Thuốc Endovelle 2mg Exeltis điều trị đau do lạc nội mạc tử cung (1 vỉ x 28 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Endovelle chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Tương tự các thuốc chỉ chứa progesteron khác, không nên sử dụng Endovelle khi có bất kỳ tình trạng nào được liệt kê dưới đây. Nếu bất kỳ tình trạng nào xuất hiện trong quá trình sử dụng Endovelle, phải ngừng điều trị ngay lập tức.

• Rối loạn thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch tiến triển.
• Đang mắc hoặc có tiền sử bệnh động mạch và tim mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, bệnh tim thiếu máu cục bộ).
• Bệnh đái tháo đường có liên quan đến mạch máu.
• Đang mắc hoặc có tiền sử bệnh gan nặng mà chức năng gan chưa trở lại bình thường.
• Đang hoặc có tiền sử bị u gan (lành tính hoặc ác tính).
• Đã biết hoặc nghi ngờ có các khối u ác tính liên quan tới hormone sinh dục.
• Chảy máu âm đạo chưa được chẩn đoán.
• Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc Endovelle.

Thận trọng khi sử dụng

Cảnh báo:

Vì Endovelle là thuốc chỉ chứa progestogen nên có thể xem những cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng các chế phẩm chỉ chứa progestogen khác cũng có giá trị đối với việc sử dụng Endovelle mặc dù không phải tất cả các cảnh báo và thận trọng này đều dựa trên những nghiên cứu lâm sàng của dienogest.

Nếu bất kỳ một trong các tình trạng/ yếu tố nguy cơ được đề cập dưới đây là hiện có hoặc xấu đi, cần phải phân tích lợi ích – rủi ro của từng yếu tố trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị với Endovelle.

Xuất huyết tử cung nặng:

Xuất huyết tử cung, ví dụ ở phụ nữ bị lạc nội mạc trong cơ tử cung (bệnh cơ tuyến tử cung) hoặc u xơ tử cung, có thể trầm trọng hơn khi sử dụng Endovelle. Nếu chảy máu nhiều và liên tục trong thời gian dài, có thể dẫn đến thiếu máu (nghiêm trọng trong một số trường hợp). Trong trường hợp thiếu máu, nên xem xét việc ngưng sử dụng Endovelle.

Thay đổi kiểu chảy máu kinh nguyệt:

Đa số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đều có những thay đổi về kiểu chảy máu kinh nguyệt (xem phần Tác dụng không mong muốn).

Rối loạn tuần hoàn

Từ các nghiên cứu dịch tễ học, có rất ít bằng chứng về mối liên quan giữa các chế phẩm chỉ chứa progestogen và tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc thuyên tắc huyết khối mạch não. Nguy cơ mắc các biến cố tim mạch và mạch não có liên quan đến việc tăng tuổi, tăng huyết áp và hút thuốc lá. Ở phụ nữ bị tăng huyết áp, nguy cơ đột quỵ có thể tăng nhẹ bởi các thuốc chỉ chứa progestogen.

Một số nghiên cứu chỉ ra rằng có thể tăng nhẹ nguy cơ huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi), mặc dù không có ý nghĩa thống kê, liên quan đến việc sử dụng các chế phẩm chỉ chứa progestogen. Nói chung, các yếu tố nguy cơ được công nhận đối với huyết khối tĩnh mạch (VTE) bao gồm tiền sử cá nhân hoặc gia đình trực hệ bị VTE (VTE ở anh chị em hoặc cha mẹ khi còn tương đối trẻ), tuổi tác, béo phì, bất động kéo dài, đại phẫu hoặc chấn thương nặng. Trong trường hợp bất động kéo dài, nên ngừng sử dụng Endovelle (ít nhất bốn tuần trước khi phẫu thuật theo chương trình) và không tiếp tục điều trị cho đến hai tuần sau khi vận động được hoàn toàn.

Phải xem xét sự tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối trong thời kỳ hậu sản.

