Thuốc Miderix 380mg/300mg Meditop điều trị triệu chứng đau do co thắt cơ trong các rối loạn cơ xương cấp tính (4 vỉ x 15 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Miderix 380mg/300 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào có trong thuốc.
• Bệnh nhân đang trong tình trạng hôn mê hoặc tiền hôn mê.
• Bệnh nhân đã biết có tổn thương não.
• Bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc co giật.
• Bệnh nhược cơ.

Thận trọng khi sử dụng

Bác sĩ cần cảnh báo bệnh nhân về các dấu hiệu của phản ứng trên da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hội chứng hoại tử da nhiễm độc (TEN) hay hội chứng Lyell, hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).

Phản ứng phụ nghiêm trọng trên da mặc dù tỉ lệ mắc phải là không cao nhưng nghiêm trọng, thậm chí đe dọa tính mạng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hội chứng hoại tử da nhiễm độc: toxic epidermal necrolysis (TEN) hay hội chứng Lyell, hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính: acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP).

Triệu chứng của các hội chứng nêu trên được mô tả như sau:

Hội chứng Stevens-Johnson (SJS): Là dị ứng thuốc thể bọng nước, bọng nước khu trú ở quanh các hốc tự nhiên: mắt, mũi, miệng, tai, bộ phận sinh dục và hậu môn. Ngoài ra có thể kèm sốt cao, viêm phổi, rối loạn chức năng gan thận. Chẩn đoán hội chứng Stevens-Johnson (SJS) khi có ít nhất 2 hốc tự nhiên bị tổn thương.

Hội chứng hoại tử da nhiễm độc (TEN): Là thể dị ứng thuốc nặng nhất, gồm:

• Các tổn thương đa dạng ở da: Ban dạng sởi, ban dạng tinh hồng nhiệt, hồng ban hoặc các bọng nước bùng nhùng, các tổn thương nhanh chóng lan tỏa khắp người;
• Tổn thương niêm mạc mắt: Viêm giác mạc, viêm kết mạc mủ, loét giác mạc.
• Tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa: Viêm miệng, trợt niêm mạc miệng, loét hầu, họng thực quản, dạ dày, ruột;
• Tổn thương niêm mạc đường sinh dục, tiết niệu.
• Ngoài ra còn có các triệu chứng toàn thân trầm trọng như sốt, xuất huyết đường tiêu hóa, viêm phổi, viêm cầu thận, viêm gan... tỷ lệ tử vong cao 15 - 30%.

Hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP): Mụn mủ vô trùng nhỏ phát sinh trên nền hồng ban lan rộng. Tổn thương thường xuất hiện ở các nếp gấp như nách, bẹn và mặt, sau đó có thể lan rộng toàn thân. Triệu chứng toàn thân thường có là sốt, xét nghiệm máu bạch cầu múi trung tính tăng cao.

Khi phát hiện những dấu hiệu phát ban trên da đầu tiên hoặc bất kỳ dấu hiệu phản ứng quá mẫn nào khác, bệnh nhân cần phải ngừng sử dụng thuốc. Người đã từng bị các phản ứng trên da nghiêm trọng do paracetamol gây ra thì không được dùng thuốc trở lại và khi đến khám chữa bệnh cần phải thông báo cho nhân viên y tế biết về vấn đề này.

Sử dụng đồng thời nhiều hơn một thuốc có chứa paracetamol có thể gây ra các triệu chứng nhiễm độc (xem mục 12). Bệnh nhân phải được cảnh báo về nguy cơ nhiễm độc có thể xảy ra do vô tình sử dụng đồng thời nhiều hơn một thuốc có chứa paracetamol. Các triệu chứng nhiễm độc liên quan đến paracetamol có thể xảy ra sau một lần dùng quá liều hoặc là kết quả của sự tích lũy thuốc sau nhiều lần dùng quá liều paracetamol (xem mục 12).

Phải thận trọng khi dùng thuốc này, tránh điều trị kéo dài ở những bệnh nhân bị thiếu hụt enzym glucose-6-phosphate dehydrogenase, thiếu máu, có bệnh về tim và phổi.

Việc sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân có thói quen uống rượu (≥ 3 lần sử dụng đồ uống có cồn mỗi ngày) có thể gây tổn thương gan. Bệnh nhân nghiện rượu mạn tính không nên dùng quá 2 g paracetamol/ ngày (tối đa 5 viên/ ngày). Không được uống rượu trong thời gian điều trị với paracetamol.

