Drospirenone: Thuốc ngừa thai đường uống

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Drospirenone

Loại thuốc

Thuốc tránh/ngừa thai

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén bao phim dạng phối hợp: Chứa 3 mg drospirenone và 0,03 mg ethinylestradiol

Drospirenone chỉ định sử dụng trong phòng tránh/ ngừa thai.

Sự kết hợp estrogen (ethinyl estradiol) và drospirenone có tác động ức chế gonadotropin.

Mặc dù cơ chế chính của hoạt động này là ngăn chặn sự rụng trứng, những thay đổi trong dịch nhày cổ tử cung (làm tăng khó khăn khi tinh trùng vào trong tử cung) và những thay đổi màng trong tử cung (làm giảm khả năng làm tổ).

Những nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật và in vitro cho thấy drospirenone không có tác động của một androgenic, estrogenic, glucocorticoid, va kháng glucocorticoid. Những nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật cũng cho thấy rằng drospirenone có tác động kháng androgenic.

Hấp thu

Drospirenone được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn. Nồng độ tối đa của hoạt chất trong huyết thanh khoảng 38 ng/ ml đạt được vào khoảng 1 - 2 giờ sau khi uống một lần. Sinh khả dụng từ 76 đến 85%. Việc uống đồng thời thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc.

Phân bố

Drospirenone liên kết với albumin huyết thanh và không liên kết với globulin gắn kết hormone sinh dục (SHBG) hoặc globulin gắn kết corticoid (CBG). Chỉ 3 - 5% tổng nồng độ trong huyết thanh là dạng tự do. Thể tích phân bố biểu kiến trung bình của drospirenone là 3,7 ± 1,2 l / kg.

Chuyển hóa

Drospirenone được chuyển hóa gần như hoàn toàn. Ít nhất 20 chất chuyển hoá được thấy trong nước tiểu và phân. Gần 38-47% chất chuyển hoá trong nước tiểu là glucoronic và các liên hợp sulfat.

Thải trừ

Drospirenone được bài tiết lượng nhỏ ở dạng không đổi. Sự bài tiết của drospirenone gần như hoàn toàn sau 10 ngày uống và lượng bài tiết trong phân cao hơn trong nước tiểu. Thời gian bán thải của chất chuyển hóa thải trừ qua nước tiểu và phân khoảng 40h. 

Tương tác với các thuốc khác:

Tương tác có thể xảy ra với các loại thuốc tạo ra các enzym microomal có thể dẫn đến tăng thanh thải hormone sinh dục và có thể dẫn đến chảy máu đột ngột và / hoặc thất bại trong việc tránh thai.

Cảm ứng enzym có thể được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị. Cảm ứng enzym tối đa thường thấy trong vòng vài tuần. Sau khi chấm dứt cảm ứng enzym điều trị bằng thuốc có thể duy trì trong khoảng 4 tuần.

Các chất làm tăng thanh thải (làm giảm hiệu quả do cảm ứng enzym), ví dụ: thuốc an thần, bosentan, carbamazepine, phenytoin, primidone, rifampicin, và thuốc điều trị HIV, ritonavir, nevirapine và efavirenz và có thể cả felbamate, griseofulvin, oxcarbazepine, topiramate và các sản phẩm có chứa thuốc thảo dược St. John's wort ( hypericum perforatum ).

Các chất ức chế protease HIV và chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside, bao gồm cả sự kết hợp với chất ức chế HCV có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ estrogen hoặc progestin trong huyết tương. 

Các chất làm giảm sự thanh thải (chất ức chế enzym):

Sử dụng đồng thời drospirenone với các chất ức chế CYP3A4 mạnh có thể làm tăng nồng độ estrogen hoặc progestin trong huyết tương hoặc cả hai.

Liều etoricoxib từ 60 đến 120 mg/ ngày đã được chứng minh là làm tăng nồng độ ethinylestradiol trong huyết tương.

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào có trong sản phẩm thuốc drospirenone.

