Thuốc xịt mũi Meseca Advanced Merap điều trị các triệu chứng chảy nước mũi, sung huyết mũi, ngứa mũi (60 liều)

Chỉ định

Thuốc xịt mũi Meseca Advanced chỉ định điều trị trong các trường hợp sau:

Người lớn và thiếu niên (12 tuổi trở lên):

• Điều trị các triệu chứng ở mũi (chảy nước mũi, sung huyết mũi, ngứa mũi và hắt hơi) và các triệu chứng ở mắt (ngứa/cảm giác rát bỏng mắt, chảy nước mắt và đỏ mắt) của viêm mũi dị ứng theo mùa.
• Điều trị các triệu chứng ở mũi (chảy nước mũi, sung huyết mũi, ngứa mũi và hắt hơi) của viêm mũi dị ứng quanh năm.

Trẻ em (từ 2 đến 11 tuổi):

• Điều trị các triệu chứng ở mũi (chảy nước mũi, sung huyết mũi, ngứa mũi và hắt hơi) của cả viêm mũi dị ứng theo mùa và viêm mũi dị ứng quanh năm.

Dược lực học

Nhóm dược lý trị liệu: Corticosteroid, dạng bào chế dùng tại mũi. Mã ATC: R01AD12.

Cơ chế tác dụng

Fluticasone furoate là một corticosteroid tổng hợp chứa 3 nguyên tử fluor gắn vào khung steroid, có ái lực rất cao với thụ thể glucocorticoid và có tác dụng kháng viêm mạnh.

An toàn và hiệu quả trên lâm sàng

Viêm mũi dị ứng theo mùa ở người lớn và thiếu niên:

So sánh với nhóm dùng giả dược, fluticasone furoate xịt mũi 110 mcg một lần mỗi ngày cải thiện đáng kể các triệu chứng ở mũi (bao gồm chảy nước mũi, ngạt mũi, hắt hơi và ngứa mũi) và các triệu chứng ở mắt (bao gồm ngứa/cảm giác rát bỏng mắt, chảy nước mắt và đỏ mắt) trong cả 4 nghiên cứu. Hiệu quả được duy trì hơn 24 giờ sau khi sử dụng thuốc một lần mỗi ngày.

Thuốc khởi phát tác dụng điều trị rất sớm, chỉ 8 giờ sau khi sử dụng liều khởi đầu, và các cải thiện triệu chứng tiếp tục được quan sát thấy sau vài ngày điều trị. Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (đánh giá theo Bộ câu hỏi về chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân bị viêm mũi - viêm kết mạc - RQLQ) được cải thiện đáng kể so với ban đầu ở nhóm dùng thuốc xịt mũi fluticasone furoate trong cả 4 nghiên cứu.

Viêm mũi dị ứng quanh năm ở người lớn và thiếu niên:

Thuốc xịt mũi fluticasone furoate 110 mcg một lần mỗi ngày cải thiện đáng kể các triệu chứng ở mũi cũng như nhận thức của bệnh nhân về đáp ứng chung đối với điều trị so với nhóm sử dụng giả dược trong cả 3 nghiên cứu.

Thuốc xịt mũi fluticasone furoate 110 mcg một lần mỗi ngày cải thiện đáng kể các triệu chứng ở mắt cũng như chất lượng cuộc sống của bệnh nhân (đánh giá theo Bộ câu hỏi về chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân bị viêm mũi - kết mạc mắt - RQLQ) so với nhóm sử dụng giả dược trong 1 nghiên cứu.

Hiệu quả được duy trì hơn 24 giờ sau khi sử dụng thuốc một lần mỗi ngày.

