Thuốc Dafidi 25 Đông Nam điều trị các bệnh lý thần kinh (10 vỉ x 10 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

• Động kinh khó chữa trị.
• Suy tủy hoặc đang dùng các thuốc ức chế hoạt động của tủy xương.
• Tiền sử mất bạch cầu hạt hoặc đang mắc hội chứng mất bạch cầu hạt nặng.
• Các bệnh nhân không có khả năng theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị chức năng tạo máu liên quan đến tác động không mong muốn của thuốc.
• Mắc bệnh tim nặng (như viêm cơ tim).
• Tiền sử suy tuần hoàn.
• Liệt ruột.
• Các trường hợp ngộ độc thuốc, hôn mê hoặc ức chế mạnh hệ thần kinh trung ương.
• Các hội chứng tâm thần liên quan đến rượu.
• Quá mẫn với clozapin.
• Suy gan cấp tính vàng da.
• Suy giảm chức năng gan.

Thận trọng khi sử dụng

Mất bạch cầu hạt:

Nguy cơ mất bạch cầu hạt (số lượng bạch cầu < 2000 tế bào/mm3; số lượng tuyệt đối bạch cầu đa nhân trung tính < 500 tế bào/mm3) cao hơn khi điều trị bằng clozapin so với các thuốc an thần kinh kinh điển khác. Tiêu bạch cầu hạt đôi khi có thể đe dọa tính mạng của bệnh nhân nếu không được phát hiện sớm và không ngừng clozapin kịp thời. Vì vậy, chỉ kê đơn clozapin cho các bệnh nhân được xét nghiệm máu trước khi điều trị (bao gồm công thức bạch cầu và số lượng tuyệt đối bạch cầu đa nhân trung tính) và có khả năng theo dõi định kỳ xét nghiệm này trong quá trình điều trị. Ngoài ra, cũng cần theo dõi các biểu hiện sốt, đau họng hay bất cứ biểu hiện nào khác của nhiễm khuẩn trong quá trình điều trị.

Hạn chế sử dụng clozapin ở bệnh nhân có WBC > 3500/mm2 (3.5 x 10⁹/l) và bạch cầu trung tính ≥ 2000/mm2 (2.0 x 109/l) và theo dõi số lượng WBC và bạch cầu trung tính hàng tuần trong 18 tuần điều trị đầu tiên và sau đó tối thiểu 4 tuần.

Trước khi bắt đầu điều trị với clozapin bệnh nhân cần phải được xét nghiệm máu (xem "bạch cầu trung tính") và kiểm tra sức khoẻ. Bệnh nhân có tiền sử bệnh tim hoặc các triệu chứng bất thường về tim cần phải được thăm khám bởi các bác sĩ chuyên khoa.

Những bệnh nhân đã ngưng sử dụng clozapin do thiếu máu WBC hoặc bạch cầu trung tính, không được tiếp xục tại với Hozapin.

Eosinophilia: 

Trong trường hợp bạch cầu ưa eosin, nên ngưng clozapin nếu số lượng bạch cầu ái toan > 3000 mm3 (3,0 x 10⁹/l) tiếp tục điều trị khi bạch cầu ái toan giảm xuống dưới 1000/mm3 (1.0x10⁹/l).

Giảm tiểu cầu: 

Trong trường hợp bệnh nhân bị giảm tiểu cầu, ngưng dùng Dafidi 25 nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 50000/mm3 (50×10⁹/l).

Rối loạn tim mạch:

Hạ huyết áp tư thế, có hoặc không có ngất, có thể xuất hiện trong giai đoạn đầu điều trị bằng clozapin. Vì vậy dõi chặt bệnh nhân trong giai đoạn này.

