Thuốc ngừa thai hàng ngày Slinda 4mg Exeltis không chứa estrogen, dùng được cho phụ nữ cho con bú (1 vỉ x 28 viên)

Chống chỉ định

Slinda chống chỉ định trong các trường hợp:

Không sử dụng các thuốc tránh thai chỉ có progestogen (POC) như Slinda khi có bất kỳ tình trạng nào được liệt kê dưới đây. Nếu bất kỳ tình trạng nào xuất hiện lần đầu tiên trong quá trình sử dụng Slinda, nên ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức.

• Rối loạn huyết khối tĩnh mạch tiến triển.
• Đang mắc hoặc có tiền sử bệnh gan nặng mà chức năng gan chưa trở lại bình thường.
• Suy thận nặng hoặc suy thận cấp.
• Suy tuyến thượng thận.
• Đã biết hoặc nghi ngờ các khối u ác tính nhạy cảm với steroid sinh dục.
• Ra huyết âm đạo không rõ nguyên nhân.
• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Thận trọng khi sử dụng

Nếu có bất kỳ tình trạng/ yếu tố nguy cơ nào được đề cập dưới đây, nên cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ của Slinda có thể xảy ra cho từng phụ nữ và thảo luận với họ trước khi quyết định sử dụng Slinda. Trong trường hợp bất kỳ tình trạng nào trở nên tăng nặng, trầm trọng hoặc xuất hiện lần đầu tiên trong thời gian sử dụng thuốc, người sử dụng nên liên hệ với bác sĩ. Bác sĩ sẽ quyết định có nên ngừng sử dụng Slinda hay không.

Tăng kali máu

Drospirenone là một chất đối kháng aldosterone có khả năng giữ kali. Phần lớn trường hợp theo dự đoán không gây tăng nồng độ kali trong máu. Tuy nhiên, nên kiểm tra nồng độ kali máu trong chu kỳ điều trị đầu tiên ở các bệnh nhân suy thận và đã điều trị tăng kali huyết trước đó trong giới hạn trên của khoảng liều tham khảo và khi dùng đồng thời thuốc giữ kali.

Rối loạn thuyên tắc huyết khối

Các nghiên cứu dịch tễ học không chỉ ra mối liên quan giữa các chế phẩm chỉ có progestin và tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim, huyết khối não hoặc thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch.

Thuốc tránh thai kết hợp có chứa drospirenone và ethinyl estradiol có thể liên quan đến nguy cơ thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) cao hơn so với những thuốc có chứa một số progestin khác kết hợp với ethinyl estradiol.

Khi kê toa Slinda, cần xem xét tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch đã có trong thời kỳ hậu sản và ở phụ nữ có tiền sử huyết khối.

Nên ngừng sử dụng Slinda nếu xảy ra biến cố huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch. Nếu có thể, cân nhắc ngừng Slinda trong trường hợp bất động kéo dài do phẫu thuật hoặc do bệnh tật.

Chuyển hóa xương

Điều trị Slinda gây giảm nồng độ estradiol huyết thanh đến nồng độ tương ứng với giai đoạn noãn nang. Hiện tại vẫn chưa rõ giảm nồng độ estradiol huyết thanh có thể làm ảnh hưởng đến mật độ xương trên lâm sàng hay không. Mất mật độ khoáng xương là mối quan tâm đặc biệt trong giai đoạn vị thành niên và giai đoạn đầu của tuổi trưởng thành, là các giai đoạn quan trọng của việc tích lũy xương. Chưa được biết giảm mật độ xương trong dân số này có làm giảm khối lượng xương cao nhất và tăng nguy cơ gãy xương trong những giai đoạn sau hay không.

Ung thư vú

Phân tích gộp từ 54 nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy nguy cơ ung thư vú tương đối tăng nhẹ (RR = 1,24) khi chẩn đoán ở những phụ nữ đang sử dụng thuốc tránh thai đường uống (OC), chủ yếu là các chế phẩm chứa estrogen-progestogen. Nguy cơ dôi ra sẽ dần biến mất trong khoảng 10 năm sau khi ngừng uống thuốc ngừa thai hormone đường uống phối hợp (COC). Vì ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi, con số chẩn đoán ung thư vú ở những người đang dùng và vừa dùng COC là rất nhỏ so với nguy cơ ung thư vú nói chung. Các nghiên cứu này không cung cấp bằng chứng về mối quan hệ nhân quả. Nguy cơ gia tăng quan sát được có thể là do chẩn đoán ung thư vú sớm hơn ở người dùng OC, do tác dụng sinh học của OC hoặc kết hợp cả hai. Ung thư vú được chẩn đoán ở người sử dụng OC có xu hướng ít tiến triển lâm sàng hơn so với những phụ nữ chưa bao giờ sử dụng OC.

