Thuốc Idurat 20mg Pharbaco điều trị rối loạn cương dương (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Idurat 20 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Chống chỉ định ở những bệnh nhân nhạy cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc (hoạt chất chính hay tá dược).

Chống chỉ định sử dụng vardenafil ở những bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với nitrat hay những chất sinh nitric oxyd (xem phần "Tương tác thuốc").

Bệnh nhân bị mất thị lực ở một mắt do bệnh lý thần kinh thị giác không do thiếu máu cục bộ vùng trước động mạch (NAION), bất kể đợt này có liên quan hay không với việc tiếp xúc với chất ức chế phosphodiesterase 5 (PDE5) trước đó.

Các sản phẩm thuốc để điều trị rối loạn cương dương nói chung không nên dùng cho nam giới không có hoạt động tình dục (ví dụ: bệnh nhân bị rối loạn tim mạch nghiêm trọng như đau thắt ngực không ổn định hoặc suy tim nặng [Hiệp hội Tim mạch New York III hoặc IV]).

Chống chỉ định sử dụng đồng thời vardenafil với các chất ức chế CYP3A4 mạnh là ketoconazol và itraconazol (dạng uống) ở nam giới trên 75 tuổi.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời vardenafil với các chất ức chế protease HIV như ritonavir và indinavir vì đây là những thuốc ức chế CYP3A4 rất mạnh.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời các chất ức chế PDE5, bao gồm vardenafil, với các chất kích thích guanylat cyclase, chẳng hạn như riociguat, vì có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng.

Tính an toàn của vardenafil chưa được nghiên cứu ở các nhóm bệnh nhân sau đây, do đó việc sử dụng thuốc này bị chống chỉ định cho đến khi có thêm thông tin: suy gan nặng (Child-Pugh C), bệnh nhân suy thận nặng cần phải lọc máu, hạ huyết áp (huyết áp < 90/50 mmHg), tiền sử đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim gần đây (trong vòng 6 tháng qua), đau thắt ngực không ổn định và các rối loạn thoái hóa võng mạc di truyền đã biết như viêm võng mạc sắc tố.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời vardenafil với các chất ức chế CYP3A4 mạnh là ketoconazole và itraconazole (dạng uống) ở nam giới trên 75 tuổi.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời vardenafil với thuốc ức chế protease HIV như ritonavir và indinavir vì chúng là các chất ức chế CYP3A4 rất mạnh.

Chống chỉ định dùng đồng thời thuốc ức chế PDE5, bao gồm vardenafil, với thuốc kích thích guanylate cyclase, chẳng hạn như riociguat, vì có khả năng dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng.

Thận trọng khi sử dụng

Tiền sử bệnh và khám sức khỏe nên được thực hiện để chẩn đoán rối loạn cương dương và xác định nguyên nhân tiềm ẩn trước khi xem xét điều trị bằng thuốc.

Trước khi bắt đầu điều trị rối loạn cương dương, bác sĩ nên xem xét tình trạng tim mạch của bệnh nhân. Vardenafil có đặc tính giãn mạch, dẫn đến giảm huyết áp nhẹ và thoáng qua. Bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra thất trái, ví dụ như hẹp van động mạch chủ và bệnh cơ tim phì đại vô căn có hẹp dưới van động mạch chủ, có thể nhạy cảm với tác dụng của thuốc giãn mạch bao gồm thuốc ức chế men phosphodiesterase loại 5.

Các biến cố tim mạch nghiêm trọng bao gồm đột tử, nhịp tim nhanh, nhồi máu cơ tim, nhịp nhanh thất, đau thắt ngực và bệnh mạch máu não (bao gồm cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và xuất huyết não) sau một thời gian dùng thuốc đã được báo cáo. Hầu hết bệnh nhân gặp các biến cố này đều đã có các yếu tố nguy cơ về tim mạch. Tuy nhiên, không thể xác định chắc chắn liệu các biến cố mà bệnh nhân gặp phải có liên quan đến các yếu tố nguy cơ của họ, đến vardenafil, đến hoạt động tình dục hay liên quan đến sự kết hợp của các yếu tố nguy cơ này với các yếu tố nguy cơ khác.

Nên sử dụng thận trọng những thuốc điều trị rối loạn cương dương ở những bệnh nhân có bất thường về giải phẫu của dương vật như gập góc, xơ hóa thể hang hay bệnh Peyronie hoặc trên những bệnh nhân có những bệnh có thể gây chứng cương đau dương vật như bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, đa u tủy hay bệnh bạch cầu.

Tính an toàn và hiệu quả của vardenafil khi kết hợp với những thuốc điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu. Do đó, không khuyến cáo điều trị kết hợp.

Khả năng dung nạp của liều tối đa 20 mg có thể thấp hơn ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi).