Cần thận trọng khi dùng thuốc này ở những bệnh nhân bị hen phế quản nhạy cảm với acid acetylsalicylic do đã ghi nhận sự xuất hiện của phản ứng co thắt phế quản nhẹ với paracetamol (phản ứng chéo) ở những bệnh nhân này (xem mục 11). Mặc dù ảnh hưởng này chỉ được ghi nhận ở một số ít bệnh nhân, nó có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng trong một số trường hợp, đặc biệt là khi dùng paracetamol liều cao.

Các đối tượng bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân suy gan và suy thận

Nên thận trọng khi dùng thuốc này cho bệnh nhân suy thận hoặc suy gan. Nên tránh điều trị kéo dài ở những đối tượng bệnh nhân này.

Ở bệnh nhân suy thận, có thể cần thiết phải điều chỉnh liều. Trong trường hợp suy thận nặng, đôi khi có thể sử dụng paracetamol nhưng dùng liều cao trong thời gian dài có thể làm tăng nguy cơ gặp phải các ảnh hưởng có hại trên gan và thận.

Cần thận trọng khi dùng paracetamol cho bệnh nhân bị suy gan mức độ nhẹ đến trung bình (bao gồm hội chứng Gilbert), suy gan nặng (điểm Child-Pugh > 9), viêm gan cấp tính, thiếu hụt glutathion, mất nước, suy dinh dưỡng mạn tính và có tiền sử lạm dụng rượu và khi đang điều trị đồng thời với các thuốc gây cảm ứng enzym gan.

Ảnh hưởng đến các xét nghiệm chẩn đoán

Methocarbamol có thể gây ra ảnh hưởng về màu sắc trong một số xét nghiệm sàng lọc nhất định, chẳng hạn như xét nghiệm xác định acid 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA) sử dụng thuốc thử nitrosonaphthol và trong các xét nghiệm sàng lọc acid vanillylmandelic (VMA) sử dụng phương pháp Gitlow. Ngoài ra, đã có báo cáo màu của mẫu nước tiểu thay đổi trong quá trình lưu trữ: chuyển sang màu nâu, đen, xanh lục hoặc xanh lá ở một số bệnh nhân.

Paracetamol có thể làm thay đổi kết quả phân tích xác định acid uric và glucose.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do thuốc này có thể gây buồn ngủ, bệnh nhân không nên lái xe hoặc vận hành máy móc trừ khi đã biết chắc rằng thuốc này không có ảnh hưởng lên sự tỉnh táo của bản thân, đặc biệt khi dùng đồng thời với các thuốc khác cũng có khả năng gây buồn ngủ.

Thời kỳ mang thai

Paracetamol qua được hàng rào nhau thai. Một lượng lớn dữ liệu trên phụ nữ mang thai không cho thấy khả năng gây dị tật bẩm sinh, cũng như không có độc tính trên thai nhi/ trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu dịch tễ học về sự phát triển thần kinh ở trẻ em đã phơi nhiễm với paracetamol trong thai kỳ không đưa ra được kết luận cuối cùng. Nếu có yêu cầu trên lâm sàng, có thể sử dụng paracetamol trong thời kỳ mang thai, nhưng nên dùng ở liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể và với tần suất dùng thuốc thấp nhất có thể.

Chưa thực hiện các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật với methocarbamol. Chưa biết rõ liệu methocarbamol có thể gây hại cho thai nhi hoặc có ảnh hưởng lên khả năng sinh sản hay không khi sử dụng cho phụ nữ có thai.

Sự an toàn khi dùng methocarbamol trong thai kỳ ở người chưa được thiết lập. Đã có một số báo cáo riêng lẻ về những bất thường ở thai nhi và bất thường bẩm sinh sau khi sinh ở trẻ phơi nhiễm với methocarbamol trong thai kỳ.

Không khuyến cáo sử dụng thuốc này cho phụ nữ có thai hoặc có dự định mang thai, đặc biệt là trong giai đoạn đầu của thai kỳ trừ khi có chỉ định của bác sĩ và khi lợi ích điều trị vượt trội các nguy cơ có thể xảy ra.

Thời kỳ cho con bú

Paracetamol được bài tiết vào sữa mẹ nhưng với lượng không có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Methocarbamol và/hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết vào sữa của động vật mẹ.

Tuy nhiên, chưa biết rõ liệu methocarbamol hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ ở người hay không.

