Thuốc Soliris điều trị huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH), hội chứng tan máu không điển hình (aHUS), bệnh nhược cơ tổng quát (gMG), loạn quang phổ Optica Neuromyelitis (NMOSD) ( 30ml)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Soliris chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân bị nhiễm Neisseria meningitidis nghiêm trọng chưa điều trị khỏi.
• Bệnh nhân hiện không được chủng ngừa Neisseria meningitidis, trừ khi nguy cơ trì hoãn điều trị bằng Soliris lớn hơn nguy cơ phát triển nhiễm trùng não mô cầu.

Thận trọng khi sử dụng

Truy xuất nguồn gốc

Để cải thiện khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, tên và số lô của sản phẩm sử dụng cần được ghi lại rõ ràng.

Soliris được cho là không ảnh hưởng đến thành phần bất sản gây thiếu máu ở bệnh nhân PNH.

Nhiễm não mô cầu nghiêm trọng

Nguy cơ và Phòng ngừa

Nhiễm trùng não mô cầu đe dọa tính mạng và tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Soliris. Việc sử dụng Soliris làm tăng tính nhạy cảm của bệnh nhân với nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng (nhiễm trùng máu và/ hoặc viêm màng não). Soliris có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh não mô cầu gấp khoảng 2.000 lần so với tỷ lệ chung hàng năm của dân số Hoa Kỳ (0,14 trên 100.000 dân vào năm 2015).

Tiêm vắc-xin phòng bệnh não mô cầu theo hướng dẫn quốc gia hiện hành cho bệnh nhân thiếu hụt bổ thể. Tiêm chủng lại cho bệnh nhân theo các khuyến cáo hướng dẫn quốc gia, trên cơ sở xem xét thời gian điều trị bằng Soliris.

Tiêm chủng cho bệnh nhân không có tiền sử tiêm chủng não mô cầu ít nhất 2 tuần trước khi tiêm liều Soliris đầu tiên. Nếu liệu pháp Soliris khẩn cấp được chỉ định ở bệnh nhân chưa được tiêm chủng, hãy cho tiêm (các) vắc-xin viêm màng não mô cầu càng sớm càng tốt và cho bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh dự phòng hai tuần.

Trong các nghiên cứu lâm sàng tiền cứu, 75/100 bệnh nhân mắc aHUS được điều trị bằng Soliris dưới 2 tuần sau khi tiêm ngừa não mô cầu và 64 trong số 75 bệnh nhân này được dùng kháng sinh dự phòng cho đến ít nhất 2 tuần sau khi tiêm ngừa não mô cầu. Lợi ích và rủi ro của việc dự phòng bằng kháng sinh để phòng ngừa nhiễm trùng não mô cầu ở bệnh nhân dùng Soliris chưa được thiết lập.

Tiêm chủng làm giảm, nhưng không loại bỏ, nguy cơ nhiễm trùng não mô cầu. Trong các nghiên cứu lâm sàng, 2 trong số 196 bệnh nhân PNH bị nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng trong khi được điều trị bằng Soliris; cả hai đều đã được tiêm chủng [xem Tác dụng không mong muốn của thuốc]. Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân không mắc PNH, viêm màng não mô cầu xảy ra ở một bệnh nhân chưa được tiêm chủng. Ngoài ra, 3 trong số 130 bệnh nhân aHUS được tiêm chủng trước đó đã bị nhiễm trùng não mô cầu trong khi được điều trị bằng Soliris [xem Tác dụng không mong muốn của thuốc].

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng sớm của nhiễm trùng não mô cầu và đánh giá bệnh nhân ngay lập tức nếu nghi ngờ bị nhiễm trùng. Nhiễm trùng não mô cầu có thể nhanh chóng đe dọa tính mạng hoặc tử vong nếu không được nhận biết và điều trị sớm. Ngưng dùng Soliris ở bệnh nhân đang được điều trị nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng.

Các nhiễm trùng khác

Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng với các loài Neisseria (ngoài N. meningitidis), bao gồm cả nhiễm lậu cầu lan tỏa, đã được báo cáo.

Soliris ngăn chặn kích hoạt bổ thể cuối; do đó bệnh nhân có thể tăng nhạy cảm với các nhiễm trùng, đặc biệt là với các vi khuẩn có vỏ bao. Ngoài ra, nhiễm Aspergillus đã xảy ra ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch và giảm bạch cầu trung tính. Trẻ em được điều trị bằng Soliris có thể bị tăng nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do Streptococcus pneumoniae và Haemophilus influenzae týp b (Hib). Thực hiện tiêm chủng để phòng ngừa nhiễm trùng do Streptococcus pneumoniae và Haemophilus influenzae týp b (Hib) theo hướng dẫn quốc gia. Thận trọng khi dùng Soliris cho bệnh nhân bị nhiễm trùng toàn thân [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].