Trong một nghiên cứu kéo dài 2 năm để đánh giá tính an toàn trên mắt của fluticasone furoate (xịt mũi 110 mcg một lần mỗi ngày), đối tượng nghiên cứu là người lớn và thiếu niên bị viêm mũi dị ứng quanh năm được dùng fluticasone furoate (n = 367) hoặc giả dược (n = 181). Tiêu chí chính [thời gian để tăng độ đục dưới bao sau (≥ 0,3 so với ban đầu, theo Hệ thống Phân loại Độ đục Thủy tinh thể, phiên bản III (Lens Opacities Classification System, Version III = LOCS IlI grade)) và thời gian để tăng áp lực nội nhãn (IOP; ≥ 7 mmHg so với ban đầu)] không khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm. Sự tăng độ đục dưới bao sau (≥ 0,3 so với ban đầu) thường gặp hơn ở những đối tượng điều trị bằng fluticasone furoate 110 mcg [14 (4%)] so với giả dược [4 (2%)] và sự tăng này bản chất là thoáng qua ở 10 đối tượng trong nhóm fluticasone furoate và 2 đối tượng trong nhóm giả dược. Sự tăng áp lực nội nhãn (≥ 7 mmHg so với ban đầu) thường gặp hơn ở nhóm điều trị bằng fluticasone furoate 110 mcg: 7 (2%) đối với fluticasone furoate 110 mcg một lần mỗi ngày và 1 (<1%) đối với giả dược. Những biến cố này bản chất là thoáng qua với 6 đối tượng trong nhóm fluticasone furoate và 1 đối tượng trong nhóm giả dược. Ở tuần 52 và 104, 95% đối tượng ở cả hai nhóm điều trị có giá trị độ đục dưới bao sau trong khoảng ± 0,1 giá trị ban đầu với mỗi mắt và ở tuần 104, ≤1% số đối tượng ở cả hai nhóm điều trị có tăng độ đục dưới bao sau ≥ 0,3 so với ban đầu. Ở tuần 52 và 104, phần lớn đối tượng (> 95%) có giá trị áp lực nội nhãn trong khoảng ± 5 mmHg giá trị ban đầu. Sự tăng độ đục dưới bao sau hay tăng áp lực nội nhãn không đi kèm với bất kỳ tác dụng không mong muốn đục thủy tinh thể hay glaucoma nào.

Viêm mũi dị ứng theo mùa và viêm mũi dị ứng quanh năm ở trẻ em (từ trên 6 tuổi)

Việc xác định liều thuốc sử dụng trên bệnh nhi dựa vào đánh giá các dữ liệu về hiệu quả của thuốc trên bệnh nhi bị viêm mũi dị ứng.

Trong viêm mũi dị ứng theo mùa, thuốc xịt mũi fluticasone furoate với liều 110 mcg một lần mỗi ngày có hiệu quả, nhưng không quan sát thấy khác biệt đáng kể giữa nhóm xịt mũi fluticasone furoate liều 55 mcg một lần mỗi ngày và nhóm dùng giả dược trên bất kỳ tiêu chí nào.

Trong viêm mũi dị ứng quanh năm, thuốc xịt mũi fluticasone furoate với liều 55 mcg một lần mỗi ngày cho thấy hiệu quả vững chắc hơn so với liều 110 mcg một lần mỗi ngày sau 4 tuần điều trị. Phân tích hậu thử nghiệm (Post-hoc analysis) các dữ liệu về hiệu quả thuốc sau 6 và 12 tuần điều tri của nghiên cứu này, cũng như nghiên cứu kéo dài 6 tuần về tính an toàn đối với trục hạ đồi - tuvến vên - thượng thận (HPA) ủng hô hiệu quả của fluticasone furoate xịt mũi với liều 110 mcg một lần mỗi ngày.