Nguy cơ mắc ung thư vú được chẩn đoán ở những người sử dụng các thuốc chỉ có progestogen có thể tương tự như nguy cơ ở người sử dụng thuốc tránh thai hormone kết hợp COC. Tuy nhiên, đối với các chế phẩm chỉ có progestogen, bằng chứng dựa trên các nhóm người dùng nhỏ hơn nhiều và do đó kết luận về nguy cơ mắc ung thư vú ở người dùng thuốc chỉ có progesterone ít có tính thuyết phục hơn so với nhóm COC.

Ung thư cổ tử cung

Một số nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng các biện pháp tránh thai hormone tổ kết hợp có chứa progestin và estradiol có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư cổ tử cung hoặc tân sinh nội biểu mô cổ tử cung. Tuy nhiên, có nhiều ý kiến đối lập rằng những phát hiện này có thể là do sự khác biệt trong hành vi tình dục và các yếu tố khác.

Các khối u khác

Một số trường hợp hiếm gặp xuất hiện u gan lành tính, thậm chí rất hiếm gặp khối u gan ác tính ở những người dùng thuốc tránh thai hormone dạng kết hợp. Cá biệt, các khối u này có thể dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng đe dọa tính mạng. Khối u gan nên được xem xét chẩn đoán phân biệt khi đau thượng vị nghiêm trọng, gan to hoặc có dấu hiệu xuất huyết trong ổ bụng khi ở phụ nữ sử dụng COCs.

Có thai ngoài tử cung

Việc phòng ngừa có thai ngoài tử cung bằng các loại thuốc chỉ có progestogen truyền thống không tốt bằng thuốc tránh thai kết hợp, là do liên quan đến hiện tượng hay xảy ra rụng trứng khi dùng thuốc chỉ có progestogen. Mặc dù thực tế là Slinda luôn ức chế sự rụng trứng, nhưng vẫn phải tính đến chẩn đoán phân biệt khả năng có thai ngoài tử cung nếu thấy mất kinh hoặc đau bụng.

Chức năng gan

Ngừng thuốc nếu thấy vàng da tiến triển. Hormon steroid có thể được chuyển hóa kém ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. Người rối loạn chức năng gan cấp tính hoặc mãn tính có thể phải ngừng sử dụng Slinda đến khi chức năng gan trở lại bình thường và loại trừ nguyên nhân do Slinda.

Bệnh đái tháo đường

Mặc dù progestogen có thể ảnh hưởng đến sự đề kháng insulin ngoại biên và dung nạp glucose, nhưng không có bằng chứng cho thấy cần thay đổi phác đồ điều trị ở bệnh nhân đái tháo đường sử dụng thuốc tránh thai chỉ có progestogen (POP) như Slinda. Tuy nhiên, bệnh nhân đái tháo đường nên được theo dõi cẩn thận trong những tháng đầu tiên sử dụng. Cần đặc biệt chú ý đến bệnh nhân đái tháo đường có liên quan đến mạch máu.

Tình trạng khác

Nếu tăng huyết áp kéo dài trong quá trình sử dụng Slinda hoặc nếu huyết áp tăng đáng kể và không đáp ứng đầy đủ với thuốc hạ huyết áp, nên xem xét ngừng sử dụng Slinda. Tương tự bất kỳ thuốc tránh thai hormone khác, nám da đôi khi có thể xảy ra, đặc biệt ở những phụ nữ có tiền sử nám da thai kỳ. Phụ nữ có xu hướng dễ bị nám nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc tia cực tím trong khi uống Slinda. Tâm trạng chán nản và trầm cảm là những tác dụng không mong muốn đã biết khi sử dụng thuốc tránh thai hormone (xem mục TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC).

Trầm cảm có thể nghiêm trọng và là 1 yếu tố nguy cơ đã biết đối với tự tử và có hành vi tự tử. Phụ nữ nên liên hệ với bác sĩ của họ trong trường hợp tâm trạng thay đổi và có các triệu chứng trầm cảm, xuất hiện ngay sau khi bắt đầu điều trị. Các tình trạng sau đây đã được báo cáo có khi mang thai và trong khi sử dụng steroid sinh dục, nhưng mối liên quan với việc sử dụng progestogen chưa được thiết lập: vàng da và/ hoặc ngứa liên quan đến ứ mật; hình thành sỏi mật; rối loạn chuyển hóa porphyrin; lupus ban đỏ hệ thống; hội chứng tan máu - tăng urê máu; múa giật Sydenham; herpes khi có thai; mất thính lực do xơ cứng tai; phù mạch (di truyền). Viên có hoạt tính màu trắng chứa 17,5mg lactose; viên giả dược màu xanh lá chứa 55,5mg lactose monohydrate (tương đương 52,7 mg lactose). Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Khám/ tư vấn y khoa

