/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Alogliptin
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Alogliptin là một chất ức chế chọn lọc, sinh học bằng đường uống của hoạt động enzyme của dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Về mặt hóa học, alogliptin được điều chế dưới dạng muối benzoate và tồn tại chủ yếu dưới dạng R-enantiome (> 99%). Nó trải qua rất ít hoặc không có sự chuyển đổi chirus in vivo thành (S) -enantiome. FDA chấp thuận ngày 25 tháng 1 năm 2013.
Chỉ định
Được chỉ định như là một sự bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn bị đái tháo đường týp 2.
Dược lực học
Ức chế đỉnh điểm của DPP-4 xảy ra trong vòng 2-3 giờ sau khi dùng một liều duy nhất cho các đối tượng khỏe mạnh. Sự ức chế tối đa của DPP-4 vượt quá 93% ở các liều 12,5 mg đến 800 mg. Sự ức chế DPP-4 vẫn duy trì trên 80% sau 24 giờ với liều lớn hơn hoặc bằng 25 mg. Alogliptin cũng chứng minh giảm glucagon sau bữa ăn trong khi tăng mức GLP-1 hoạt động sau bữa ăn so với giả dược trong khoảng thời gian 8 giờ sau bữa ăn tiêu chuẩn. Alogliptin không ảnh hưởng đến khoảng QTc.
Động lực học
Alogliptin ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), thường làm suy giảm các polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) và glucagon như peptide 1 (GLP-1). Sự ức chế DPP-4 làm tăng lượng incretin huyết tương hoạt động giúp kiểm soát đường huyết. GIP và GLP-1 kích thích tiết insulin phụ thuộc glucose trong các tế bào beta tuyến tụy. GLP-1 có tác dụng bổ sung ức chế bài tiết glucagon phụ thuộc glucose, gây cảm giác no, giảm lượng thức ăn và giảm làm rỗng dạ dày.
Trao đổi chất
Alogliptin không trải qua quá trình trao đổi chất. Hai chất chuyển hóa nhỏ được phát hiện là alogliptin N-demethylated (<1% hợp chất gốc) và alogliptin N-acetylated (<6% hợp chất gốc). Chất chuyển hóa N-demethylated hoạt động và là chất ức chế DPP-4. Chất chuyển hóa N-acetylated không hoạt động. Enzyme Cytochrom có liên quan đến chuyển hóa alogliptin là CYP2D6 và CYP3A4 nhưng mức độ xảy ra điều này là tối thiểu. Khoảng 10-20% liều được chuyển hóa ở gan nhờ các enzyme cytochrom.
Độc tính
Các phản ứng có hại thường gặp (được báo cáo ở 4% bệnh nhân được điều trị bằng alogliptin 25 mg và thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng giả dược) là: viêm mũi họng, đau đầu và nhiễm trùng đường hô hấp trên.
Nguồn tham khảo