalafil và các phương pháp điều trị rối loạn cương dương khác

Tính an toàn và hiệu quả khi phối hợp tadalafil với các chất ức chế PDE5 khác hoặc các phương pháp điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu. Do đó, khuyến cáo không nên dùng phối hợp tadalafil với các loại thuốc này.

Cảnh báo tá dược

Sản phẩm chứa mannitol: Có thể gây tác dụng nhuận tràng nhẹ.

Sản phẩm chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri trong mỗi đơn vị phân liều, về cơ bản được xem như "không chứa natri".

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Tadalafil có tác động không đáng kể trên khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Mặc dù trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ các báo cáo về chóng mặt ở nhôm dùng giả dược và tadalafil là tương tự như nhau, nhưng bệnh nhân nên biết có phản ứng như thế nào với tadalafil trước khi lái xe hay vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Hiện chưa có nhiều dữ liệu về việc sử dụng tadalafl ở phụ nữ mang thai. Những nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc không gây hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến sự mang thai, sự phát triển của phôi hay bào thai, quá trình sinh nở hoặc sau sinh. Thận trọng khi sử dụng thuốc cho phụ nữ mang thai, tốt hơn là tránh dùng.

Phụ nữ cho con bú

Dữ liệu về dược lực học/độc tính ở động vật cho thấy tadalafil được bài tiết vào sữa. Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ đang bú mẹ. Không nên sử dụng tadalafil trong thời gian cho con bú.

Khả năng sinh sản

Ảnh hưởng đã được ghi nhận khi thử nghiệm trên chó cho thấy làm suy giảm khả năng sinh sản. Hai nghiên cứu lâm sàng tiếp theo cho thấy tác động này không chắc chắn xảy ra ở người, mặc dù nồng độ tinh trùng quan sát thấy giảm ở một số nam giới.

Tương tác thuốc

Nhiều nghiên cứu về tương tác thuốc được thực hiện với tadalafil 10 mg và/hoặc 20 mg được mô tả dưới đây. Trong các nghiên cứu tương tác thuốc chỉ sử dụng tadalafil liều 10 mg, không thể loại trừ hoàn toàn các tương tác có ý nghĩa lâm sàng ở liều cao hơn.

Tác động của các thuốc khác đối với tadalafil

Các chất ức chế Cytochrome P450

Tadalafil được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Chất ức chế chọn lọc CYP3A4-ketoconazol (liều 200 mg mỗi ngày) khi dùng phối hợp với tadalafil làm tăng gấp đôi AUC và 15% C_max của tadalafil 10 mg so với khi sử dụng đơn độc tadalafil. Ketoconazol (liều 400 mg mỗi ngày) làm tăng 4 lần AUC và 22% C_max của tadalafil 20 mg.

Ritonavir, một chất ức chế protease (liều 200 mg x 2 lần/ngày), là chất ức chế CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, và CYP2D6, làm tăng 2 lần AUC mà không có thay đổi về C_max của tadalafil 20 mg. Mặc dù các tương tác cụ thể chưa được nghiên cứu, nhưng cần thận trọng khi sử dụng đồng thời các protease khác như saquinavir và chất ức chế CYP3A4 khác như erythromycin, clarithromycin, itraconazol và nước ép bưởi với tadalafil vì có thể làm tăng nồng độ của tadalafil trong huyết tương. Do đó, tần suất các tác dụng không mong muốn cũng có thể tăng.

Hệ vận chuyển

Vai trò của các chất vận chuyển (như p - glycoprotein) trong việc phân hủy tadalafil chưa được biết rõ. Vì vậy, có khả năng xảy ra tương tác thuốc do ức chế chất vận chuyển.

Các chất cảm ứng Cytochrome P450

Một chất cảm ứng CYP3A4, rifampicin, làm giảm AUC của tadalafil tới 88% so với khi sử dụng đơn độc tadalafil 10 mg. Việc giảm AUC có thể làm giảm tác dụng của tadalafil, tuy nhiên, mức độ giảm chưa xác định. Các chất cảm ứng CYP3A4 khác như phenobarbital, phenytoin và carbamazepin cũng có thể làm giảm nồng độ của tadalafil trong huyết tương.

