Thuốc Sitamac 100mg Macleods điều trị tiểu đường (3 vỉ x 10 viên)

Chỉ định

Thuốc Sitamac 100 được chỉ định trong các trường hợp sau:

Đối tượng bệnh nhân là người lớn mắc đái tháo đường tuýp 2, sitagliptin được chỉ định cải thiện kiểm soát đường huyết trong trường hợp:

Đơn trị liệu:

• Bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết đơn độc bằng chế độ ăn và rèn luyện và bệnh nhân không sử dụng được metformin do chống chỉ định hoặc không dung nạp.

Trị liệu bằng 2 thuốc, kết hợp với:

• Metformin, khi bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết đơn độc bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm metformin.
• Thuốc sulfonylurea, khi bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết đơn độc bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm liều tối đa dung nạp sulphonylurea hoặc khi bệnh nhân không sử dụng được metformin do chống chỉ định hoặc không dung nạp.
• Thuốc chủ vận peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) (ví dụ thiazolidinedione), khi bệnh nhân thích hợp dùng thuốc chủ vận PPARγ và bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết đơn độc bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm chất chủ vận PPARγ.

Trị liệu bằng 3 thuốc, kết hợp với:

• Sulfonylurea và metformin, khi bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm hai thuốc trên.
• Chất chủ vận PPARγ và metformin, khi bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm hai thuốc trên.

Sitagliptin cũng được chỉ định như một thuốc bổ sung cho điều trị bằng insulin (dùng cùng hoặc không cùng metformin) khi bệnh nhân không thể kiểm soát đường huyết bằng chế độ ăn và rèn luyện cộng thêm liều insulin ổn định.

Dược lực học

Nhóm tác dụng dược lý: Thuốc điều trị đái tháo đường, ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4).

Mã ATC: A10BH01.

Cơ chế tác dụng

Sitagliptin là thuốc thuộc nhóm thuốc điều trị chống tăng đường huyết đường uống, được gọi là thuốc ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Sự cải thiện đối với quá trình kiểm soát đường huyết quan sát trên thuốc có tác dụng trung gian trong việc tăng nồng độ hormone incretin. Hormone incretin, bao gồm peptid giống glucagon 1 (GLP-1) và polypeptide kích thích tiết insulin (GIP), được giải phóng bởi ruột cả ngày, và tăng sau khi ăn. Các hormone incretin này là thành phần của hệ thống nội sinh tham gia điều hòa sinh lý tình trạng cân bằng nội môi glucose. Khi nồng độ glucose trong máu bình thường hoặc tăng cao, GLP-1 và GIP sẽ tổng hợp và giải phóng insulin từ thế bào beta ở đảo tụy bằng con đường truyền tín hiệu nội bào liên quan đến AMP vòng. Điều trị với chất ức chế GLP-1 hoặc DPP-4 ở động vật đái tháo đường týp 2 được chứng minh cải thiện đáp ứng của tế bào beta đảo tụy với glucose và kích thích sinh tổng hợp và giải phóng insulin. Khi nồng độ insulin cao, sự hấp thu glucose ở mô được tăng cường.

Thêm nữa, GLP-1 cũng làm giảm tiết glucagon từ tế bào alpha đảo tụy. Nồng độ glucagon giảm, đồng thời nồng độ insulin tăng, từ đó gan giảm sản xuất glucose dẫn đến glucose máu giảm. Tác dụng của GLP-1 và GIP phụ thuộc vào glucose, ví dụ như khi nồng độ glucose máu giảm sẽ kích thích giải phóng insulin và giảm glucagon bởi GLP-1 chưa được quan sát. Đối với cả GLP-1 và GIP, kích thích giải phóng insulin sẽ được tăng cường khi nồng độ glucose tăng trên mức bình thường. Hơn nữa, GLP-1 không làm giảm đáp ứng glucagon đối với hạ đường huyết. Khả năng hoạt động của GLP-1 và GIP bị giới hạn bởi enzym DPP-4, enzym sẽ nhanh chóng thủy phân incretin để tạo thành các sản phẩm bất hoạt. Sitagliptin ngăn chặn quá trình thủy phân incretin bởi DPP-4, nhờ đó sẽ tăng dạng hoạt động của GLP-1 và GIP trong huyết tương.

