Thuốc Rostat-10 Global Pharma điều trị tăng cholesterol máu và phòng ngừa biến chứng tim mạch (1 vỉ x 10 viên)

Chống chỉ định

Rostat được chống chỉ định trong:

• Bệnh nhân quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển kể cả tăng transaminase huyết thanh kéo dài và không rõ nguyên nhân, và khi nồng độ transaminase huyết thanh tăng hơn 3 lần giới hạn trên chức bình thường (ULN).
• Bệnh nhân đang dùng cyclosporin.
• Bệnh nhân có bệnh lý về cơ.
• Bệnh nhân suy thận (ClCr < 30 ml/phút).
• Trẻ em dưới 6 tuổi, vì độ an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được thiết lập ở trẻ em dưới 6 tuổi.
• Phụ nữ có thai và phụ nữ cho con bú vì độ an toàn cũng chưa được thiết lập.

Liều 40mg được chống chỉ định ở bệnh nhân có nhân tố khuynh hướng tử trước với bệnh cơ/globin cơ niệu kịch phát. Các nhân tố gồm:

• Suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin < 60 ml/phút).
• Giảm năng tuyến giáp.
• Rối loạn cơ di truyền có tiền sử gia đình hoặc cá nhân.
• Nghiện rượu.
• Các trường hợp có thể xảy ra tăng nồng độ thuốc trong huyết tương.
• Bệnh nhân người châu Á.
• Sử dụng đồng thời với fibrate.

Thận trọng khi sử dụng

Ảnh hưởng trên thận

Protein niệu, được phát hiện bằng que thử và có nguồn gốc chính từ ống thận, đã được ghi nhận ở những bệnh nhân điều trị bằng Rostat liều cao, đặc biệt ở liều 40mg, phần lớn tình trạng này thoảng qua hoặc thỉnh thoảng xảy ra. Protein niệu không phải là dấu hiệu báo trước của tình trạng bệnh thận cấp hoặc tiến triển. Cần đánh giá chức năng thận trong thời gian theo dõi các bệnh nhân đã được điều trị với liều 40mg.

Ảnh hưởng trên cơ xương

Các tác động trên cơ xương như gây ra đau cơ và bệnh cơ và một số hiếm trường hợp tiêu cơ vân đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng rosuvastatin ở tất cả các liều và đặc biệt ở liều > 20mg.

Đo nồng độ creatinin Kinase (CK)

Cân nhắc theo dõi creatine kinase (CK) trong trường hợp:

• Trước khi điều trị, xét nghiệm CK nên được tiến hành trong những trường hợp: Suy giảm chức năng thận, nhược giáp, tiền sử bản thân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh cơ di truyền, tiền sử bị bệnh cơ do sử dụng statin hoặc fibrat trước đó, tiền sử bệnh gan và/hoặc uống nhiều rượu, bệnh nhân cao tuổi (> 70 tuổi) có những yếu tố nguy cơ bị tiêu cơ vân, khả năng xảy ra tương tác thuốc và một số đối tượng bệnh nhân đặc biệt. Trong những trường hợp này nên cân nhắc lợi ích/nguy cơ và theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng khi điều trị bằng statin. Nếu kết quả xét nghiệm CK > 5 lần giới hạn trên của mức bình thường, không nên bắt đầu điều trị bằng statin.
• Trong quá trình điều trị bằng statin, bệnh nhân cần thông báo khi có các biểu hiện về cơ như đau cơ, cứng cơ, yếu cơ,... Khi có các biểu hiện này, bệnh nhân cần làm xét nghiệm CK dễ có các biện pháp can thiệp phù hợp.

Không nên đo nồng độ creatinin kinase (CK) sau khi vận động gắng sức hoặc khi có sự hiện diện của một nguyên nhân nào đó có thể làm tăng CK vì điều này có thể làm sai lệch kết quả.

Trước khi điều trị:

Giống như các chất ức chế men HMG-CoA reductase khác, cần thận trọng khi dùng Rostat ở bệnh nhân có các yếu tố có thể dẫn đến bệnh lý về cơ (tiêu cơ vân) như:

• Suy thận.
• Nhược giáp.
• Tiền sử bản thân hoặc gia đình có bệnh di truyền về cơ.
• Tiền sử gây độc tính trên cơ do các chất ức chế men HMG-CoA reductase khác hoặc fibrat.
• Nghiện rượu.
• Trên 70 tuổi.
• Các tình trạng có thể gây ra tăng nồng độ thuốc trong huyết tương.