Nên ngừng điều trị ngay lập tức nếu có các triệu chứng của biến cố huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch hoặc nghi ngờ có những biến cố đó.

Khối u

Một phân tích tổng hợp từ 54 nghiên cứu dịch tễ học cho thấy có tăng nhẹ nguy cơ tương đối (RR = 1,24) của việc chẩn đoán ung thư vú ở những phụ nữ hiện đang sử dụng thuốc tránh thai đường uống (OC), chủ yếu là các chế phẩm estrogen-progestogen. Nguy cơ vượt quá sẽ dần giảm đi trong suốt 10 năm sau khi ngừng sử dụng thuốc tránh thai kết hợp đường uống (COC). Do ung thư vú hiếm gặp ở phụ nữ dưới 40 tuổi, số lượng tăng chẩn đoán mắc ung thư vú ở người đang và gần đây sử dụng COC là rất nhỏ so với nguy cơ ung thư vú nói chung. Nguy cơ mắc ung thư vú được chẩn đoán ở những người sử dụng chế phẩm chỉ chứa progestogen có thể có mức độ tương tự như nguy cơ của COC.

Tuy nhiên, so với các COC thì chế phẩm chỉ chứa progestogen có bằng chứng dựa trên mẫu dân số nhỏ hơn nhiều và do vậy ít thuyết phục hơn. Những nghiên cứu này không cung cấp bằng chứng về mối quan hệ nhân quả. Mô hình gia tăng nguy cơ được quan sát có thể là do chẩn đoán sớm ung thư vú ở những người sử dụng OC, hoặc do tác dụng sinh học của OC, hoặc kết hợp cả hai. Các trường hợp ung thư vú được chẩn đoán ở những người từng sử dụng OC có xu hướng ít tiến triển lâm sàng hơn so với các trường hợp ung thư được chẩn đoán ở người chưa bao giờ sử dụng OC.

Trong một số trường hợp hiếm gặp, u gan lành tính và rất hiếm gặp u gan ác tính đã được báo cáo ở những người dùng các thành phần hormon như thành phần trong Endovelle. Trong một số trường hợp cá biệt, những khối u này dẫn đến xuất huyết trong ổ bụng đe dọa tính mạng. Khối u gan nên được xem xét để chẩn đoán phân biệt khi đau bụng trên dữ dội, gan to hoặc có dấu hiệu xuất huyết ổ bụng xảy ra ở phụ nữ đang dùng Endovelle.

Loãng xương

Thay đổi mật độ khoáng xương (Bone Mineral Density - BMD)

Việc sử dụng dienogest ở thanh thiếu niên (12 đến <18 tuổi) trong thời gian điều trị 12 tháng có liên quan đến việc giảm mật độ khoáng xương (BMD) ở cột sống thắt lưng (L2–L4). Mức thay đổi trung bình của mật độ khoáng xương từ lúc ban đầu đến khi kết thúc điều trị là -1,2%, trong khoảng từ -6% đến 5% (khoảng tin cậy 95%: -1,70% đến -0,78%; n = 103).

Đo lại mật độ khoáng xương vào thời điểm 6 tháng sau khi kết thúc điều trị ở nhóm có giá trị BMD giảm cho thấy có khuynh hướng hồi phục. Thay đổi trung bình so với ban đầu là -2,3% tại thời điểm kết thúc điều trị và -0,6% tại thời điểm 6 tháng sau khi kết thúc điều trị, với phạm vi từ -9% đến 6% (khoảng tin cậy 95%: -1,20% đến 0,06%; n = 60).

Giảm mật độ khoáng xương là điều đáng lưu tâm, đặc biệt đối với đối tượng thanh thiếu niên và đầu độ tuổi trưởng thành, giai đoạn then chốt của quá trình phát triển xương. Chưa biết liệu việc giảm mật độ khoáng xương ở những đối tượng này có làm giảm khối lượng xương tối đa và tăng nguy cơ gãy xương trong cuộc sống sau này hay không (xem phần Liều dùng và cách dùng và Dược lực học).