Ảnh hưởng của tadalafil đối với những thuốc khác

Các nitrat

Trong các nghiên cứu lâm sàng, tadalafil (5 mg, 10 mg và 20 mg) đã được chứng minh làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các nitrat. Do đó, chống chỉ định sử dụng tadalafil cho bệnh nhân đang dùng bất kỳ dạng nitrat hữu cơ nào. Dựa trên kết quả của một thử nghiệm lâm sàng, trong đó 150 đối tượng được chỉ định dùng liều hàng ngày tadalafil 20 mg trong 7 ngày và 04 mg nitroglycerin đặt dưới lưới tại các thời điểm khác nhau, sự tương tác thuốc kéo dài trên 24 giờ và không còn phát hiện sau 48 tiếng từ khi uống tadalafil liều cuối cùng. Vì vậy, trong trường hợp bệnh nhân đã sử dụng tadalafil (2,5 mg - 20 mg) và việc sử dụng các nitrat được cho là giải pháp cần thiết trong tình huống đe dọa tính mạng, cần ít nhất 48 tiếng sau liều sử dụng tadalafil cuối cùng trước khi xem xét sử dụng nitrat. Trong những trường hợp như vậy, nitrat chỉ nên được sử dụng với sự giám sát y tế chặt chẽ và theo dõi huyết động thích hợp.

Các thuốc hạ huyết áp (bao gồm thuốc chẹn kênh calci)

Việc sử dụng đồng thời doxazosin (4 và 8 mg mỗi ngày) với tadalafil (liều 5 mg dùng hàng ngày và liều đơn 20 mg) làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn alpha này một cách đáng kể. Tác động này kéo dài ít nhất 12 giờ và có thể có triệu chứng, bao gồm ngất. Vĩ vậy, phối hợp này không được khuyến cáo.

Trong các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện trên một số ít người tình nguyện khỏe mạnh, những tác dụng này chưa được báo cáo với alfuzosin hoặc tamsulosin. Tuy nhiên, nên thận trọng khi sử dụng tadalafil cho những bệnh nhân đang dùng bất cứ thuốc chẹn alpha nào, đặc biệt là với người cao tuổi. Nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất và điều chỉnh tăng dần.

Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng, khả năng tadalafil làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các thuốc hạ huyết áp cũng đã được khảo sát. Các nhóm thuốc hạ huyết áp chính đã được nghiên cứu, bao gồm thuốc ức chế kênh calci (amlodipin), thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) (enalapril), thuốc ức chế thụ thể beta - adrenergic (metoprolol), lợi tiểu thiazid (bendrofluazid) và thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (bao gồm các loại và liều khác nhau, dùng đơn chất hay phối hợp với các thiazid, thuốc ức chế kênh calci, thuốc chẹn beta, và/hoặc thuốc chẹn alpha). Sử dụng tadalafil 10 mg (ngoại trừ các thử nghiệm với các chất ức chế thụ thể angiotensin Il và amlodipin sử dụng liều tadalafil 20 mg) không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với bất kỳ nhóm nào kể trên. Trong một nghiên cứu dược lý lâm sàng khác, tadalafil 20 mg đã được nghiên cứu kết hợp với 4 nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp. Ở những đối tượng dùng nhiều loại thuốc hạ huyết áp, sự dao động về huyết áp thoáng qua xuất hiện có liên quan đến mức độ kiểm soát huyết áp. Đối tượng nghiên cứu có huyết áp được kiểm soát tốt thì việc ha huyết áp tối thiểu và tương tự như ở người khỏe mạnh. Đối tượng nghiên cứu có huyết áp không được kiểm soát thì mức giảm sẽ lớn hơn, mặc dù mức giảm này không liên quan đến các triệu chứng hạ huyết áp ở phần lớn đối tượng. Bệnh nhân sử dụng đồng thời tadalafil 20 mg với các loại thuốc hạ huyết áp có thể gây hạ huyết áp, thường giảm nhẹ và không có ý nghĩa lâm sàng (trừ trường hợp thuốc chẹn alpha). Phân tích dữ liệu ở pha 3 của các thử nghiệm lâm săng cho thấy không cố sự khác nhau về tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân dùng tadalafil có hoặc không cùng với các thuốc hạ huyết áp. Tuy nhiên, cần phải có lời khuyên thích hợp cho bệnh nhân về khả năng có thể xảy ra họ huyết áp khi dùng đồng thời tadalafil với các thuốc hạ huyết áp.