Sử dụng đồng thời với thuốc chẹn alpha:

Việc sử dụng đồng thời thuốc chẹn alpha với vardenafil có thể dẫn đến hạ huyết áp quá mức. Chỉ nên dùng kết hợp khi bệnh nhân điều trị ổn định với thuốc chẹn alpha. Ở những bệnh nhân ổn định khi điều trị bằng thuốc chẹn alpha, nên dùng vardenafil với liều khởi đầu thấp nhất được khuyến cáo là viên nén bao phim 5 mg.

Vardenafil có thể được dùng bất cứ lúc nào với tamsulosin hoặc alfuzosin. Với các thuốc chẹn alpha khác, nên cân nhắc cách thời gian dùng thuốc khi kê đơn vardenafil đồng thời. Những bệnh nhân đang dùng liều tối ưu vardenafil thì điều trị với thuốc chẹn alpha nên bắt đầu với liều thấp nhất. Tăng liều bậc thang thuốc chẹn alpha có thể liên quan đến giảm huyết áp thêm nữa ở những bệnh nhân sử dụng vardenafil.

Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4:

Dùng kết hợp với các chất ức chế vừa hoặc mạnh cytochrom CYP3A4 như ketoconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, indinavir hay ritonavir có thể làm tăng đáng kể nồng độ vardenafil trong huyết tương.

Liều tối đa không nên vượt quá 1 viên vardenafil 5 mg khi dùng kết hợp với ketoconazol và itraconazol với mức liều ≤ 200 mg. Không dùng vardenafil với liều ketoconazol hoặc itraconazol ≥ 200 mg (xem phần "Liều lượng và cách dùng", "Tương tác thuốc").

Liều tối đa của vardenafil không nên quá 5 mg khi dùng kết hợp với erythromycin hoặc clarithromycin.

Chống chỉ định dùng kết hợp với indinavir hay ritonavir là những chất có thể gây ức chế mạnh CYP3A4 (xem phần "Liều lượng và cách dùng", "Chống chỉ định", "Tương tác thuốc").

Nên tránh dùng đồng thời với bưởi hoặc nước ép bưởi vì có thể làm tăng nồng độ vardenafil trong huyết tương.

Ảnh hưởng đến khoảng QTc:

Trong một nghiên cứu về tác dụng của vardenafil trên khoảng QT ở 59 người đàn ông khỏe mạnh tình nguyện, liều điều trị (10 mg) và liều trên mức điều trị (80 mg) làm tăng khoảng QTc. Một nghiên cứu hậu mãi đánh giá tác dụng khi dùng kết hợp vardenafil với thuốc khác gây kéo dài khoảng QT có thể so sánh được cho thấy tác dụng tăng thêm lên QT so với khi chỉ dùng đơn độc một thuốc.

Nên lưu ý kết quả này trong những quyết định lâm sàng khi kê đơn vardenafil cho bệnh nhân có bệnh sử kéo dài QT hoặc những bệnh nhân đang dùng thuốc gây kéo dài QT. Các bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp nhóm IA như quinidin, procainamid hoặc nhóm III như amiodaron, sotalol, các thuốc chống loạn nhịp hoặc những bệnh nhân có kéo dài khoảng QT bẩm sinh nên tránh sử dụng vardenafil.

Ảnh hưởng đến thị lực:

Đã báo cáo các trường hợp giảm thị lực thoáng qua, bệnh lý thần kinh thị giác (NAION) không do viêm động mạch gây thiếu máu cục bộ ở những bệnh nhân có dùng các thuốc ức chế PDE5, kể cả vardenafil. Nếu đột nhiên giảm thị lực, bệnh nhân nên ngừng sử dụng vardenafil và tham khảo ý kiến của bác sĩ.

Tác dụng cầm máu dẫn đến ảnh hưởng trên xuất huyết:

Các nghiên cứu in vitro với tiểu cầu người cho thấy vardenafil không có tác dụng chống kết tập tiểu cầu khi dùng riêng lẻ, nhưng ở nồng độ cao, vardenafil làm tăng tác dụng chống kết tập tiểu cầu của chất cho oxit nitric natri nitroprusside.

Ở người, vardenafil không có tác dụng lên thời gian chảy máu khi dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với axit acetylsalicylic. Không có thông tin an toàn nào về việc dùng vardenafil cho bệnh nhân bị rối loạn chảy máu hoặc loét dạ dày - tá tràng đang hoạt động. Do đó, chỉ nên dùng vardenafil cho những bệnh nhân này sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích - rủi ro.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

Phụ nữ có thai:

Không chỉ định cho phụ nữ.

Phụ nữ đang cho con bú:

Không chỉ định cho phụ nữ.

