Thuốc Nacofen DT 1000mg Hà Nam điều trị các triệu chứng kéo dài của viêm khớp mạn tính (3 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Nacofen DT chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với nabumeton hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Tiền sử phát ban, phản ứng dị ứng hoặc hen suyễn sau khi uống acid acetylsalicylic hoặc các NSAID khác. Các phản ứng phản vệ nghiêm trọng, hiếm khi gây tử vong đã được báo cáo sau khi điều trị bằng NSAIDs ở những bệnh nhân có tiền sử trên.
• Phụ nữ mang thai (3 tháng cuối thai kỳ).
• Tiền sử xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa khi điều trị bằng các NSAID trước đó.
• Loét dạ dày tiến triển, tiền sử loét dạ dày tá tràng hoặc xuất huyết (2 hoặc nhiều đợt xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa).
• Suy gan nặng.
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút).
• Suy tim nặng, đột quỵ hoặc xuất huyết.
• Trong trường hợp không có đủ dữ liệu, không nên dùng nabumeton cho trẻ dưới 15 tuổi.

Không nên sử dụng thuốc đồng thời với:

• Các thuốc chống đông máu đường uống.
• Các NSAID khác (bao gồm cả các salicylat liều cao).
• Heparin.
• Lithi.
• Methotrexat từ 20 mg/tuần.
• Pemetrexed.

Thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Tránh sử dụng đồng thời viên phân tán NACOFEN DT với các NSAID khác, bao gồm các thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase 2 (COX-2).

Có thể giảm thiểu sự xuất hiện của các tác dụng phụ bằng cách sử dụng liều thấp nhất trong thời gian ngắn nhất.

Bệnh nhân hen suyễn kết hợp với viêm mũi mạn tính, viêm xoang mạn tính và/hoặc polyp mũi, khi dùng acid acetylsalicylic và/hoặc các thuốc NSAID, có nguy cơ bị dị ứng cao hơn so với các đối tượng còn lại.

Sử dụng nabumeton có thể gây ra cơn hen suyễn, đôi khi gây tử vong, đặc biệt ở 1 số đối tượng dị ứng với acetylsalicylic acid hoặc NSAID.

Người cao tuổi

Bệnh nhân cao tuổi có nhiều nguy cơ gặp phải tác dụng phụ đối với các NSAID, đặc biệt các nguy cơ xuất huyết và thủng đường tiêu hóa, có thể gây tử vong. Không nên dùng quá liều 1 g mỗi ngày.

Tác dụng trên tiêu hóa

Xuất huyết, thủng hoặc loét đường tiêu hóa, đôi khi gây tử vong đã được báo cáo với tất cả các NSAIDs, xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị mà không nhất thiết phải có dấu hiệu cảnh báo hoặc có tiền sử tác dụng phụ nghiêm trọng ở đường tiêu hóa.

Nguy cơ xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa cao hơn khi tăng liều NSAIDs ở những bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt trong trường hợp có biến chứng thủng hoặc xuất huyết tiêu hóa và ở người cao tuổi. Ở những bệnh nhân này nên điều trị với liều thấp nhất có thể. Kết hợp với các thuốc bảo vệ niêm mạc (ví dụ như misoprostol hoặc chất ức chế bơm proton) nên được xem xét ở những bệnh nhân này, cũng như ở các bệnh nhân cần điều trị bằng acetylsalicylic acid liều thấp, hoặc đang điều trị bằng các thuốc khác có khả năng làm tăng nguy cơ trên đường tiêu hóa.

Bệnh nhân có tiền sử bệnh tiêu hóa, đặc biệt là bệnh nhân cao tuổi, nên báo cáo bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở bụng dự báo vết loét (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa), nhất là khi bắt đầu điều trị.

Thận trọng khi dùng cho những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu, như corticosteroid đường uống, thuốc chống đông máu đường uống như warfarin, NSAID, thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin (SSRI) và thuốc chống kết tập tiểu cầu như acid acetylsalicylic và clopidogrel.