Dùng đồng thời với các fibrat. Ở những bệnh nhân này nên cân nhắc giữa nguy cơ và lợi ích của việc điều trị và phải theo dõi lâm sàng. Nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể trước khi điều trị (> 5 x ULN) thì không nên bắt đầu điều trị bằng Rostat.

Trong khi điều trị:

Nên yêu cầu bệnh nhân báo cáo ngay các hiện tượng đau cơ, yếu cơ hoặc vọp bẻ không giải thích được, đặc biệt nếu có kèm mệt mỏi hoặc sốt. Nên đo nồng độ CK ở những bệnh nhân này. Nên ngừng rosuvastatin nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể (> 5 x ULN) hoặc các triệu chứng về cơ trầm trọng và gây khó chịu hàng ngày (ngay cả khi nồng độ CK <= 5 ULN). Nếu các triệu chứng này không còn nữa và nồng độ CK trở lại mức bình thường nên xem xét đến việc dùng lại Rostat hoặc dùng một chất ức chế men HMG-CoA reductase khác ở liều thấp nhất và theo dõi chặt chẽ.

Việc theo dõi định kỳ nồng độ CK ở các bệnh nhân không có triệu chứng không đảm bảo phát hiện bệnh cơ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, không nhận thấy gia tăng ảnh hưởng trên cơ xương ở một số ít bệnh nhân dùng Rostat đồng thời với các thuốc khác. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh viêm cơ và bệnh cơ gia tăng đã được thấy ở bệnh nhân dùng các chất ức chế men HMG-CoA reductase khác đồng thời với các dẫn xuất của acid fibric kể cả gemfibrozil, cyclosporin, acid nicotinic, thuốc kháng nấm nhóm azol, các chất ức chế men protease và kháng sinh nhóm macrolid, gemfibrozil làm tăng nguy cơ bệnh cơ khi dùng đồng thời với vải chất ức chế men HMG-CoA reductase. Do vậy, sự phối hợp giữa Rostat và gemfibrozil không được khuyến cáo. Việc sử dụng kết hợp Rostat với fibrat hoặc niacin để đạt được sự thay đổi hơn nữa nồng độ lipid, nên cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra do những kết hợp này (xem "Tương tác thuốc” & “Tác dụng ngoại ý").

Không nên dùng Rostat cho bệnh nhân có tình trạng nghiêm trọng cấp tính, nghi ngờ do bệnh cơ hoặc có thể dẫn đến suy thận thứ phát bị tiêu cơ vân (như nhiễm khuẩn huyết, tụt huyết áp, đại phẫu, chấn thương, rối loạn điện giải, nội tiết và chuyển hoá nặng; hoặc co giật không kiểm soát được).

Ảnh hưởng trên gan

Giống như các chất ức chế men HMG-CoA reductase khác, cẩn thận trọng khi dùng Rostat ở bệnh nhân nghiện rượu nặng và/hoặc có tiền sử bệnh gan.

Làm các xét nghiệm enzym gan trước khi bắt đầu điều trị bằng statin và trong trường hợp chỉ định lâm sàng yêu cầu xét nghiệm sau đó. Nên ngưng hoặc giảm liều Rostat nếu nồng độ transaminase huyết thanh gấp 3 lần giới hạn trên của mức bình thường.

Ở những bệnh nhân tăng cholesterol thứ phát do thiểu năng tuyến giáp hoặc hội chứng thận hư, thì những bệnh nhân này phải được điều trị trước khi bắt đầu dùng Rostat.

Chủng tộc

Các nghiên cứu dược động học cho thấy có sự gia tăng mức độ tiếp xúc với thuốc tính theo nồng độ và thời gian ở bệnh nhân Châu Á so với người da trắng (xem “Liều/cách dùng” & “Dược động học").

Các chất ức chế protease

Tăng sự phơi nhiễm hệ thống rosuvastatin đã được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng đồng thời rosuvastatin cùng với các chất ức chế protease khác nhau kết hợp với ritonavir. Cần cân nhắc cả về lợi ích của hạ lipid do sử dụng Rostat ở bệnh nhân HIV đang dùng các chất ức chế protease và nguy cơ tăng nồng độ rosuvastatin huyết tương khi bắt đầu và điều chỉnh liều Rostat ở bệnh nhân đã trị liệu với các chất ức chế protease. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế protease không được khuyến cáo trừ khi liều Rostat được điều chỉnh.

