/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Palbociclib
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
Mô tả
Palbociclib là một chất ức chế phân tử nhỏ, có thể đảo ngược, chọn lọc, phân tử nhỏ của CDK4 và CDK6 được chỉ định kết hợp với letrozole để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh với thụ thể estrogen (ER), thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào ở người (ER) ung thư là liệu pháp dựa trên nội tiết ban đầu cho bệnh di căn của họ. CDK4 và CDK6 cùng với đối tác điều tiết cyclin D1 của họ đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh quá trình chuyển đổi chu kỳ tế bào pha G1 sang S thông qua điều hòa phosphoryl hóa protein retinoblastoma (Rb). Sự ức chế các protein này dẫn đến giảm phosphoryl hóa Rb, ức chế tín hiệu xuôi dòng và tăng khả năng ngăn chặn sự phát triển của khối u. Palbociclib đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm vào ngày 3 tháng 2 năm 2015.
Chỉ định
Palbociclib được chỉ định kết hợp với letrozole để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh với thụ thể estrogen (ER), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) như là liệu pháp điều trị nội tiết ban đầu cho bệnh di căn. Dấu hiệu này được phê duyệt theo phê duyệt tăng tốc dựa trên tỷ lệ sống không tiến triển (PFS). Tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong một thử nghiệm xác nhận.
Dược lực học
Điều trị các dòng tế bào ung thư vú với sự kết hợp của palbociclib và thuốc chống ung thư dẫn đến giảm phosphoryl hóa protein retinoblastoma (Rb) dẫn đến giảm biểu hiện và tín hiệu của E2F và tăng khả năng ngừng tăng trưởng so với chỉ điều trị với từng loại thuốc. Điều trị in vitro các dòng tế bào ung thư vú dương tính ER với sự kết hợp của palbociclib và thuốc chống ung thư dẫn đến tăng tuổi già tế bào, được duy trì đến 6 ngày sau khi loại bỏ thuốc. Các nghiên cứu in vivo sử dụng mô hình xenograft ung thư vú dương tính ER có nguồn gốc từ bệnh nhân đã chứng minh rằng sự kết hợp giữa palbociclib và letrozole làm tăng sự ức chế phosphoryl hóa Rb, tín hiệu xuôi dòng và tăng trưởng khối u so với từng loại thuốc.
Động lực học
Palbociclib là một chất ức chế phân tử nhỏ, có thể đảo ngược, chọn lọc, phân tử nhỏ của CDK4 và CDK6. CDK4 và CDK6 cùng với đối tác điều tiết cyclin D1 của họ đóng vai trò chính trong việc điều chỉnh quá trình chuyển đổi chu kỳ tế bào pha G1 sang S thông qua điều hòa phosphoryl hóa protein retinoblastoma (Rb).
Trao đổi chất
Các con đường trao đổi chất chính cho palbociclib liên quan đến quá trình oxy hóa và sulfonation, với acyl hóa và glucuronidation đóng góp như các con đường nhỏ. Palbociclib là thực thể có nguồn gốc từ thuốc lưu hành trong huyết tương (23%). Chất chuyển hóa lưu hành chính được tìm thấy là một liên hợp glucuronide của palbociclib, mặc dù nó chỉ chiếm 1,5% liều dùng trong bài tiết.
Nguồn tham khảo