Trong trường hợp xuất huyết hoặc loét xảy ra ở bệnh nhân đang dùng viên phân tán NACOFEN DT, nên ngừng điều trị.

NSAIDs nên được sử dụng một cách cẩn thận và theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân có tiền sử bị bệnh đường tiêu hóa (viêm đại tràng xuất huyết, bệnh Crohn) vì có thể làm tình trạng bệnh lý nặng thêm.

Dựa trên phân tích dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng với nabumeton trước và sau khi thuốc lưu hành, tần suất trung bình của các biến chứng thủng, loét hoặc xuất huyết tiêu hóa ở bệnh nhân được điều trị từ 3 đến 6 tháng, 1 năm và 2 năm lần lượt là 0,3%, 0,5% và 0,8 %. Mặc dù các tần số này có vẻ thấp, nhưng cần lưu ý rằng những tác dụng phụ này có thể xảy ra ngay cả khi không có tiền sử bệnh lý đường tiêu hóa.

Tác dụng tim mạch và mạch máu não

Cần theo dõi chặt chẽ và đưa ra lời khuyên thích hợp cho những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/hoặc suy tim nhẹ đến trung bình, vì tình trạng giữ nước và phù đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng NSAIDs.

Các nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng việc sử dụng một số NSAIDs nhất định.

Bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát, suy tim sung huyết, thiếu máu cục bộ cơ tim, bệnh động mạch ngoại biên và/hoặc tiền sử đột quỵ (bao gồm cả cơn thiếu máu não thoáng qua) chỉ nên được điều trị bằng nabumeton sau khi đánh giá cẩn thận tỷ lệ lợi ích/rủi ro.

Cần chú ý tương tự khi bắt đầu điều trị kéo dài cho những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ mắc bệnh lý tim mạch (như tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường hoặc hút thuốc lá).

Phản ứng trên da

Các phản ứng da nghiêm trọng, một số trường hợp gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hội chứng Lyell, rất hiếm khi được báo cáo khi điều trị bằng NSAIDs.

Tỷ lệ gặp các tác dụng phụ này dường như cao hơn khi bắt đầu điều trị, trường hợp khởi phát muộn hơn, phần lớn gặp trong tháng đầu tiên điều trị. Nên ngưng sử dụng viên phân tán NACOFEN DT ngay khi có dấu hiệu phát ban, tổn thương niêm mạc hoặc các dấu hiệu mẫn cảm khác.

Suy giảm chức năng thận

Do các NSAID ức chế tác dụng giãn mạch của prostaglandin tại thận, chúng có khả năng gây suy giảm chức năng thận do giảm mức lọc cầu thận. Tác dụng phụ này phụ thuộc vào liều dùng.

Khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều, cần theo dõi lượng nước tiểu và chức năng thận ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ như:

• Người cao tuổi.
• Đang sử dụng các thuốc liên quan như: Thuốc ức chế men chuyển (ACEI), thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II, thuốc lợi tiểu.
• Giảm thể tích máu, do bất kì nguyên nhân nào.
• Suy tim.
• Suy thận mạn tính.
• Hội chứng thận hư.
• Viêm thận lupus.
• Xơ gan mất bù.

Giữ muối nước

Giữ muối và nước có thể gây phù hoặc tăng huyết áp, làm trầm trọng thêm tình trạng suy tim. Theo dõi lâm sàng từ khi bắt đầu điều trị là cần thiết khi bệnh nhân có tăng huyết áp hoặc suy tim. Thuốc có thể làm giảm tác dụng của thuốc hạ huyết áp.

Tăng kali huyết

Tăng kali huyết thường xảy ra ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc sử dụng thuốc đồng thời với thuốc tăng kali huyết.

Ở những bệnh nhân này nên theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết.

Thận trọng khi sử dụng

NSAID có thể che dấu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhiễm trùng (sốt, đau và sưng).

Các trường hợp mờ mắt hoặc giảm thị lực đã được báo cáo trong quá trình điều trị các NSAID, bao gồm cả nabumeton. Bệnh nhân bị rối loạn thị giác như vậy nên được khám chuyên khoa mắt.