Trước khi bắt đầu hoặc tái sử dụng Slinda, cần có tiền sử y tế hoàn chỉnh (bao gồm cả tiền sử cá nhân và gia đình) và loại trừ khả năng có thai. Cần đo huyết áp và khám sức khoẻ theo hướng dẫn ở mục chống chỉ định (xem mục CHỐNG CHỈ ĐỊNH) và cảnh báo (xem mục CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC). Phụ nữ nên đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tuân thủ các hướng dẫn được đưa ra. Tần suất và bản chất của việc khám sức khỏe phải dựa trên hướng dẫn thực hành đã có và được điều chỉnh cho từng phụ nữ. Thuốc tránh thai đường uống không phòng ngừa lây nhiễm HIV (AIDS) và các bệnh lây truyền qua đường tình dục (STD) khác.

Rối loạn kinh nguyệt

Gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt có thể xảy ra trong khi sử dụng thuốc tránh thai hormone ức chế rụng trứng, kể cả Slinda (xem mục ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC). Nếu hành kinh thường xuyên hơn và không đều, nên xem xét biện pháp tránh thai khác. Nếu các triệu chứng vẫn tồn tại, cần loại trừ nguyên nhân nội tại của người dùng. Xử trí vô kinh trong khi điều trị phụ thuộc vào việc thuốc có được uống theo hướng dẫn hay không và có thể cần thử thai. Nên ngưng điều trị nếu có thai.

Giảm hiệu quả

Hiệu quả của POP có thể giảm nếu: quên thuốc, rối loạn tiêu hóa (xem mục CÁCH DÙNG, LIỀU DÙNG) hoặc dùng thuốc khác đồng thời (xem mục TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC).

Các xét nghiệm

Sử dụng steroid tránh thai có thể ảnh hưởng đến kết quả của một số xét nghiệm bao gồm các thông số sinh hóa của gan, tuyến giáp, chức năng tuyến thượng thận và thận, nồng độ protein (chất mang) trong huyết thanh, ví dụ: globulin và lipid/ lipoprotein gắn corticosteroid, các thông số về chuyển hóa carbohydrate và các thông số đông máu và tiêu sợi huyết.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc được tiến hành với SLINDA. Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc tránh thai hormon đường uống lên khả năng lái xe, vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Không nên dùng Slinda cho phụ nữ mang thai. Nếu có thai trong khi dùng Slinda, nên dừng thuốc ngay lập tức. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy không có sự tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh ở trẻ em sinh ra ở những phụ nữ sử dụng drospirenone trước khi mang thai, cũng không gây quái thai khi vô tình uống drospirenone trong thai kỳ.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản (xem mục DỮ LIỆU AN TOÀN TIỀN LÂM SÀNG). Dựa trên những dữ liệu từ động vật này, không thể loại trừ các tác dụng không mong muốn do hoạt tính hormone của hoạt chất.

Thời kỳ cho con bú

Drospirenone được bài tiết không đáng kể qua sữa mẹ. Lượng drospirenone mẹ truyền cho con mỗi ngày là dưới 1% liều thuốc của mẹ. Do đó, ở liều điều trị, Slinda được dự đoán không ảnh hưởng đối với trẻ sơ sinh/ trẻ bú mẹ. Dựa trên dữ liệu có sẵn, Slinda có thể được sử dụng trong khi cho con bú.

Tương tác thuốc

Tương tác có thể xảy ra giữa SLINDA và các thuốc cảm ứng enzyme microsome dẫn đến tăng độ thanh thải của hormone giới tính và có thể gây ra huyết bất thường và/ hoặc mất tác dụng tránh thai.

Kiểm soát

Sự cảm ứng enzyme đã có thể quan sát được sau vài ngày điều trị. Cảm ứng enzym tối đa thường thấy trong vòng vài tuần. Sau khi ngừng điều trị, cảm ứng enzyme có thể duy trì trong khoảng 4 tuần.

