Ketazolam - Thuốc giải lo âu, dẫn xuất benzodiazepine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ketazolam.

Loại thuốc

Dẫn xuất benzodiazepine. 

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang cứng: 15mg, 30mg, 45mg.

Điều trị chứng lo âu. 

Ở các quốc gia đã được phê duyệt, ketazolam được chỉ định để điều trị lo lắng, căng thẳng, khó chịu và các triệu chứng liên quan đến căng thẳng tương tự.

Ketazolam là một dẫn xuất benzodiazepine, benzodiazepine tăng cường tác dụng của axit gamma - aminobutyric (GABA) dẫn truyền thần kinh, dẫn đến tác dụng an thần, gây ngủ, giải lo âu, chống co giật, giãn cơ và gây đãng trí. Benzodiazepine liên kết không đặc hiệu với các thụ thể benzodiazepine làm trung gian giấc ngủ, ảnh hưởng đến thư giãn cơ, hoạt động chống co giật, phối hợp vận động và trí nhớ. Vì các thụ thể benzodiazepine kết hợp với các thụ thể gamma - aminobutyric acid - A (GABAA), điều này làm tăng tác dụng của GABA bằng cách tăng ái lực của GABA với thụ thể GABA. Sự liên kết của GABA với vị trí này sẽ mở ra kênh clorua, dẫn đến hình thành màng tế bào siêu phân cực ngăn tế bào bị kích thích thêm.

Cơ chế tác động

Benzodiazepine và dẫn xuất có tác dụng ở người chủ yếu được tạo ra bởi sự biến đổi allosteric của một loại thụ thể dẫn truyền thần kinh cụ thể là thụ thể GABAA, làm tăng độ dẫn của kênh ức chế này. Sự liên kết của các benzodiazepin với phức hợp thụ thể thúc đẩy sự liên kết của GABA, do đó làm tăng sự dẫn truyền của các ion clorua qua màng tế bào thần kinh. Độ dẫn điện tăng lên làm tăng điện thế màng của tế bào thần kinh, dẫn đến ức chế xung động thần kinh. Ngoài ra, các loại phụ thụ thể GABAA khác nhau có sự phân bố khác nhau trong các vùng khác nhau của não và do đó kiểm soát các mạch tế bào thần kinh riêng biệt.

Hấp thu

Ketazolam hấp thu qua đường uống khoảng 50%.

Phân bố

Chưa có báo cáo.

Chuyển hóa

Ketazolam chuyển hoá ở gan.

Ketazolam được chuyển hóa thành diazepam, sau đó là demoxepam, và cuối cùng là desmethyldiazepam.

Thải trừ

Diazepam và các chất chuyển hóa của ketazolam được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, dưới dạng liên hợp glucuronid.

Thời gian bán hủy ketazolam từ 26 – 200 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Tăng nguy cơ hoặc tác dụng phụ của clozapine, olanzapine, lorpiprazole khi kết hợp với ketazolam.

Abacavir, abametapir có thể làm giảm tốc độ bài tiết của ketazolam, điều này có thể dẫn đến nồng độ thuốc trong huyết thanh cao hơn.

Tương tác với thực phẩm 

Không dùng ketazolam với rượu, vì điều này làm tăng tác dụng an thần. Điều này có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Dị ứng với ketazolam, các thuốc benzodiazepin khác hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.

Bệnh nhược cơ.

Vấn đề về hô hấp nghiêm trọng (suy hô hấp nặng).

Vấn đề về gan nghiêm trọng (suy gan nặng).

Chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn.

Tăng nhãn áp cấp tính.

Nếu bị ngộ độc rượu cấp tính, thuốc giảm đau, thuốc gây ngủ, thuốc hướng thần, thuốc điều trị trầm cảm, lithium (thuốc điều trị rối loạn tâm trạng).

Chứng ám ảnh sợ hãi, quá mẫn, rối loạn tâm thần mạn tính.

Người lớn

Uống thuốc với nước, tốt nhất là vào buổi tối trước khi đi ngủ.

Liều khuyến cáo là 30 mg Ketazolam mỗi ngày. Dựa trên phản ứng cá nhân, liều có thể thay đổi từ 15 mg đến 75 mg mỗi ngày.

Bắt đầu điều trị bằng liều thấp nhất có thể và thường xuyên kiểm tra để đánh giá khả năng giảm liều hoặc giảm tần suất sử dụng thuốc.

Điều trị lo lắng:

Tổng thời gian điều trị không được quá 8-12 tuần, bao gồm cả thời gian ngừng thuốc dần dần.

Điều trị chứng mất ngủ:

Thời gian điều trị thường từ vài ngày đến hai tuần, tối đa là bốn tuần, bao gồm cả giai đoạn ngừng thuốc dần dần.

Trẻ em 

Không nên dùng ketazolam cho bệnh nhân dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác 

Có thể cân nhắc giảm liều ở người cao tuổi, suy nhược hoặc bệnh nhân có vấn đề về gan, thận.