Sự dung nạp lactose

Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, thiếu men lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Bệnh nhân bị bệnh phổi kẽ

Đã có các báo cáo hiếm gặp các trường hợp bị bệnh phổi kẽ với một số statin, đặc biệt trị liệu kéo dài. Các đặc điểm triệu chứng có thể gồm khó thở, ho khan và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, giảm cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân có bệnh viêm phổi tiến triển, trị liệu statin nên được ngừng ngay.

Đái tháo đường

Một số bằng chứng cho thấy là statin là một loại làm tăng glucose máu và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ cao tiểu đường, có thể gây ra mức đường huyết cao nên cần kiểm soát đường huyết. Tuy nhiên, không cần thiết phải ngưng trị liệu statin vì lý do này. Bệnh nhân có nguy cơ (đường huyết lúc đói là 5,6 tới 6,9 mmol/lít, BMI > 30 kg/m2, tăng triglycerides, tăng huyết áp) nên được kiểm soát cả lâm sàng và hóa sinh theo hướng dẫn quốc tế.

Trong nghiên cứu JUPITER, tần suất đái tháo đường được báo cáo là 2,8% ở nhóm rosuvastatin và 2,3% ở nhóm giả dược, chủ yếu ở bệnh nhân có đường huyết lúc đói là 5,6 tới 6,9 mmol/l.

Trẻ em

Việc đánh giá sự phát triển tuyến tính (chiều cao), cân nặng BMI (chỉ số khối lượng cơ thể), và đặc điểm phụ về sự phát triển giới tính theo Tanner ở trẻ em từ 6 tới 17 tuổi dùng rosuvastatin bị giới hạn trong một giai đoạn 2 năm. Sau 2 năm trị liệu nghiên cứu, không phát hiện thấy ảnh hưởng trên sự sinh trưởng, cân nặng, BMI hoặc phát triển giới tính.

Trên một thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên dùng rosuvastatin trong 52 tuần, CK tăng > 10 x ULN và các triệu chứng cơ sau tập thể dục hoặc tăng hoạt động thể chất đã được quan sát với tần suất phổ biến hơn so với các quan sát trong các cuộc thử nghiệm lâm sàng ở người lớn.

Phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thể mang thai nên sử dụng các biện pháp ngừa thai thích hợp.

Vì cholesterol và các sản phẩm sinh tổng hợp cholesterol khác là cần thiết cho sự phát triển bào thai, nên nguy cơ tiềm tàng do ức chế men HMG-CoA reductase sẽ chiếm ưu thế hơn lợi ích của việc điều trị bằng Rostat trong suốt thời gian mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có những bằng chứng giới hạn về độc tính trên hệ sinh sản (“an toàn tiền lâm sàng") nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị cholesterol thì nên ngưng thuốc ngay lập tức. Ở chuột, Rosuvastatin bài tiết qua sữa. Không có dữ liệu tương ứng về sự bài tiết qua sữa ở người (xem Chống chỉ định).

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Các nghiên cứu để xác định ảnh hưởng của Rostat trên khả năng lái xe và vận hành máy chưa được thực hiện. Tuy nhiên, dựa trên những đặc tính dược lực thì Rostat không thể ảnh hưởng trên các khả năng này. Khi lái xe hoặc vận hành máy móc nên lưu ý rằng chóng mặt có thể xảy ra trong thời gian điều trị.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Rostat chống chỉ định trên phụ nữ có thai và cho con bú.

Tương tác thuốc

Cyclosporin:

Dùng đồng thời Rostat với Cyclosporin, các giá trị AUC của Rosuvastatin cao hơn trung bình gấp 7 lần so với trị số này ở người tình nguyện khoẻ mạnh (xem "Chống chỉ định"). Dùng đồng thời Rostat và cyclosporin không ảnh hưởng đến nồng độ cyclosporin trong huyết tương.

Các chất đối kháng Vitamin K:

Giống như các chất ức chế men HMG-CoA reductase khác, khi bắt đầu điều trị hoặc tăng liều Rostat ở bệnh nhân điều trị đồng thời với các chất đối kháng Vitamin K (như warfarin) có thể làm tăng trị số INR. Ngưng dùng hoặc giảm liều Rostat có thể làm giảm INR. Trong những trường hợp như vậy, nên theo dõi trị số INR.