Ở những bệnh nhân có tăng nguy cơ loãng xương, nên đánh giá cẩn thận lợi ích – nguy cơ trước khi bắt đầu điều trị Endovelle vì nồng độ estrogen nội sinh giảm vừa phải trong quá trình điều trị với Endovelle (xem phần Dược lực học).

Bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D trong chế độ ăn uống hoặc từ các chế phẩm bổ sung là yếu tố quan trọng đối với sức khỏe xương của phụ nữ ở mọi lứa tuổi.

Các bệnh lý khác

Những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm nên được theo dõi cẩn thận và ngừng thuốc nếu trầm cảm tái phát ở mức độ nghiêm trọng.

Dienogest dường như không ảnh hưởng đến huyết áp ở phụ nữ có huyết áp bình thường. Tuy nhiên, nếu tăng huyết áp đáng kể về mặt lâm sàng kéo dài trong quá trình sử dụng Endovelle, nên ngừng sử dụng Endovelle và điều trị tăng huyết áp.

Ngừng sử dụng Endovelle nếu tái phát vàng da ứ mật và/hoặc ngứa xảy ra lần đầu khi mang thai hoặc trước đó khi sử dụng steroid sinh dục.

Dienogest có thể có tác dụng nhẹ đến tình trạng kháng insulin ngoại vi và dung nạp glucose. Phụ nữ mắc bệnh đái tháo đường, đặc biệt là những người có tiền sử đái tháo đường thai kỳ, nên được theo dõi cẩn thận khi dùng Endovelle.

Sạm da đôi khi có thể xảy ra, đặc biệt ở những phụ nữ có tiền sử sạm da thai kỳ. Phụ nữ có khuynh hướng sạm da nên tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời hoặc bức xạ tia cực tím trong khi dùng Endovelle.

Mang thai xảy ra ở những người sử dụng các chế phẩm chỉ chứa progestogen để tránh thai có nhiều khả năng là thai ngoài tử cung hơn so với trường hợp mang thai ở những người sử dụng viên uống tránh thai kết hợp. Do đó, ở những phụ nữ có tiền sử mang thai ngoài tử cung hoặc suy giảm chức năng vòi trứng, chỉ sử dụng Endovelle sau khi cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ.

Nang buồng trứng kéo dài (thường được gọi là u nang buồng trứng chức năng) có thể xảy ra trong khi sử dụng Endovelle. Hầu hết các nang này không có triệu chứng, mặc dù một số có thể kèm theo đau vùng chậu.

Lactose

Mỗi viên Endovelle chứa 60,9 mg lactose monohydrat. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa ghi nhận ảnh hưởng nào của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng cho phụ nữ có thai và đang cho con bú

Thời kỳ mang thai

Có ít dữ liệu từ việc sử dụng dienogest ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp liên quan đến độc tính đối với sinh sản (xem phần Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng).

Không nên dùng Endovelle cho phụ nữ có thai vì không có nhu cầu điều trị lạc nội mạc tử cung trong khi mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Không khuyến cáo điều trị bằng Endovelle trong thời kỳ cho con bú. Không chắc chắn về việc dienogest có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Dữ liệu trên động vật đã cho thấy dienogest bài tiết vào sữa chuột. Cân nhắc việc ngưng điều trị Endovelle hay ngưng cho con bú có tính đến lợi ích của việc nuôi con bằng sữa mẹ đối với trẻ và lợi ích của điều trị đối với người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Dựa trên các dữ liệu hiện có, phần lớn bệnh nhân bị ức chế rụng trứng khi điều trị bằng dienogest.

Tuy nhiên, Endovelle không phải là thuốc tránh thai. Nếu cần tránh thai, nên sử dụng phương pháp tránh thai không chứa hormon (xem phần Liều dùng và cách dùng).

Dựa trên các dữ liệu hiện có, chu kỳ kinh nguyệt sẽ trở lại bình thường trong vòng 2 tháng sau khi ngừng điều trị với Endovelle.