Khi tăng nồng độ incretin, sitagliptin làm tăng giải phóng insulin, nhờ đó nồng độ glucagon giảm. Ở bệnh nhân mắc tiểu dường týp 2 có tăng đường huyết, những thay đổi về nồng độ insulin và glucagon sẽ dẫn tới giảm hemoglobin A1c (HbA1c) và giảm glucose sau ăn nhanh chóng. Cơ chế hạ đường huyết của sitagliptin khác với cơ chế của các sulphonylurea, sulphonylurea gây tăng nồng độ insulin ngày cả khi nồng độ glucose máu thấp và có thể gây ra hạ đường huyết trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh nhân bình thường. Sitagliptin là một chất ức chế mạnh, rất chọn lọc trên enzym DPP-4 và không ức chế enzyme liên quan gần như DPP-8 và DPP-9.

Dược động học

Hấp thu

Khi uống thuốc liều 100mg ở bệnh nhân khỏe mạnh, sitagliptin được hấp thu nhanh chóng, với thời gian hấp thu cực đại (Tmax trung vị) đạt được sau 1-4 giờ dùng liều, diện tích dưới đường cong AUC là 8,52 μM.h, Cmax là 950nM. Sinh khả dụng tuyệt đối của sitagliptin xấp xỉ 87%. Sử dụng sitagliptin đồng thời với đồ ăn có hàm lượng chất béo cao không gây ảnh hưởng đến dược động học, sitagliptin có thể sử dụng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Diện tích dưới đường cong AUC của sitagliptin tăng theo liều. Tỉ lệ liều không được thiết lập cho Cmax và C24h (Cmax tăng nhiều hơn khi tăng tỉ lệ liều và C24h tăng ít hơn khi tăng tỉ lệ liều).

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình khi dùng liều đơn sitagliptin 100mg đường tĩnh mạch ở đối tượng khỏe mạnh xấp xỉ 198 lit. Sitagliptin liên kết thuận nghịch với protein huyết tương ở tỉ lệ thấp (38%).

Chuyển hóa

Sitagliptin thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi ở nước tiểu, chuyển hóa chỉ chiếm một phần nhỏ. Xấp xỉ 79% sitagliptin thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Khi uống 1 liều sitagliptin có đánh dấu [14C], xấp xỉ 16% chất có tính phóng xạ là chất chuyển hóa của sitagliptin. Sáu chất chuyển hóa này được phát hiện ở nồng độ vết và được cho là không liên quan đến hoạt tính ức chế DPP-4 của sitagliptin. Nhưng nghiên cứu in vitro đã chứng minh enzym chủ yếu chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4, với sự góp phần của CYP1A2.

Dữ liệu in vivo cho thấy rằng sitagliptin không phải chất ức chế các isozym CYP như CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 hay 2B6, và không cảm ứng CYP3A4 và CYP1A2.

Thải trừ

Khi uống 1 liều sitagliptin có đánh dấu [14C] ở đối tượng khỏe mạnh, xấp xỉ 100% chất có tính phóng xạ thải trừ ở phân (13%) hoặc nước tiểu (87%) trong vòng 1 tuần. Thời gian bán thải t1/2 khi dùng liều sitagliptin 100mg đường uống xấp xỉ 12,4 giờ. Sitagliptin chỉ tích lũy ở mức tối thiểu khi dùng nhiều liều. Độ thanh thải xấp xỉ 350ml/phút.

Sitagliptin được đào thải chủ yếu qua thận với sự bài tiết chủ động qua ống thận. Sitagliptin là một cơ chất đối với quá trình vận chuyển anion hữu cơ (hOAT-3), vốn là chất có thể tham gia vào sự thải trừ sitagliptin qua thận. Vẫn chưa xác định được mối liên quan lâm sàng của hOAT-3 trong sự vận chuyển sitagliptin.

Sitagliptin cũng là cơ chất của p-glycoprotein, vốn là chất trung gian tham gia vào quá trình thải trừ sitagliptin qua thận. Tuy nhiên, ciclosporin, một chất ức chế p-glycoprotein, không làm giảm độ thanh thải của sitagliptin. Sitagliptin không phải là cơ chất trong vận chuyển OCT2, OAT1 và PEPT1/2. Nghiên cứu in vitro cho thấy, sitagliptin không ức chế OAT3 (IC50=160µM) hay p-lycoprotein (tối đa 150µM), được vận chuyển trung gian ở nồng độ tương đương điều trị. Trong nghiên cứu lâm sàng, sitagliptin có ảnh hưởng nhỏ đến nồng độ digoxin chỉ ra rằng sitagliptin có thể là chất ức chế nhẹ p-glycoprotein.