Thường gặp 

Buồn ngủ, giảm cảm xúc, hoang mang, mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, yếu cơ, mất phối hợp cử động (mất điều hoà vận động), nhìn đôi.

Ít gặp 

Đau dạ dày hoặc ruột, thay đổi trong ham muốn tình dục, phản ứng ảnh hưởng đến da, rối loạn thị giác, rối loạn ngôn ngữ, huyết áp thấp, vàng da, niêm mạc và mắt, tăng cân, tăng khẩu vị, khô miệng hoặc tăng tiết nước bọt, tiểu không tự chủ hoặc bí tiểu, giảm số lượng bạch cầu trong máu (giảm bạch cầu trung tính), thay đổi chu kỳ kinh nguyệt, đau cơ, mất trí nhớ (chứng hay quên)

Hiếm gặp

Mê sảng, rối loạn tâm thần, ác mộng.

Lưu ý chung khi dùng  Ketazolam

Tiền sử lạm dụng ma túy hoặc rượu.

Chấn thương não (đặc biệt là xơ cứng động mạch )

Vấn đề về thận, suy tim, suy gan ,vấn đề về hô hấp (suy hô hấp mãn tính) hoặc bị rối loạn tâm thần do suy gan (bệnh não gan).

Phụ thuộc: Có nguy cơ phụ thuộc khi dùng thuốc này, tức là cần tiếp tục dùng thuốc. Nguy cơ tăng lên theo liều lượng và thời gian điều trị. Nó sẽ cao hơn nếu bạn đã lạm dụng ma túy hoặc rượu trong quá khứ. Phụ thuộc vào thuốc cũng có thể xảy ra ở liều điều trị và nếu bạn không có yếu tố nguy cơ.

Ngừng thuốc: Khi đột ngột ngừng dùng ketazolam, có thể gặp các triệu chứng ngừng thuốc, chẳng hạn như nhức đầu, đau cơ, cực kỳ lo lắng, căng thẳng, bồn chồn, lú lẫn và cáu kỉnh. 

Các triệu chứng cai thuốc cũng có thể xuất hiện khi chuyển từ thuốc benzodiazepine tác dụng dài sang thuốc tác dụng ngắn. Do đó, việc thay thế thuốc không được khuyến khích.

Các triệu chứng được gọi là "hiện tượng hồi phục" cũng có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị, tức là có thể gặp phải các triệu chứng dữ dội hơn (mất ngủ và hồi hộp).

Nguy cơ xuất hiện các triệu chứng cai nghiện và bùng phát trở lại lớn hơn khi ngừng dùng ketazolam đột ngột, do đó nên giảm liều dần dần.

Thời gian điều trị: Thời gian điều trị càng ngắn càng tốt và không được vượt quá 4 tuần để điều trị chứng mất ngủ và 8-12 tuần để điều trị chứng lo âu, bao gồm cả thời gian cai nghiện dần.

Chứng hay quên: Chứng hay quên (mất trí nhớ) có thể xảy ra. Điều này thường xảy ra vài giờ sau khi uống thuốc. Để giảm nguy cơ mất trí nhớ, hãy đảm bảo ngủ đủ 7 - 8 giờ liên tục.

Phản ứng hành vi: Có thể biểu hiện rối loạn hành vi (phản ứng tâm thần nghịch thường). Nếu bị rối loạn hành vi, hãy ngừng dùng thuốc ngay lập tức. Những phản ứng như vậy xảy ra thường xuyên hơn ở trẻ em và người già. Ketazolam không được khuyến cáo cho các bệnh tâm thần và không nên sử dụng một mình để điều trị trầm cảm hoặc lo âu liên quan đến trầm cảm, vì những bệnh nhân này có thể có ý định tự tử.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không được dùng ketazolam trong ba tháng đầu của thai kỳ. Sau ba tháng đầu của thai kỳ, cân nhắc xem liệu lợi ích mang lại khi sư dụng thuốc có lớn hơn nguy cơ đối với thai nhi hay không trước khi kê đơn ketazolam.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không nên dùng ketazolam ở phụ nữ đang cho con bú vì các thuốc benzodiazepin, bao gồm ketazolam, đi vào sữa mẹ .

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Ketazolam có thể làm giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc vì nó có thể gây an thần, mất trí nhớ (chứng hay quên), suy giảm khả năng tập trung và chức năng của cơ bắp.

Quá liều Ketazolam và xử trí

Quá liều và độc tính

Sau khi uống quá liều, các triệu chứng sau có thể xảy ra:

• Rối loạn tâm thần, buồn ngủ, mất điều hòa, giảm trương lực cơ, giảm huyết áp, giảm khả năng thở.
• Việc uống quá liều benzodiazepin, bao gồm ketazolam không nguy hiểm đến tính mạng, trừ trường hợp sử dụng đồng thời rượu hoặc các sản phẩm thuốc làm giảm hoạt động của hệ thần kinh trung ương.

Cách xử lý khi quá liều

Trong trường hợp vô tình uống quá liều ketazolam, hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức hoặc đến bệnh viện gần nhất.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều  Ketazolam đã quy định.