Theo dõi các biểu hiện bệnh sau khi ngưng dùng Soliris

Ngưng điều trị PNH

Theo dõi bệnh nhân sau khi ngưng dùng Soliris ít nhất 8 tuần để phát hiện tình trạng tán huyết.

Ngưng điều trị aHUS

Sau khi ngưng dùng Soliris, theo dõi bệnh nhân aHUS để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng của biến chứng bệnh huyết khối vi mạch (TMA) trong ít nhất 12 tuần. Trong các thử nghiệm lâm sàng aHUS, 18 bệnh nhân (5 trong các nghiên cứu tiền cứu) đã ngưng điều trị bằng Soliris. Các biến chứng TMA xảy ra sau khi quên liều ở 5 bệnh nhân và Soliris được bắt đầu dùng lại ở 4 trong số 5 bệnh nhân này.

Các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của TMA bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần, co giật, đau thắt ngực, khó thở hoặc huyết khối. Ngoài ra, những thay đổi sau trong các thông số xét nghiệm có thể xác định biến chứng TMA: xuất hiện hai hoặc lặp lại bất kỳ một trong những dấu hiệu sau: giảm 25% số lượng tiểu cầu hoặc nhiều hơn so với mức nền hoặc số lượng tiểu cầu đỉnh trong khi điều trị bằng Soliris; tăng creatinine huyết thanh 25% hoặc nhiều hơn so với mức nền hoặc đáy trong khi điều trị bằng Soliris; hoặc, tăng LDH huyết thanh 25% hoặc nhiều hơn so với mức nền hoặc đáy trong khi điều trị bằng Soliris.

Nếu biến chứng TMA xảy ra sau khi ngưng dùng Soliris, xem xét việc điều trị trở lại bằng Soliris, liệu pháp huyết tương [lọc huyết tương, thay huyết tương, hoặc truyền huyết tương tươi đông lạnh (PE/PI)], hoặc các biện pháp hỗ trợ thích hợp trên cơ quan cụ thể.

Dự phòng và xử trí huyết khối

Ảnh hưởng của việc ngưng điều trị chống đông máu trong khi điều trị bằng Soliris chưa được thiết lập. Do đó, điều trị bằng Soliris không nên làm thay đổi việc xử trí bằng thuốc kháng đông.

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch

Dùng Soliris có thể dẫn đến các phản ứng liên quan đến tiêm truyền, bao gồm sốc phản vệ hoặc các phản ứng quá mẫn khác. Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có bệnh nhân nào gặp phải phản ứng liên quan đến tiêm truyền cần ngưng Soliris. Ngưng truyền Soliris và thực hiện các biện pháp hỗ trợ thích hợp nếu xảy ra các dấu hiệu bất ổn về tim mạch hoặc suy hô hấp.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Soliris không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Tóm tắt rủi ro

Dữ liệu hạn chế về kết cục thai kỳ xảy ra sau khi sử dụng Soliris ở phụ nữ mang thai chưa xác định được mối quan ngại đối với các kết cục phát triển bất lợi cụ thể (xem Dữ liệu). Có những nguy cơ cho người mẹ và thai nhi liên quan đến tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) không được điều trị và hội chứng tán huyết tăng urê huyết không điển hình (aHUS) trong thai kỳ (xem Cân nhắc lâm sàng). Các nghiên cứu trên động vật sử dụng một chất tương tự trên chuột của phân tử Soliris (kháng thể kháng C5 của chuột) cho thấy tăng tỷ lệ phát triển bất thường và tăng tỷ lệ con cái chết và ốm ở liều gấp 2-8 lần liều dùng cho người (xem Dữ liệu).

Nguy cơ ước tính của các dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai đối với các đối tượng được chỉ định là không rõ. Tất cả các thai kỳ đều có nguy cơ nền về dị tật bẩm sinh, sẩy thai hoặc các kết cục bất lợi khác. Trong dân số chung của Hoa Kỳ, nguy cơ ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai ở các thai kỳ được ghi nhận lâm sàng lần lượt là 2-4% và 15-20%.