Do đó, cũng cần thận trọng khi sử dụng thuốc này cho phụ nữ đang cho con bú.

Tương tác thuốc

Methocarbamol

Methocarbamol có thể làm tăng tác dụng của các thuốc ức chế và các chất kích thích hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm rượu, các barbiturat, thuốc gây mê và thuốc ức chế sự thèm ăn.

Hoạt chất này cũng có thể làm tăng tác dụng của thuốc kháng cholinergic như atropin và một số thuốc hướng thần.

Methocarbamol có thể ức chế tác dụng của pyridostigmin bromid.

Paracetamol

Paracetamol được chuyển hóa ở gan, tạo ra các chất chuyển hóa gây độc cho gan. Do đó, hoạt chất này có thể tương tác với các thuốc cũng có cùng con đường chuyển hóa. Những thuốc này bao gồm:

Thuốc chống đông máu đường uống (acenocoumarol, warfarin): dùng kéo dài paracetamol với liều trên 2 g/ngày đồng thời với nhóm thuốc này có thể làm tăng tác dụng chống đông máu, có thể là do giảm sự tham gia các enzym vào quá trình tổng hợp tại gan của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K. Tương tác giữa paracetamol và các thuốc chống đông máu đường uống có thể làm tăng tác dụng chống đông máu và từ đó gây nguy cơ xuất huyết. Do sự liên quan trên lâm sàng là thấp khi dùng liều dưới 2 g/ngày, paracetamol nên được cân nhắc như một thuốc điều trị thay thế cho các salicylat ở bệnh nhân đang được điều trị với các thuốc chống đông máu. Tuy nhiên, nên theo dõi định kỳ INR ở những bệnh nhân này.

Ethyl alcohol: có thể cảm ứng quá trình hình thành các dẫn xuất gây độc cho gan của paracetamol tại gan, từ đó làm tăng độc tính của paracetamol.

Thuốc kháng cholinergic (glycopyrrolat, propanthelin): làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, dẫn đến làm giảm hấp thu paracetamol và có thể ức chế tác dụng của paracetamol.

Thuốc chống co giật (phenytoin, phenobarbital, methylphenobarbital, primidon): làm cảm ứng sự chuyển hóa ở gan, từ đó làm giảm sinh khả dụng của paracetamol cũng như làm tăng độc tính trên gan trong trường hợp quá liều.

Thuốc lợi tiểu quai: tác dụng của các thuốc lợi tiểu có thể bị giảm do paracetamol có thể làm giảm bài tiết prostaglandin ở thận và giảm hoạt động của renin trong huyết tương.

Isoniazid: làm ức chế sự chuyển hóa paracetamol ở gan, dẫn đến giảm thanh thải paracetamol, từ đó có thể làm tăng tác dụng và/hoặc độc tính của paracetamol.

Lamotrigin: sinh khả dụng của lamotrigin giảm, và tác dụng có thể giảm gây bởi sự cảm ứng chuyển hóa tại gan của chất này.

Metoclopramid và domperidon: do ảnh hưởng của các thuốc này lên quá trình làm rỗng dạ dày nên làm tăng hấp thu paracetamol ở ruột non và từ đó làm trì hoãn khởi phát tác dụng.

Probenecid: làm tăng thời gian bán thải trong huyết tương của paracetamol do làm giảm giáng hóa và giảm bài tiết các chất chuyển hóa của paracetamol qua nước tiểu.

Propranolol: có thể ức chế sự chuyển hóa qua gan của paracetamol và từ đó làm tăng nồng độ trong huyết tương của paracetamol.

Rifampicin: có thể làm cảm ứng sự chuyển hóa qua gan của paracetamol, từ đó làm tăng thanh thải paracetamol và sự tạo thành các chất chuyển hóa gây độc cho gan.

Nhựa trao đổi ion (cholestyramin): làm cố định paracetamol trong ruột dẫn đến giảm hấp thu paracetamol, từ đó có khả năng làm giảm tác dụng của paracetamol.

Chloramphenicol: độc tính của chloramphenicol tăng lên có thể do sự chuyển hóa tại gan của chất này bị ức chế.

Zidovudin (AZT): Dùng đồng thời với paracetamol làm tăng nguy cơ giảm nồng độ bạch cầu (giảm bạch cầu trung tính). Do đó, không được dùng đồng thời paracetamol với zidovudin, ngoại trừ trường hợp có chỉ định của bác sĩ.

Tương kỵ: do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.