Nguy cơ gây viêm cơ tim và bệnh cơ tim có thể gây nguy hiểm đến tính mạng bệnh nhân đã được báo cáo khi sử dụng clozapin. Nguy cơ viêm cơ tim thường xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị. Vì vậy, cần thăm khám kỹ, làm điện tâm đồ để phát hiện các bất thường về tim mạch trước khi bắt đầu điều trị bằng clozapin. Với các bệnh nhân có bất thường về tim mạch hoặc có tiền sử bệnh tim mạch, chỉ sử dụng clozapin sau khi đã thận trọng cân nhắc nguy cơ - lợi ích. Cần nghi ngờ viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim khi thấy xuất hiện tim nhanh kéo dài lúc nghỉ, đặc biệt trong vòng 2 tháng đầu điều trị, có kèm theo hoặc không kèm theo đánh trống ngực, loạn nhịp, đau ngực và các dấu hiệu khác của suy tim (mệt mỏi vô căn, khó thở, thở nhanh). Dừng ngay clozapin nếu nghi ngờ xuất hiện viêm cơ tim hoặc bệnh cơ tim và chuyển bệnh nhân đến điều trị tại chuyên khoa tim mạch.

Kéo dài khoảng QT:

Cũng như các thuốc chống rối loạn tâm thần khác, cần thận trọng khi dùng thuốc ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch hoặc gia đình có tiền sử kéo dài khoảng QT. Thận trọng khi dùng cùng lúc với thuốc kéo dài khoảng QT.

Nhồi máu cơ tim: Có thể xảy ra khi dùng clozapin.

Tác dụng trên mạch máu não:  Clozapin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ đột quỵ.

Tác dụng kháng cholinergic:

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho bệnh nhân có nguy cơ táo bón, tắc ruột (tiền sử bệnh đại tràng hoặc phẫu thuật đại tràng, bệnh nhân đang được điều trị bằng các thuốc kháng cholinergic khác), bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt, bệnh nhân glôcôm góc hẹp do tác dụng kháng cholinergic của clozapin có thể làm nặng thêm các bệnh lý này.

Động kinh:

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho bệnh nhân có tiền sử động kinh, chấn thương vùng đầu hoặc đang được điều trị bằng các thuốc có khả năng làm giảm ngưỡng động kinh do tác dụng co giật phụ thuộc vào liều có thể xuất hiện trong quá trình điều trị bằng clozapin.

Chứng rối loạn lipid máu:

Những thay đổi lipid không mong muốn đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm clozapin.

Tăng cân: 

Tăng cân đã được ghi nhận khi sử dụng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm clozapin. Theo dõi lâm sàng được khuyến cáo.

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho bệnh nhân đái tháo đường hoặc có rối loạn chuyển hóa glucose, cần theo dõi chặt nồng độ glucose trong máu do khả năng làm tăng đường huyết của clozapin, đôi khi đi kèm với nhiễm toan ceton, hôn mê tăng áp lực thẩm thấu đã được báo cáo.

Không nên sử dụng đồng thời với các thuốc an thần kinh khác.

Nguy cơ thuyên tắc huyết khối: 

Các trường hợp thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo với các thuốc chống loạn thần. Các yếu tố gây VTE cần được xác định trước và trong khi điều trị với clozapin và các biện pháp phòng ngừa nên được thực hiện.

Trong thời gian điều trị bằng Dafidi 25, nhiệt độ cơ thể bệnh nhân có thể tăng thoáng qua trên 38°C, tỷ lệ mắc cao nhất trong vòng 3 tuần đầu điều trị. Sốt này nói chung là lành tính. Thỉnh thoảng, nó có thể liên quan đến sự tăng hoặc giảm số lượng bạch cầu. Bệnh nhân bị sốt nên được theo dõi cẩn thận để loại trừ khả năng nhiễm khuẩn hoặc sự phát triển của mất bạch cầu hạt. Nếu có sốt cao, hội chứng an thần kinh ác tính (NMS) phải được xem xét. Nếu chẩn đoán có NMS, Dafidi 25 nên ngưng ngay lập tức và có các biện pháp y tế thích hợp.

Thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm Dafidi 25, kết hợp với những thay đổi trao đổi chất có thể làm tăng nguy cơ tim mạch/mạch máu não. Những thay đổi chuyển hóa bao gồm tăng đường huyết, rối loạn lipid máu và tăng cân.

Phản ứng ngừng thuốc đột ngột đã được báo cáo sau khi ngừng đột ngột clozapin, do đó cần phải giảm liều từ từ. Nếu ngưng thuốc đột ngột là cần thiết (ví dụ do giảm bạch cầu), bệnh nhân phải được theo dõi cần thận để tránh tái phát các triệu chứng loạn thần kinh và các triệu chứng liên quan đến phục hồi cholinergic, như ra mồ hôi, nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy.