Một nghiên cứu kéo dài 6 tuần đã đánh giá ảnh hưởng của thuốc xịt mũi fluticasone furoate 110 mcg một lần mỗi ngày đối với chức năng tuyến thượng thận ở trẻ từ 2 đến 11 tuổi. Kết quả cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể trên nồng độ cortisol huyết thanh trong 24 giờ so với nhóm dùng giả dược.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song, đa trung tâm, đối chứng với giả dược, kéo dài 1 năm về sự tăng trưởng trên lâm sàng đã đánh giá ảnh hưởng của thuốc xịt mũi fluticasone furoate 110 mcg/ngày đối với tốc độ tăng trưởng ở 474 trẻ em trước tuổi dậy thì (5 đến 7,5 tuổi với bé gái và 5 đến 8,5 tuổi với bé trai), sử dụng thiết bị đo chiều cao. Tốc độ tăng trưởng trung bình trong khoảng thời gian điều trị 52 tuần ở các bệnh nhi dùng fluticasone furoate (5,19 cm/năm) thấp hơn so với nhóm bệnh nhi dùng giả dược (5,46 cm/năm). Sự khác biệt điều trị trung bình là -0,27 cm/năm [95% CI -0,48 đến -0,06] Viêm mũi dị ứng theo mùa và viêm mũi dị ứng quanh năm ở trẻ em (dưới 6 tuổi).

Các nghiên cứu về tính an toàn và hiệu quả đã được thực hiện trên tổng cộng 271 bệnh nhi từ 2 đến 5 tuổi đối với cả viêm mũi dị ứng theo mùa và viêm mũi dị ứng quanh năm, trong đó có 176 bệnh nhi được sử dụng fluticasone furoate.

Tính an toàn và hiệu quả trên nhóm đối tượng này chưa được thiết lập tốt.

Dược động học

Hấp thu

Fluticasone furoate được hấp thu không hoàn toàn và chuyển hóa bước đầu khá nhiều ở gan và ruột, dẫn đến phơi nhiễm toàn thân không đáng kể. Khi sử dụng liều xịt mũi 110 mcg một lần mỗi ngày, nồng độ thuốc trong huyết tương thường ở dưới mức có thể định lượng được (dưới 10 pg/mL). Sinh khả dụng tuyệt đối của fluticasone furoate xịt mũi là 0,5%, như vậy có ít hơn 1 mcg fluticasone furoate vào tuần hoàn chung sau khi sử dụng liều 110 mcg.

Phân bố

Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của fluticasone furoate lớn hơn 99%. Fluticasone furoate được phân bố rộng rãi với thể tích phân bố ở trạng thái cân bằng trung bình là 608 L.

Chuyển hóa

Fluticasone furoate được thải trừ nhanh (độ thanh thải huyết tương toàn phần là 58,7 lít/giờ) khỏi vòng tuần hoàn toàn thân chủ yếu do chuyển hóa ở gan thành chất chuyển hóa không có hoạt tính 17 beta-carboxylic (GW694301X), bởi cytochrome P450 enzyme CYP3A4. Con đường chuyển hóa chính là thủy phân nhóm chức S - fluoromethyl carbothioate để tạo thành chất chuyển hóa 17 beta-carboxylic acid. Các nghiên cứu in-vivo không cho thấy bằng chứng về việc phân tách furoate để tạo thành fluticasone.

Thải trừ

Sự thải trừ chủ yếu qua phân sau khi dùng thuốc theo đường uống và đường tĩnh mạch cho thấy fluticasone furoate và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua mật. Sau khi dùng thuốc qua đường tĩnh mạch, thời gian bán thải trung bình là 15,1 giờ. Khoảng 1% liều dùng qua đường uống và 2% liều dùng qua đường tĩnh mạch được bài tiết qua nước tiểu.