Không dùng drospirenone trong các trường hợp bệnh mạch máu, những vấn để tuần hoàn máu, những thay đổi đông máu, huyết khối; bệnh tim mạch; xuất huyết não; ung thư vú, ung thư cổ tử cung, nội mạc tử cung, tử cung, hoặc các bệnh ung thư khác liên quan đến nội tiết; bệnh gan nặng (đặc biệt u gan lành tính hoặc ác tính); tiền sử vàng da khi mang thai, hoặc trong khi sử dụng các thuốc ngừa thai uống trước đó (vàng da và mắt); bệnh thận; bệnh tuyến thượng thận; chảy máu âm đạo bất thường chưa rõ nguyên nhân; có thai đã được chẩn đoán hoặc nghỉ ngờ, tiễn sử nhạy cảm với drospirenone, ethiny] estradiol hay các nội tiết khác

Tiền sử đau nửa đầu với các triệu chứng thần kinh khu trú.

Tăng huyết áp nghiêm trọng

Chảy máu âm đạo chưa được chẩn đoán.

Liều lượng Drospirenone

Người lớn

Uống 1 viên mỗi ngày, cùng 1 thời điểm trong mỗi ngày, 28 ngày liên tục theo thứ tự được chỉ trên hộp nhựa chứa vỉ thuốc. Viên màu be đầu tiên (có ghi rõ số thứ tự trên hộp nhựa) phải được uống vào ngày đầu tiên hành kinh (ngày ra kinh) của chu kỳ kinh nguyệt.

Thứ tự các viên thuốc rất quan trọng, luôn uống những viên màu be (viên thuốc có hoạt tính), khi hết những viên này, mới đến những viên màu trắng (viên thuốc không hoạt tính). Luôn giữ sẵn thêm một vỉ khác để chắc chắn bạn sẽ không bị trễ viên đầu tiên của chu kỳ kế tiếp.

Không dùng quá liều drospirenone quy định.

Trẻ em

Chỉ được chỉ định sau khi có kinh nguyệt và liều dùng giống người lớn.

Cách dùng Drospirenone

Các viên thuốc phải được uống mỗi ngày vào cùng một thời điểm với nước, theo thứ tự ghi trên vỉ. Một viên sẽ được thực hiện hàng ngày trong 21 ngày liên tục. Các viên tiếp theo (khác màu) được bắt đầu sau khoảng thời gian 7 ngày.

Không sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố trước đó (trong tháng qua).

Thay đổi từ biện pháp tránh thai nội tiết tố kết hợp (viên uống tránh thai kết hợp, vòng âm đạo hoặc miếng dán thẩm thấu qua da).

Thường gặp 

Chán nản, đau đầu, buồn nôn, tiêu chảy, rối loạn kinh nguyệt, chảy máu giữa kỳ kinh, đau vú, căng ngực, tăng tiết dịch âm đạo, giảm ham muốn tình dục., nhiễm nấm Candida âm đạo.

Ít gặp 

Mụn, bệnh chàm, ngứa, rụng tóc từng mảng, nhiễm trùng âm đạo

Tăng kali, suy nhược, cảm giác ngứa ran, đau ngực, nhịp tim không đều, mất khả năng vận động, giữ nước, tăng cân.

Trầm cảm, khó ngủ, suy nhược, cảm giác mệt mỏi, thay đổi tâm trạng.

Hiếm gặp

Quá mẫn cảm

Bệnh hen suyễn, huyết khối tĩnh mạch, thuyên tắc huyết khối động mạch.

Không xác định tần suất 

Dấu hiệu của đột quỵ - đột ngột tê hoặc yếu (đặc biệt là ở một bên của cơ thể), đau đầu dữ dội đột ngột, nói lắp, các vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng.

Lưu ý chung

Trong trường hợp nghi ngờ hoặc chẩn đoán thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) hoặc thuyên tắc huyết khối động mạch (ATE), nên ngừng sử dụng thuốc drospirenone. Trong trường hợp bắt đầu điều trị chống đông máu, nên bắt đầu các biện pháp tránh thai thay thế thích hợp vì khả năng gây quái thai của liệu pháp chống đông máu (coumarin).