Colchicin: Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng statin đồng thời với các thuốc colchicin.

Gemfibrozil, niacin liều cao và các thuốc hạ lipid máu khác:

Dùng đồng thời Rostat với gemfibrozil làm tăng gấp 2 lần trị số Cmax và AUC của Rosuvastatin (xem “Chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng"). Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu tương tác thuốc chuyên biệt cho thấy không có tương tác dược động đáng kể với fenofibrat, tuy nhiên tương tác về dược lực có thể xảy ra. Gemfibrozil, fenofibrat, các fibrat khác và niacin (nicotinie acid ở các liều hạ lipid (>= 1 g/ngày) làm tăng nguy cơ bệnh cơ khi dùng đồng thời với các chất ức chế HMC-CoA reductase có thể vì các thuốc này có thể gây bệnh lý về cơ khi dùng riêng lẻ.

Thuốc kháng acid:

Dùng Rostat đồng thời với hỗn dịch thuốc kháng acid chứa nhôm và magnesi hydoxid làm giảm khoảng 50% nồng độ của Rosuvastatin trong huyết tương. Khi uống thuốc kháng acid cách 2 giờ sau khi dùng Rostat thi nồng độ rosuvastatin trong huyết tương sẽ giảm ít hơn. Mối tương quan về mặt lâm sàng của tương tác này vẫn chưa rõ.

Erythromycin:

Dùng đồng thời Rostat với erythromycin làm giảm 20% AUC (0-t) và 30% Cmax của Rosuvastatin. Tương tác này có thể là do erythromycin làm tăng nhu động ruột.

Thuốc viên uống ngừa thai/liệu pháp thay thế hormon (HRT):

Dùng đồng thời Rostat với thuốc viên uống ngừa thai làm tăng 26% AUC của ethinyl extradiol và 34% AUC của norgestrel. Nên lưu ý đến mức tăng nồng độ các chất này trong huyết tương khi chọn thuốc uống ngừa thai.

Chưa có dữ liệu dược động trên những bệnh nhân dùng đồng thời Rostat và HRT và vì vậy không thể loại trừ khả năng có tác động tương tự. Tuy nhiên, kết hợp này đã được sử dụng rộng rãi ở phụ nữ trong các thử nghiệm lâm sàng và đã được dung nạp tốt.

Các thuốc khác:

Dựa trên các dữ liệu từ các nghiên cứu về tương tác thuốc chuyên biệt cho thấy không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng khi dùng chung với digoxin.

Ezetimibe: Sử dụng đồng thời 10mg Rostat và 10mg ezetimid dẫn tới tăng 1,2 lần AUC rosuvastatin ở người tăng cholesterol máu. Không thể loại trừ một tương tác dược lực học gây ra các phản ứng phụ giữa Rostat và ezetimib.

Men cytochrom P450: Kết quả từ thử nghiệm in vitro và in vivo chứng tỏ rằng rosuvastatin không phải là chất ức chế hoặc cảm ứng men cytochrom P450. Hơn nữa, rosuvastatin là chất nền yếu cho các isoenzyme này. Không ghi nhận các tương tác liên quan về lâm sàng giữa rosuvastatin với fluconazol (chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4) hoặc ketoconazol (chất ức chế CYP2A6 và CYP3A4). Dùng đồng thời với itraconazol (chất ức chế CYP3A4) và rosuvastatin làm tăng 28% AUC của rosuvastatin. Sự tăng này không được xem là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Vì vậy, không có tương tác thuốc do sự chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450.

Các chất ức chế protease: Trong một nghiên cứu được động học, dùng đồng thời Rostat với một chế phẩm kết hợp 2 chất ức chế protease (lopinavir 400mg/ritonavir 100mg) ở người tình nguyện khoẻ mạnh làm tăng các chỉ số AUC (0-24) trạng thái ổn định lên gấp 2 lần và Cmax lên gấp 5 lần. Tương tác giữa Rostat và những chất ức chế protease khác chưa được kiểm chứng. Cần cân nhắc lợi ích của việc giảm lipid máu ở bệnh nhân HIV đang dùng lopinavir/ritonavir với nguy cơ tăng nồng độ và thời gian tiếp xúc Rosuvastatin khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều Rostat.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.