Đối tượng đặc biệt

Trẻ em

Ở đa số các bệnh nhân, không thể định lượng được fluticasone furoate (< 10 pg/ml) sau khi xịt mũi với liều 110 mcg một lần mỗi ngày. Mức fluticasone furoate có thể định lượng đã được quan sát thấy ở 15,1% số bệnh nhi sau khi xịt mũi với liều 110 mcg một lần mỗi ngày và chỉ ở 6,8% số bệnh nhi sau khi dùng liều 55 mcg một lần mỗi ngày. Không có bằng chứng cho thấy tỷ lệ bệnh nhi có mức fluticasone furoate có thể định lượng được cao hơn ở trẻ nhỏ hơn (dưới 6 tuổi). Với các trường hợp xuất hiện mức fluticasone furoate có thể định lượng, nồng độ trung bình fluticasone furoate sau khi dùng liều 55 mcg lần lượt là 18,4 pg/ml với trẻ 2 - 5 tuổi và 18,9 pg/ml với trẻ 6 - 11 tuổi. Nồng độ trung bình fluticasone furoate sau khi dùng liều 110 mcg ở các trường hợp có thể định lượng được lần lượt là 14,3 pg/ml với trẻ 2 - 5 tuổi và 14,4 pg/ml với trẻ 6 - 11 tuổi. Các giá trị này cũng tương tự nhóm người trưởng thành (từ trên 12 tuổi), với nồng độ trung bình fluticasone furoate lần lượt là 15,4 pg/ml sau khi dùng liều 55 mcg và 21,8 pg/ml sau khi dùng liều 110 mcg.

Người cao tuổi

Các dữ liệu về dược động học được cung cấp chỉ dựa trên một số ít bệnh nhân là người cao tuổi (≥ 65 tuổi, n = 23/872; 2,6%). Không có bằng chứng cho thấy tỉ lệ đối tượng có nồng độ fluticasone furoate có thể định lượng được ở nhóm người cao tuổi cao hơn so với nhóm đối tượng trẻ hơn.

Bệnh nhân suy thận

Không phát hiện được fluticasone furoate trong nước tiểu của những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi dùng thuốc xịt mũi. Dưới 1% thành phần hoạt chất được bài tiết qua nước tiểu, do đó suy thận không được coi là yếu tố có ảnh hưởng đến dược động học của fluticasone furoate.

Bệnh nhân suy gan

Không có dữ liệu về việc sử dụng fluticasone furoate dạng xịt mũi ở bệnh nhân suy gan. Dữ liệu có sẵn dưới đây của fluticasone furoate (fluticasone furoate hoặc fluticasone furoate/ vilanterol) dùng đường hít qua miệng ở bệnh nhân suy gan cũng có thể áp dụng cho dạng thuốc xịt mũi. Trong một nghiên cứu dùng liều đơn 400 mcg fluticasone furoate hít qua miệng ở những bệnh nhân suy gan mức độ vừa (Child-Pugh B), kết quả cho thấy sự tăng Cmax (42%) và diện tích dưới đường cong AUC(0-co) (172%) và giảm vừa phải (trung bình 23%) nồng độ cortisol so với những đối tượng khỏe mạnh. Sau khi dùng liều lặp lại fluticasone furoate/vilanterol đường hít qua miệng trong 7 ngày, ở những bệnh nhân suy gan mức độ vừa hoặc nặng (Child Pugh B hoặc C) có sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân với fluticasone furoate (trung bình gấp hai lần - đo bằng diện tích dưới đường cong AUC (0-24)) so với những đối tượng khỏe mạnh.

Sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân với fluticasone furoate (fluticasone furoate/vilanterol 200/25 mcg) ở những bệnh nhân suy gan mức độ vừa có liên quan đến sự giảm trung bình 34% nồng độ cortisol huyết thanh so với những đối tượng khỏe mạnh. Không có ảnh hưởng trên nồng độ cortisol huyết thanh ở những bệnh nhân suy gan nặng (khi dùng fluticasone furoate/ vilanterol 100/12,5 mcg). Dựa trên những kết quả này, sự phơi nhiễm trung bình được dự đoán khi dùng 110 mcg fluticasone furoate dạng xịt mũi ở bệnh nhân suy gan không được cho là dẫn đến sự ức chế cortisol.