Khả năng sinh sản:

Không có dữ liệu.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Do choáng váng và rối loạn thị lực đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với vardenafil nên bệnh nhân cần biết cơ thể họ phản ứng như thế nào với vardenafil trước khi lái xe hay điều khiển máy móc.

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác lên vardenafil

Nghiên cứu in vitro:

Vardenafil được chuyển hóa chủ yếu qua các enzym ở gan thông qua cytochrom P450 (CYP) dạng 3A4, và qua một phần nhỏ từ CYP3A5 và CYP2C. Do đó, các thuốc ức chế những enzym này có thể làm giảm thanh thải vardenafil.

Nghiên cứu in vivo:

Sử dụng đồng thời thuốc ức chế protease HIV như indinavir (800 mg, 3 lần/ngày), là một chất ức chế CYP3A4 mạnh, với vardenafil 10 mg làm tăng AUC của vardenafil 16 lần và tăng Cmax của vardenafil 7 lần. Sau khi sử dụng 24 giờ, nồng độ trong huyết thanh của vardenafil vào khoảng 4% nồng độ vardenafil tối đa trong huyết thanh (Cmax).

Ritonavir (600 mg, 2 lần/ngày), là một thuốc ức chế HIV protease và ức chế mạnh CYP3A4, làm tăng Cmax của vardenafil lên 13 lần và làm tăng AUC của vardenafil 49 lần khi sử dụng chung với vardenafil 5 mg. Ritonavir kéo dài đáng kể thời gian bán hủy của vardenafil đến 25,7 giờ.

Dùng đồng thời ketoconazol (200 mg), một thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, và vardenafil 5 mg làm tăng AUC của vardenafil 10 lần và tăng Cmax của vardenafil 4 lần. Mặc dù các nghiên cứu tương tác cụ thể chưa được tiến hành, việc sử dụng chung các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh khác (như itraconazol) có thể tạo ra nồng độ vardenafil trong huyết tương tương đương với nồng độ do ketoconazol tạo ra. Nên tránh sử dụng đồng thời vardenafil với các chất ức chế CYP3A4 mạnh như itraconazol và ketoconazol (dùng đường uống). Ở nam giới trên 75 tuổi, chống chỉ định sử dụng đồng thời vardenafil với itraconazol hoặc ketoconazol.

Erythromycin (500 mg, 3 lần/ngày), một thuốc ức chế CYP3A4, làm tăng AUC của vardenafil lên 4 lần và tăng Cmax của vardenafil 3 lần khi sử dụng chung với vardenafil 5 mg ở người tình nguyện khỏe mạnh. Mặc dù các nghiên cứu tương tác thuốc cụ thể chưa được tiến hành, việc sử dụng cùng clarithromycin có thể cho kết quả tương tự trên AUC và Cmax của vardenafil.

Khi sử dụng cùng với thuốc ức chế CYP3A4 mức độ vừa phải như erythromycin hoặc clarithromycin, có thể cần phải điều chỉnh liều vardenafil.

Cimetidine (400 mg, 2 lần/ngày), là một thuốc ức chế cytochrom P450 không đặc hiệu, không có tác dụng trên AUC và Cmax của vardenafil khi sử dụng chung với vardenafil (20 mg) ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Nước bưởi là chất ức chế chuyển hóa tại ruột CYP3A4 yếu, vì vậy có thể làm tăng nhẹ nồng độ vardenafil trong huyết tương.

Dược động học của vardenafil (20 mg) không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể H2 ranitidine (150 mg x 2 lần/ngày), digoxin, warfarin, glibenclamide, rượu (nồng độ cồn tối đa trung bình trong máu là 73 mg/dL) hoặc liều đơn thuốc kháng acid (magnesi hydroxyd/nhôm hydroxyd).

Mặc dù các nghiên cứu tương tác cụ thể không được tiến hành đối với tất cả các sản phẩm thuốc, nhưng phân tích dược động học quần thể cho thấy không có ảnh hưởng đến dược động học của vardenafil đối với các sản phẩm thuốc dùng đồng thời sau đây: acid acetylsalicylic, thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế CYP3A4 yếu, thuốc lợi tiểu và các sản phẩm thuốc điều trị bệnh tiểu đường (sulfonylurea và metformin).

Ảnh hưởng của vardenafil lên các sản phẩm thuốc khác

Không có dữ liệu về sự tương tác giữa vardenafil và các chất ức chế phosphodiesterase không đặc hiệu như theophyllin hoặc dipyridamol.