Riociguat

Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy tác dụng hạ huyết áp toàn thân tăng khi sử dụng đồng thời các thuốc ức chế PDE5 với riociguat. Trong các nghiên cứu lâm sàng, riociguat đã được chứng minh làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế PDE5. Không có bằng chứng về lợi ích lâm sàng của sự kết hợp này trong quần thể nghiên cứu. Chống chỉ định sử dụng đồng thời riociguat với các thuốc ức chế PDE5, bao gồm tadalafil.

Các chất ức chế 5- alpha reductase

Trong một thử nghiệm lâm sàng so sánh tadalafil 5 mg dùng cùng finasterid 5 mg với giả dược dùng cùng finasterid 5 mg trong việc giảm các triệu chứng tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, không có tác dụng không mong muốn mới nào được xác định. Tuy nhiên, vì chưa có nghiên cứu hoàn thiện đánh giá tương tác giữa tadalafil và các chất ức chế 5-alpha reductase (5-ARI) nên thận trọng khi dùng đồng thời tadalafil với các 5-ARI.

Các cơ chất CYP1A2 (như theophylline)

Trong nghiên cứu dược lý lâm sàng, khi dùng tadalafil 10 mg cùng với theophyllin (chất ức chế phosphodiesterase không chọn lọc) không thấy có tương tác dược động học. Tác dụng dược lực học duy nhất là nhịp tim tăng nhẹ (3,5 nhịp/phút). Mặc dù tác động này không đáng kể và không gây ảnh hưởng rõ rệt trên lâm sàng ở thử nghiệm này, cần cân nhắc khi sử dụng đồng thời các thuốc này.

Ethinylestradiol và terbutaline

Tadalafil đã được chứng minh làm tăng sinh khả dụng đường uống của ethinylestradiol; kết quả tương tự đối với terbutalin đường uống, mặc dù không chắc chắn có tác động trên lâm sàng.

Rượu

Nồng độ cồn (nồng độ tối đa trung bình trong máu là 0,08%) không bị ảnh hưởng khi sử dụng đồng thời với tadalafil (10 mg và 20 mg). Ngoài ra, không có thay đổi nào về nồng độ của tadalafil sau 3 giờ dùng thuốc đồng thời với rượu. Thực nghiệm đã dùng theo cách làm tăng tối đa tốc độ hấp thu rượu (nhịn ăn qua đêm và không ăn gì trong 2 giờ sau khi uống rượu). Tadalafil 20 mg không làm tăng thêm mức độ hạ huyết áp trung bình do rượu (nam giới 80 kg uống với lượng 0,7 g/kg hoặc khoảng 180 mL rượu vodka 40%), quan sát thấy có chóng mặt tư thế và hạ huyết áp tư thế đứng ở một vài đối tượng nghiên cứu. Khi sử dụng tadalafil chung với một lượng rượu nhỏ (0,6 g/kg), không thấy có hạ huyết áp và chóng mặt xảy ra với tần suất như khi chỉ uống rượu. Tác động của rượu đối với chức năng nhận thức không thay đổi khi dùng cùng tadalafil 10mg.

Các thuốc chuyển hóa bởi Cytochrome P450

Tadalafil không gây ra sự ức chế hay cảm ứng có ý nghĩa lâm sàng độ thanh thải của các thuốc chuyển hóa bởi các CYP450. Các nghiên cứu đã khẳng định rằng tadalafil không ức chế hay cảm ứng các CYP450 bao gồm CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, và CYP2C19.

Các cơ chất CYP2C9 (như R-warfarin)

Tadalafil (10 mg và 20 mg) không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng khi sử dụng chung với S-warfarin hoặc R-warfarin (cơ chất của CYP2C9) và không ảnh hưởng đến sự thay đổi thời gian prothrombin do warfarin tạo ra.

Aspirin

Tadalafil (10 mg và 20 mg) không làm tăng thêm thời gian chảy máu do acid acetyl salicylic tạo ra.

Các thuốc điều trị đái tháo đường

Các nghiên cứu cụ thể về tương tác với các thuốc trị đái tháo đường chưa được thực hiện.