Tránh hút thuốc khi dùng thuốc tránh thai nội tiết vì thuốc lá làm tăng nguy cơ các tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt nếu là ở người trên 35 tuổi. Tránh ra nắng lâu, vì ở một số người thuốc làm tăng nhạy cảm với ánh sáng. Việc dùng thuốc tránh thai uống không bảo vệ bạn chống lại HIV/AIDS và các bệnh lây qua đường tình dục khác.

Ớ một vài phụ nữ có thể có triệu chứng nướu răng bị nhạy cảm, sưng hay chẩy máu nhẹ, hãy báo cho nha sĩ. Đánh răng thường xuyên có thể làm giảm tác dụng này. Nếu uống thuốc gây ra buồn nôn hoặc khó chịu đạ dày, thì uống thuốc trong các bữa ăn.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không được chỉ định drospirenone trong thời kỳ mang thai.

Nếu có thai trong quá trình sử dụng thuốc, dừng thuốc ngay lập tức. Các nghiên cứu không cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên ở trẻ em sinh ra từ những phụ nữ sử dụng thuốc trước khi mang thai, cũng như không có tác dụng gây quái thai khi vô tình dùng thuốc trong thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không khuyến cáo sử dụng thuốc drospirenone khi đang cho con bú. Một lượng nhỏ steroid tránh thai hoặc các chất chuyển hóa có thể được bài tiết qua sữa trong quá trình sử dụng. Những số tiền này có thể ảnh hưởng đến trẻ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng của Drospirenone đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Không có ảnh hưởng nào đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc ở những người sử dụng thuốc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Chưa có bất kỳ kinh nghiệm nào về quá liều với drospirenone. Trên cơ sở kinh nghiệm chung với thuốc tránh thai phối hợp, các triệu chứng có thể xảy ra trong trường hợp này là: buồn nôn, nôn và ở các phụ nữ trẻ là xuất huyết nhẹ ở âm đạo. 

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc, điều trị triệu chứng.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên 1 viên có hoạt tính, uống ngay khi bạn nhớ, cho dù uống 2 viên trong cùng một ngày, và tiếp theo uống những viên thuốc kế tiếp theo lịch trình bình thường. Sử dụng thêm 1 phương pháp tránh thai không nội tiết hoặc tránh thai cơ học (bao cao su, màng chắn âm đạo) trong 7 ngày kế tiếp, ngoài việc phải tiếp tục dùng các viên thuốc như lịch trình bình thường.

Nếu bạn quên uống 2 viên có hoạt tính liên tiếp trong tuần thứ nhất hoặc tuần thứ hai, thì uống 2 viên mỗi ngày trong 2 ngày liên tiếp tiếp theo, ở thời điểm bình thường. Sau đó uống các viên tiếp theo như lịch trình bình thường mỗi ngày 1 viên. Trong trường hợp này, nguy cơ rụng trứng gia tăng, do đó bạn nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai khác không nội tiết hoặc tránh thai cơ học (bao cao su, màng chắn âm đạo) trong 7 ngày kế tiếp, ngoài việc phải tiếp tục dùng các viên thuốc còn lại như bình thường.

Nếu bạn quên uống 2 viên có hoạt tính liên tiếp trong tuần thứ ba, hoặc nếu bạn quên uống trên 3 viên có hoạt tính liên tiếp trong vòng 3 tuần đầu tiên: Bỏ các viên còn lại của vỉ thuốc và bắt đầu với viên đầu tiên của một vỉ thuốc mới ngay trong ngày kế tiếp. Bạn nên sử dụng thêm phương pháp tránh thai không nội tiết khác hoặc tránh thai cơ học (bao cao su, màng chắn âm đạo) trong vòng 7 ngày sau khi quên uống viên thuốc. Có khả năng bạn sẽ không có kinh trong tháng đó, nhưng nếu không có kinh trong 2 tháng liên tiếp, hãy khám bác sĩ để xác định có mang thai hay không.

Những sai sót trong khi uống những viên không hoạt tính (thường màu trắng) có thể bỏ qua được. Nhưng viên có hoạt tính (khác màu) đầu tiên trong vĩ thuốc kế tiếp phải được uống vào ngày thích hợp theo đúng lịch trình.