Trong các trường hợp bệnh nhân bị lupus ban đỏ hệ thống và rối loạn mô liên kết hỗn hợp, nguy cơ viêm màng não vô khuẩn có thể tăng lên.

Cũng như các NSAID khác, đã có các trường hợp chức năng gan bất thường, hiếm gặp trường hợp vàng da và suy gan (một số trường hợp gây tử vong) đã được báo cáo. Bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng bất thường về gan hoặc có tiền sử bất thường chức năng gan trong khi điều trị bằng nabumeton nên được kiểm tra để loại trừ các yếu tố làm tổn thương gan nghiêm trọng hơn. Nên ngừng điều trị bằng nabumeton nếu các bất thường trên xảy ra.

Sản phẩm này có chứa khoảng 1,5 mg natri, dưới 1mmol (23mg)/liều nghĩa là “Không chứa natri”.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Đã có báo cáo về các trường hợp chóng mặt và lú lẫn sau khi dùng nabumeton. Nếu có những triệu chứng này, bệnh nhân nên hạn chế lái xe hoặc vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Sự ức chế tổng hợp prostaglandin của NSAIDs có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của thai kỳ và/hoặc sự phát triển của phôi hoặc thai nhi.

Trong 3 tháng đầu của thai kỳ:

Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ sảy thai, dị tật tim và dị tật hệ tiêu hóa khi điều trị bằng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai. Nguy cơ của dị dạng tim mạch tăng từ dưới 1% trong dân số nói chung lên khoảng 1,5% ở những người có sử dụng NSAIDs.

Nguy cơ tăng lên theo liều lượng và thời gian điều trị. Ở động vật, sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin đã gây ra sảy thai trước và sau khi trứng làm tổ và tăng khả năng chết của phôi thai. Ngoài ra, tỷ lệ cao của một số dị tật, bao gồm cả tim mạch, đã được báo cáo trên động vật sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong giai đoạn hình thành cơ quan của thai kỳ.

Từ tuần thứ 12 của thai kỳ đến khi sinh:

Từ sau tháng thứ 3 của thai kỳ cho đến khi sinh, việc sử dụng bất kỳ một NSAID nào, chất ức chế tổng hợp prostaglandin, có thể khiến thai nhi bị suy giảm chức năng thận.

Có thể quan sát thấy trong tử cung từ tuần thứ 12 của thai kỳ (thai nhi bắt đầu có sự bài niệu): Sự thiếu nước ối (thường hồi phục khi ngừng điều trị) hoặc cạn nước ối, đặc biệt là khi sử dụng kéo dài.

Khi sinh, tình trạng suy thận có thể vẫn còn tồn tại, đặc biệt trong trường hợp phơi nhiễm muộn hoặc kéo dài (với nguy cơ tăng kali huyết nghiêm trọng).

Từ sau tuần thứ 24 của thai kỳ đến khi sinh:

Sử dụng NSAID từ sau tuần thứ 24 của thai kỳ có thể khiến thai nhi bị nhiễm độc tim phổi (đóng ống động mạch sớm và tăng áp lực động mạch phổi). Sự co thắt ống động mạch có thể xảy ra từ tháng thứ 6 của thai kỳ, có thể dẫn đến suy tim phải của thai nhi hoặc trẻ sơ sinh hoặc khiến thai chết lưu trong tử cung. Rủi ro này càng tăng lên khi gần đến ngày sinh (ít khả năng hồi phục). Phản ứng này xảy ra ngay cả khi chỉ sử dụng thuốc một lần.

Cuối thai kỳ, người mẹ và trẻ sơ sinh có thể gặp phải:

• Kéo dài thời gian chảy máu do tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp.
• Ức chế co bóp tử cung dẫn đến sinh muộn hoặc quá trình chuyển dạ kéo dài.