Cân nhắc lâm sàng

Nguy cơ bệnh tật liên quan đến mẹ và/hoặc thai nhi/ sơ sinh

PNH trong thai kỳ có liên quan đến kết cục bất lợi cho bà mẹ, bao gồm làm xấu đi tình trạng giảm bạch cầu, biến cố huyết khối, nhiễm trùng, chảy máu, sẩy thai và tăng tử vong mẹ, và các kết cục bất lợi cho thai nhi, bao gồm tử vong thai nhi và sinh non.

aHUS trong thai kỳ có liên quan đến kết cục bất lợi cho bà mẹ, bao gồm tiền sản giật và sinh non, và kết cục bất lợi cho thai nhi/sơ sinh, bao gồm thai giới hạn tăng trưởng trong tử cung (IUGR), thai chết lưu và nhẹ cân.

Dữ liệu

Dữ liệu trên người

Một phân tích gộp dữ liệu tiền cứu (50,3%) và hồi cứu (49,7%) được thu thập ở hơn 300 phụ nữ mang thai với thai nhi còn sống sau khi phơi nhiễm với Soliris không cho thấy các quan ngại về an toàn. Tuy nhiên, những dữ liệu này không thể hoàn toàn loại trừ bất kỳ nguy cơ nào liên quan đến thuốc trong thai kỳ vì cỡ mẫu hạn chế.

Dữ liệu trên động vật

Nghiên cứu sinh sản trên động vật được tiến hành ở chuột bằng cách sử dụng liều kháng thể kháng C5 của chuột xấp xỉ 2-4 lần (liều thấp) và 4-8 lần (liều cao) liều Soliris khuyến cáo ở người, dựa trên so sánh trọng lượng cơ thể. Khi động vật tiếp xúc với kháng thể này trong khoảng thời gian từ trước khi giao phối cho đến khi mang thai sớm, không quan sát thấy sự giảm khả năng sinh sản hoặc năng suất sinh sản.

Khi chuột mẹ tiếp xúc với kháng thể này xảy ra trong quá trình hình thành cơ quan, hai trường hợp dị sản võng mạc và một trường hợp thoát vị rốn đã được quan sát thấy trong số 230 chuột con được sinh ra từ các chuột mẹ tiếp xúc với liều kháng thể cao hơn; tuy nhiên, phơi nhiễm không làm tăng sẩy thai hoặc tử vong sơ sinh. Khi chuột mẹ tiếp xúc với kháng thể trong khoảng thời gian từ khi được làm tổ cho đến khi cai sữa, số lượng con đực bị suy nhược hoặc chết cao hơn (1/25 nhóm đối chứng, 2/25 nhóm liều thấp, 5/25 nhóm liều cao). Chuột con sống sót có chức năng sinh sản và phát triển bình thường.

Thời kỳ cho con bú

Tóm tắt rủi ro

Mặc dù dữ liệu hạn chế được công bố không báo cáo mức eculizumab có thể phát hiện trong sữa mẹ, nhưng IgG của mẹ được biết là có trong sữa mẹ. Thông tin sẵn có không đủ để cho biết ảnh hưởng của eculizumab đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của eculizumab đối với việc sản xuất sữa. Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cần được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Soliris và bất kỳ phản ứng bất lợi nào có thể xảy ra đối với trẻ bú sữa mẹ từ eculizumab hoặc từ tình trạng nền của người mẹ.

Tương tác thuốc

Tương tác của thuốc:

Không có nghiên cứu tương tác nào đã được thực hiện. Dựa trên tác dụng ức chế tiềm tàng của eculizumab đối với độc tế bào phụ thuộc vào bổ thể của rituximab, eculizumab có thể làm giảm các tác dụng dược lực học dự kiến của rituximab.

Điều trị mạn tính immunoglobulin người tiêm tĩnh mạch (IVIg) có thể can thiệp vào cơ chế tái sinh thụ thể Fc sơ sinh nội sinh (FcRn) của các kháng thể đơn dòng như eculizumab và do đó làm giảm nồng độ eculizumab trong huyết thanh.

Sử dụng đồng thời eculizumab với immunoglobulin tiêm tĩnh mạch (IVIg) có thể làm giảm hiệu quả của eculizumab. Theo dõi chặt chẽ để phát hiện giảm hiệu quả của eculizumab.

Sử dụng đồng thời eculizumab với thuốc chẹn thụ thể Fc sơ sinh (FcRn) có thể làm giảm nồng độ toàn thân và giảm hiệu quả của eculizumab. Theo dõi chặt chẽ để phát hiện giảm hiệu quả của eculizumab.

Tương kỵ của thuốc:

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác, ngoại trừ các thuốc được liệt kê ở phần Chuẩn bị trong mục Cách dùng, liều dùng.