Tương tác thuốc

Lưu ý: Cần tham khảo thông tin kê đơn của thuốc dùng đồng thời để xác định các tương tác thuốc có thể xảy ra.

Ảnh hưởng của thuốc khác đối với Endovelle

Progestins bao gồm cả dienogest được chuyển hóa chủ yếu bởi hệ thống cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) nằm ở cả niêm mạc ruột và gan. Do đó, các thuốc cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4 có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc progestogen.

Tăng thanh thải các hormone sinh dục do cảm ứng enzym có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Endovelle và có thể dẫn đến các tác dụng không mong muốn, ví dụ: thay đổi trong kiểu chảy máu tử cung.

Giảm thanh thải hormone sinh dục do ức chế enzym có thể làm tăng khả năng phơi nhiễm với dienogest và có thể dẫn đến các tác dụng không mong muốn.

Các chất làm tăng thanh thải hormone sinh dục (giảm hiệu quả do cảm ứng enzym), ví dụ: phenytoin, barbiturate, primidone, carbamazepine, rifampicin và có thể cả oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin và các sản phẩm có chứa St. John's wort (Hypericum perforatum).

Cảm ứng enzym có thể được quan sát thấy sau một vài ngày điều trị. Cảm ứng enzym tối đa thường thấy trong vòng vài tuần. Sau khi ngưng điều trị, cảm ứng enzym có thể duy trì trong khoảng 4 tuần.

Tác dụng gây cảm ứng CYP 3A4 của rifampicin đã được nghiên cứu ở phụ nữ mãn kinh khỏe mạnh. Sử dụng đồng thời rifampicin với viên chứa estradiol valerate/ dienogest dẫn đến giảm đáng kể nồng độ ở trạng thái ổn định và phơi nhiễm toàn thân của dienogest và estradiol. Mức độ phơi nhiễm toàn thân của dienogest và estradiol ở trạng thái ổn định, được đo bằng AUC (0-24giờ), đã giảm tương ứng khoảng 83% và 44%.

Các chất có ảnh hưởng khác nhau đến độ thanh thải hormone sinh dục

Khi dùng đồng thời với hormone sinh dục, các kết hợp giữa chất ức chế protease HIV và chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside, bao gồm cả sự kết hợp với chất ức chế HCV có thể làm tăng hoặc giảm nồng độ progestin trong huyết tương. Những thay đổi này có thể có liên quan về mặt lâm sàng trong một số trường hợp.

Các chất làm giảm thanh thải hormone sinh dục (chất ức chế enzym)

Dienogest là chất nền của cytochrome P450 (CYP) 3A4.

Tương quan về mặt lâm sàng của tương tác có thể xảy ra với các chất ức chế men vẫn chưa được biết.

Dùng đồng thời các thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ dienogest trong huyết tương.

Dùng chung với chất ức chế enzym CYP3A4 mạnh ketoconazole dẫn đến tăng AUC gấp 2,9 lần (0-24 giờ) ở trạng thái ổn định đối với dienogest. Dùng đồng thời với chất ức chế vừa phải erythromycin làm tăng AUC (0-24 giờ) của dienogest ở trạng thái ổn định lên 1,6 lần.

Ảnh hưởng của Endovelle đối với thuốc khác

Dựa trên các nghiên cứu ức chế in vitro, không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng của dienogest với sự chuyển hóa qua trung gian enzyme cytochrome P450 của thuốc khác.

Tương tác với thức ăn

Bữa ăn giàu chất béo được tiêu chuẩn hóa không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của Endovelle

Các xét nghiệm

Việc sử dụng progestogen có thể ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm, bao gồm các thông số sinh hóa của chức năng gan, tuyến giáp, tuyến thượng thận và thận, nồng độ trong huyết tương của (chất mang) protein, ví dụ như corticosteroid liên kết globulin và các phân đoạn lipid/lipoprotein, các thông số của quá trình chuyển hóa carbohydrate và các thông số về đông máu và ly giải fibrin. Các thay đổi nói chung vẫn nằm trong phạm vi giá trị xét nghiệm thông thường.