Do đó:

Không nên sử dụng nabumeton cho phụ nữ có dự định mang thai hoặc trong 5 tháng đầu của thai kỳ, trừ khi thật cần thiết. Nếu phải sử dụng, nên sử dụng liều thấp nhất có thể trong thời gian điều trị ngắn nhất. Không nên sử dụng kéo dài.

Từ tháng thứ 6 của thai kỳ cho đến khi sinh, chống chỉ định sử dụng loại thuốc này, kể cả dùng không thường xuyên. Nếu vô tình sử dụng thuốc trong thời kỳ này, cần theo dõi tim và thận của thai nhi và/hoặc trẻ sơ sinh, thời gian theo dõi tùy thuộc vào thời gian phơi nhiễm và thời gian bán thải của thuốc.

Phụ nữ cho con bú

Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng nabumeton trong thời kỳ cho con bú. Người ta không biết liệu nabumeton có bài tiết qua sữa mẹ được hay không.

Thí nghiệm trên động vật cho thấy 6-MNA được bài tiết qua sữa.

Chỉ sử dụng thuốc trên phụ nữ cho con bú khi lợi ích lớn hơn rất nhiều nguy cơ.

Khả năng sinh sản

Giống như các NSAIDs khác, nabumeton có thể tạm thời làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ do ảnh hưởng đến quá trình rụng trứng. Việc sử dụng thuốc không được khuyến khích cho những phụ nữ muốn thụ thai. Ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc đang tiến hành các xét nghiệm về chức năng sinh sản, nên ngừng sử dụng nabumeton.

Tương tác thuốc

Nguy cơ liên quan đến tăng kali huyết

Một số loại thuốc hoặc nhóm thuốc có khả năng làm tăng kali huyết: muối kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chống viêm non-steroid, heparin (trọng lượng phân tử thấp hoặc không phân đoạn), thuốc ức chế miễn dịch như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim. Sử dụng kết hợp với các thuốc này làm tăng nguy cơ tăng kali huyết.

Nguy cơ này đặc biệt nghiêm trọng khi dùng cùng thuốc lợi tiểu giữ kali, nhất là khi kết hợp các thuốc này với nhau hoặc với muối kali, hay một thuốc ức chế men chuyển và NSAID. Các biện pháp phòng ngừa nên được thực hiện càng sớm càng tốt.

Để biết các rủi ro và mức độ nghiêm trọng cụ thể đối với các thuốc tăng kali huyết, cần phải tham khảo các tương tác cụ thể với từng thuốc.

Tuy nhiên, một số thuốc, chẳng hạn như trimethoprim, không có tương tác cụ thể liên quan đến nguy cơ này. Tuy nhiên, chúng có thể đóng vai trò là yếu tố thúc đẩy các tương tác khi kết hợp NSAID với các loại thuốc đã đề cập ở trên.

Sử dụng đồng thời nabumeton với các sản phẩm sau đây cần phải theo dõi cẩn thận tình trạng lâm sàng và các xét nghiệm của bệnh nhân.

Các kết hợp nên tránh

Các NSAID khác: Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Acetylsalicylic acid ở liều chống viêm (≥ 1 g/liều và/hoặc ≥ 3 g/ngày) và ở liều giảm đau hoặc hạ sốt (≥ 500 mg/liều và/hoặc < 3 g/ngày): Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Thuốc chống đông máu đường uống: Tăng nguy cơ chảy máu do sử dụng thuốc chống đông máu đường uống (do NSAID tấn công niêm mạc dạ dày). NSAID có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu, như wafarin. Nếu việc dùng đồng thời không thể tránh được, cần theo dõi chặt chẽ về lâm sàng và cận lâm sàng.

Heparin không phân đoạn, heparin trọng lượng phân tử thấp và các heparin liên quan (ở liều điều trị và/hoặc ở người cao tuổi):

• Tăng nguy cơ xuất huyết (do NSAID tấn công niêm mạc dạ dày tá tràng).
• Nếu việc dùng đồng thời không thể tránh được, theo dõi lâm sàng chặt chẽ.