Nghiên cứu in vivo:

Không ghi nhận khả năng làm hạ huyết áp của 0,4 mg nitroglycerin ngậm dưới lưỡi khi dùng vardenafil 10 mg ở những thời điểm khác nhau từ 24 giờ giảm dần đến 1 giờ trước khi sử dụng nitroglycerin trong một nghiên cứu ở 18 nam tình nguyện viên khỏe mạnh. Tác dụng hạ huyết áp của 0,4 mg nitrat ngậm dưới lưỡi sau 1 giờ và 4 giờ sử dụng vardenafil 20 mg bị tăng lên ở người tình nguyện khỏe mạnh tuổi trung niên. Không ghi nhận tác dụng này khi dùng vardenafil 20 mg trước khi sử dụng nitroglycerin 24 giờ. Tuy nhiên, không có thông tin về tiềm năng làm hạ huyết áp của vardenafil khi sử dụng kết hợp với nitrat ở bệnh nhân và vì thế chống chỉ định sử dụng kết hợp.

Nicorandil là sự kết hợp giữa chất mở kênh kali và nitrat. Do thành phần nitrat nên thuốc có khả năng tương tác nghiêm trọng với vardenafil.

Vì liệu pháp đơn trị bằng thuốc chẹn alpha có thể gây hạ huyết áp đáng kể, đặc biệt là hạ huyết áp tư thế và ngất xỉu, các nghiên cứu tương tác đã được tiến hành với vardenafil. Trong hai nghiên cứu tương tác với những người tình nguyện khỏe mạnh có huyết áp bình thường sau khi tăng liều thuốc chẹn alpha tamsulosin hoặc terazosin lên liều cao, hạ huyết áp (trong một số trường hợp có triệu chứng) đã được báo cáo ở một số lượng đáng kể đối tượng sau khi dùng đồng thời vardenafil. Trong số những đối tượng được điều trị bằng terazosin, hạ huyết áp được quan sát thấy thường xuyên hơn khi vardenafil và terazosin được dùng đồng thời so với khi liều dùng cách nhau 6 giờ.

Dựa trên kết quả nghiên cứu tương tác được tiến hành với vardenafil ở những bệnh nhân bị phì đại lành tính tuyến tiền liệt (BPH) đang điều trị ổn định bằng tamsulosin, terazosin hoặc alfuzosin:

Khi dùng vardenafil với liều lượng 5 mg, 10 mg hoặc 20 mg trên nền điều trị ổn định với tamsulosin, không gây ra giảm huyết áp, mặc dù 3/21 đối tượng được điều trị bằng tamsulosin biểu hiện huyết áp tâm thu tư thế đứng giảm dưới 85 mmHg.

Khi dùng đồng thời vardenafil 5 mg với terazosin 5 mg hoặc 10 mg, một trong 21 bệnh nhân bị hạ huyết áp tư thế có triệu chứng. Không thấy hạ huyết áp khi dùng vardenafil 5 mg và terazosin cách nhau 6 giờ.

Khi dùng vardenafil với liều 5 mg hoặc 10 mg trên nền điều trị ổn định bằng alfuzosin, so với giả dược, không có hiện tượng giảm huyết áp có triệu chứng.

Do đó, chỉ nên bắt đầu điều trị đồng thời nếu bệnh nhân ổn định khi dùng liệu pháp chẹn alpha. Ở những bệnh nhân ổn định khi dùng liệu pháp chẹn alpha, nên bắt đầu dùng vardenafil ở liều khởi đầu thấp nhất được khuyến cáo là 5 mg. Có thể dùng vardenafil bất kỳ lúc nào với tamsulosin hoặc alfuzosin. Với các thuốc chẹn alpha khác, cần cân nhắc thời gian tách liều khi kê đơn vardenafil đồng thời.

Không có tương tác đáng kể nào được ghi nhận với warfarin (25 mg), được chuyển hóa bởi CYP2C9, hoặc digoxin (0,375 mg) khi dùng đồng thời với vardenafil (viên nén 20 mg).

Sinh khả dụng tương đối của glibenclamide (3,5 mg) không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với vardenafil (20 mg). Trong một nghiên cứu cụ thể, khi vardenafil (20 mg) được dùng đồng thời với nifedipine giải phóng chậm (30 mg hoặc 60 mg) ở những bệnh nhân tăng huyết áp, có sự giảm thêm huyết áp tâm thu là 6 mmHg và huyết áp tâm trương là 5 mmHg, kèm theo nhịp tim tăng 4 nhịp/phút.

Khi dùng chung vardenafil (viên nén 20 mg) và rượu (nồng độ cồn tối đa trung bình trong máu là 73 mg/dL), vardenafil không làm tăng tác dụng của rượu lên huyết áp và nhịp tim, đồng thời dược động học của vardenafil không bị thay đổi.

Vardenafil (10 mg) không làm tăng thời gian chảy máu do axit acetylsalicylic (2 x 81 mg).

Riociguat:

Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy khi sử dụng thuốc ức chế PDE5 cùng với riociguat có thể dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, riociguat đã được chứng minh là làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế PDE5. Chống chỉ định sử dụng đồng thời riociguat với thuốc ức chế PDE5, bao gồm vardenafil.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.