Không dung nạp lactose: 

Viên nén Dafidi 25 có chứa lactose, do đó không nên dùng cho bệnh nhân có vấn đề về di truyền không dung nạp galactose, sự thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose - galactose.

Các đối tượng đặc biệt:

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, tránh sử dụng cho bệnh nhân có bệnh gan tiến triển hoặc suy gan do suy giảm chức năng gan bao gồm viêm gan đã được báo cáo liên quan đến sử dụng clozapin. Cần làm xét nghiệm đánh giá chức năng gan khi xuất hiện buồn nôn, nôn, mệt mỏi ở bệnh nhân đang được điều trị bằng clozapin.

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho trẻ em: Độ an toàn và hiệu quả của clozapin chưa được xác lập ở trẻ em dưới 16 tuổi. Tuy vậy, thuốc đã được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt không đáp ứng với các thuốc khác. Cần thận trọng do nguy cơ cao tác dụng không mong muốn trên huyết học và nguy cơ xuất hiện co giật trên trẻ không có tiền sử động kinh. Nguy cơ xuất hiện giảm bạch cầu đa nhân trung tính, động kinh liên quan đến clozapin cao hơn ở lứa tuổi này.

Thận trọng khi sử dụng clozapin cho người cao tuổi: Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất. Hạ huyết áp và nhịp tim nhanh có thể xảy ra khi điều trị bằng clozapin. Bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, đặc biệt là những người bị suy giảm chức năng tim mạch, có thể dễ bị ảnh hưởng.

Tăng tỷ lệ tử vong ở người cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Clozapin có thể gây hoa mắt, chóng mặt, nhức đầu. Vì vậy, không nên dùng thuốc khi đang lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Chỉ nên dùng Clozapin khi thật sự cần thiết và lợi ích tiềm tàng lớn hơn nguy cơ rủi ro.

Phụ nữ dùng Clozapin nên ngừng cho con bú.

Tương tác thuốc

Tránh không nên phối hợp: Không nên phối hợp clozapin với các thuốc có tác dụng ức chế tủy xương (carbamazepin, cotrimoxazol, cloramphenicol, penicilamin, sulfamid kháng khuẩn, thuốc chống ung thư, thuốc giảm đau dẫn chất của pyrazolon như azapropazon, phenybutazon, thuốc an thần kinh tác dụng kéo dài dùng đường tiêm hoặc cấy dưới da) do làm tăng nguy cơ ức chế tủy xương; với droperidol do tăng nguy cơ độc tính trên tim (kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh, ngừng tim); với metoclopramid do tăng nguy cơ xuất hiện hội chứng ngoại tháp.

Làm tăng tác dụng và độc tính của clozapin: Dùng đồng thời clozapin với các thuốc benzodiazepin có thể làm tăng nguy cơ ức chế tuần hoàn dẫn tới ngừng tim và hô hấp. Rượu, các thuốc ức chế men MAO (IMAO), các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác (bao gồm cả các thuốc giảm đau opioid và các dẫn chất benzodiazepin) làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương khi dùng cùng với clozapin. Lithi có thể làm tăng khả năng xuất hiện hội chứng an thần kinh ác tính khi dùng cùng với clozapin. Các thuốc ức chế CYP450 (cafein, cimetidin, erythromycin, quinidin, một số thuốc chống trầm cảm như fluvoxamin, paroxetin, fluoxetin, sertralin, các dẫn chất phenothiazin, các thuốc chống loạn nhịp nhóm IC như propafenon, flecainid, encainid, ciprofloxacin, ritonavir) làm tăng nồng độ trong máu do đó có thể làm tăng tác dụng và độc tính của clozapin.

Làm giảm tác dụng của clozapin: Các thuốc gây cảm ứng CYP450 (phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, rifampicin, omeprazol, nicotin) làm giảm nồng độ trong máu do đó có thể làm giảm tác dụng của clozapin.

Làm tăng tác dụng và độc tính của một số thuốc khác: Clozapin làm tăng tác dụng (táo bón, khô miệng, bí tiểu, an thần, rối loạn thị giác) của các thuốc kháng cholinergic, làm tăng tác dụng hạ áp của các thuốc chống tăng huyết áp.