Lithi:

• Tăng nồng độ lithi huyết, có thể đến mức gây độc (giảm bài tiết lithi ở thận).
• Nếu không tránh được sự kết hợp trên, theo dõi chặt chẽ nồng độ lithi huyết thanh và điều chỉnh liều lithi khi kết hợp với NSAID và sau khi ngừng thuốc chống viêm non-steroid.

Methotrexate (dùng với liều lớn hơn 20 mg/tuần): Tăng độc tính trên máu của methotrexate (giảm độ thanh thải methotrexate qua thận do thuốc chống viêm).

Pemetrexed (bệnh nhân có chức năng thận kém đến trung bình): Nguy cơ tăng độc tính của pemetrexed (NSAID làm giảm độ thanh thải qua thận).

Các phối hợp cần thận trọng khi sử dụng

Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển (ACEI), thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II:

• Suy thận cấp ở những bệnh nhân có nguy cơ (người cao tuổi và/hoặc người bị mất nước) do giảm mức lọc cầu thận (NSAIDs ức chế các prostaglandin làm giãn mạch). Ngoài ra còn làm giảm tác dụng của thuốc hạ huyết áp.
• Bù nước cho bệnh nhân, theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong suốt quá trình điều trị.

Methotrexat (sử dụng liều ≤ 20 mg/tuần):

• Tăng độc tính trên máu của methotrexat (thuốc chống viêm làm giảm độ thanh thải của methotrexat qua thận).
• Theo dõi công thức máu hàng tuần trong những tuần đầu tiên kết hợp thuốc. Tăng cường theo dõi trong trường hợp suy giảm chức năng thận (kể cả trường hợp nhẹ), cũng như người cao tuổi.

Ciclosporin: Tăng nguy cơ độc thận, đặc biệt là ở người cao tuổi. Theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị với NSAIDs.

Tacrolimus: Tăng nguy cơ độc thận, đặc biệt là ở người cao tuổi. Theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị với NSAIDs.

Pemetrexed (bệnh nhân có chức năng thận bình thường): Nguy cơ tăng độc tính của pemetrexed (NSAIDs làm giảm độ thanh thải qua thận). Theo dõi chức năng sinh học của thận.

Tenofovir disoproxil: Nguy cơ tăng độc tính trên thận của tenofovir, đặc biệt khi dùng liều cao thuốc chống viêm hoặc khi có các yếu tố nguy cơ gây suy thận. Khi sử dụng kết hợp, cần theo dõi chức năng thận.

Các phối hợp lưu ý

Acetylsalicylic acid với liều chống viêm (từ 50 mg đến 375 mg mỗi ngày, chia 1 hoặc nhiều liều): Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Glucocorticoid (trừ hydrocortison): Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Thuốc chống kết tập tiểu cầu và thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin (SSRI): Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Heparin không phân đoạn và heparin trọng lượng phân tử thấp và các heparin liên quan (liều dự phòng): Tăng nguy cơ xuất huyết.

Thuốc chẹn kênh beta (trừ esmolol): Giảm tác dụng hạ huyết áp (do NSAIDs ức chế các prostaglandin làm giãn mạch).

Deferasirox: Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.

Digitalis: Tăng nồng độ digitalis trong máu.

Các chất liên kết mạnh với protein huyết tương, như sulfonamid, sulfonylurea hoặc dẫn xuất hydantoin: Nếu không tránh được sự kết hợp, theo dõi chặt chẽ lâm sàng và các xét nghiệm.

Mifepriston: NSAIDs có thể làm giảm tác dụng của mifepriston. Không nên dùng nabumeton trong 8-12 ngày sau khi dùng mifepriston.

Probenicid: Giảm chuyển hóa nabumeton và giảm thải trừ nabumeton và các chất chuyển hóa của nó.

Quinolon: Có thể tăng nguy cơ co giật liên quan đến việc sử dụng quinolon kết hợp với NSAID.

Rượu, biphosphonat, pentoxifyllin và sulfinpyrazon: Tăng nguy cơ loét và xuất huyết tiêu hóa.