Điều trị ngắn hạn

Phụ nữ đang điều trị bằng thuốc gây cảm ứng enzyme nên tạm thời sử dụng phương pháp tránh thai dạng màng chắn hoặc phương pháp tránh thai khác kèm với POP. Phương pháp màng chắn phải được sử dụng trong toàn bộ thời gian điều trị bằng thuốc kích ứng enzyme và trong 28 ngày sau khi ngừng thuốc. Nếu việc điều trị bằng thuốc cảm ứng enzyme kéo dài hơn ngày uống hết các viên hoạt tính trong vỉ POP, nên bỏ các viên giả dược và bắt đầu vỉ POP tiếp theo.

Điều trị dài hạn

Ở những phụ nữ điều trị lâu dài bằng các chất cảm ứng enzyme, nên sử dụng một biện pháp tránh thai khác đáng tin cậy và không có hormone. Các tương tác sau đây đã được báo cáo trong y văn (chủ yếu xảy ra khi dùng thuốc tránh thai kết hợp nhưng thỉnh thoảng cũng xảy ra ở thuốc chỉ có progestogen).

Các chất làm tăng độ thanh thải của các thuốc tránh thai hormone (làm giảm hiệu quả tránh thai do cảm ứng enzyme), ví dụ: Barbiturates, bosentan, carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin, và thuốc điều trị HIV ritonavir, nevirapine và efavirenz và có thể cả felbamate, griseofulvin, oxcarbazepine, topiramate và sản phẩm chứa thảo dược St John's wort (Hypericum perforatum).

Một số thuốc có ảnh hưởng khác nhau trên sự thanh thải của thuốc tránh thai hormone: Khi dùng đồng thời với hormone sinh dục, nhiều kết hợp của thuốc ức chế HIV protease (ritonavir, nelfinavir) và ức chế sao chép ngược không nucleoside (nevirapine, efavirenz) và/ hoặc kết hợp với thuốc ức chế virus viêm gan C (HCV) (boceprevir, telaprevir), có thể gây tăng hoặc giảm nồng độ huyết tương của progestins. Ảnh hưởng ròng của những thay đổi này có thể có ý nghĩa lâm sàng trong một số trường hợp. Do đó, nên hiểu rõ thông tin kê toa của thuốc ức chế HIV/HCV để có thể xác định khả năng tương tác và bất kỳ khuyến cáo nào có liên quan. Trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào, nên thêm biện pháp tránh thai màng chắn khi điều trị bằng thuốc ức chế protease hoặc ức chế sao chép ngược không nucleoside.

Chất làm giảm thanh thải thuốc tránh thai hormone (ức chế enzyme): Liên quan giữa khả năng tương tác COC với thuốc ức chế enzyme trên lâm sàng là chưa rõ ràng. Dùng đồng thời với các chất ức chế mạnh hoặc trung bình CYP3A4 như thuốc kháng nấm nhóm azole (ví dụ: fluconazole, itraconazole, ketoconazole, voriconazole), verapamil, macrolides (ví dụ: clarithromycin, erythromycin), diltiazem và nước ép bưởi chùm (grapefruit) có thể làm tăng nồng độ huyết tương của progestogen. Trong một nghiên cứu đa liều, đánh giá việc kết hợp thuốc ức chế mạnh CYP3A4 hằng ngày (trong 10 ngày): ketoconazole và 2 thuốc tránh thai hormone kết hợp chứa drospirenone (drospirenone 3 mg + estradiol 1,5mg và drospirenone 3mg + ethinylestradiol 0,02 mg) làm tăng AUC (0-24 giờ) của drospirenone lên tương ứng 2,3 lần và 2,7 lần.

Ảnh hưởng của SLINDA đối với các thuốc khác: Thuốc tránh thai hormone có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa của một số thuốc khác. Nồng độ thuốc trong huyết tương và mô có thể tăng (ví dụ: ciclosporine) hoặc giảm (ví dụ: lamotrigine). Dựa trên các nghiên cứu in vitro và tương tác in vivo ở nữ tình nguyện sử dụng omeprazole, simvastatin và midazolam làm chất nền đánh dấu, tương tác giữa drospirenone với các thuốc khác chuyển hóa qua trung gian cytochrome P450 trên lâm sàng là khó xảy ra.

Tương tác dược lực học: Dữ liệu đã công bố không cho thấy tác dụng đáng kể đối với kali huyết thanh sau khi sử dụng đồng thời drospirenone và thuốc ức chế men chuyển hoặc NSAID ở bệnh nhân không bị suy thận. Việc sử dụng đồng thời Slinda với chất đối kháng aldosterone hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali chưa được nghiên cứu. Trong trường hợp này, nên kiểm tra kali huyết thanh trong chu kỳ điều trị đầu tiên (xem mục CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC).

Tương kỵ: Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không dùng lẫn thuốc này với các thuốc khác.