Thuốc Pidotan 75mg One Pharma phòng ngừa huyết khối động mạch và rung nhĩ (4 vỉ x 7 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Pidotan chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào có trong thuốc
• Bệnh nhân bị suy gan nặng.
• Bệnh nhân đang bị chảy máu do bệnh lý như loét dạ dày hoặc xuất huyết nội sọ.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Rối loạn chảy máu và huyết học

Do nguy cơ xuất huyết và các tác dụng phụ về huyết học, nên trong quá trình điều trị nếu thấy có những triệu chứng lâm sàng gợi ý xuất huyết thì phải nhanh chóng thực hiện ngay việc đểm tế bào máu và/hoặc các xét nghiệm thích hợp. Cũng như các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, phải thận trọng khi dùng clopidogrel ở những bệnh nhân có thể có nguy cơ dễ bị xuất huyết như chấn thương, phẫu thuật hoặc các điều kiện bệnh lý khác và ở những bệnh nhân đang điều trị với ASA, heparin, các chất ức chế glycoprotein Ilb/Illa hoặc các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) bao gồm các chất ức chế COX-2 hoặc các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc, hay các thuốc khác liên quan đến nguy cơ chảy máu như pentoxifylin. Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận để phát hiện bất kỳ dấu hiệu xuất huyết nào, gồm xuất huyết ẩn, đặc biệt trong những tuần đầu điều trị và/hoặc sau khi thực hiện các thủ thuật hay phẫu thuật xâm lấn tim. Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc chống đông máu đường uống do có thể làm tăng cường độ xuất huyết.

Nếu bệnh nhân chuẩn bị thực hiện phẫu thuật lựa chọn, và tạm thời không cần tác dụng chống kết tập tiểu cầu, phải ngừng điều trị với clopidogrel 7 ngày trước khi phẫu thuật. Người bệnh phải thông báo cho bác sĩ và nha sĩ biết là đang dùng clopidogrel trước khi hẹn lịch phẫu thuật và trước khi dùng loại thuốc mới nào. Clopidogrel làm kéo dài thời gian chảy máu và phải dùng thận trọng ở những bệnh nhân có tổn thương có xu hướng xuất huyết (đặc biệt là xuất huyết dạ dày-ruột và xuất huyết nội nhãn).

Bệnh nhân phải được thông báo về việc khi dùng clopidogrel (dùng riêng hoặc phối hợp với acid acetylsalicylic) thời gian cầm máu sẽ lâu hơn bình thường, và phải thông báo cho bác sĩ khi gặp bất kỳ dấu hiệu xuất huyết bất thường nào (vị trí chảy máu hoặc thời gian chảy máu).

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)

Đã có báo cáo xuất hiện ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP), nhưng rất hiếm sau khi dùng clopidogrel, đôi khi chỉ sau một thời gian ngắn dùng thuốc. Hiện tượng này được đặc trưng bởi tiểu cầu bị giảm và thiếu máu tan máu với bệnh lý vi mạch đi kèm với các biểu hiện về thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt. TTP là một tình trạng nguy hiểm đến tính mạng, cần phải điều trị kịp thời cho bệnh nhân, bao gồm cả biện pháp lọc huyết tương.

Rối loạn đông máu thu được

Đã có báo cáo ghi nhận bệnh nhân bị rối loạn đông máu thu được sau khi dùng clopidogrel.

Trong trường hợp sự kéo dài thời gian thromboplastin bán phần được xác nhận với có hoặc không có chảy máu, phải xem xét đến việc bệnh nhân bị rối loạn đông máu thu được. Bệnh nhân được chẩn đoán bị rối loạn đông máu thu được phải được điều trị bởi các bác sĩ chuyên khoa và phải ngừng dùng clopidogrel.

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ gần đây

Do chưa có đủ các dữ liệu, không khuyến cáo dùng clopidogrel trong 7 ngày đầu sau khi bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Hệ gen dược lý: Ở những bệnh nhân chuyển hóa kém qua CYP2C19, dùng clopidogrel ở liều khuyến cáo tạo ra ít chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và tác dụng lên chức năng của tiểu cầu là ít hơn. Đã có sẵn các xét nghiệm để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân.

Do clopidogrel được chuyển hóa một phần thành chất chuyển hóa có hoạt tính qua CYP2C19, dùng các thuốc ức chế hoạt động của enzym này có thể làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là chưa chắc chắn.

Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel với các chất ức chế CYP2C19 vừa hoặc mạnh.

Chất nền CYP2C8

Phải thận trọng khi dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc là chất nền của CYP2C8.

Phản ứng chéo giữa các thienopyridin

Bệnh nhân phải được hỏi kỹ về tiền sử mẫn cảm với các thienopyridin (ví dụ clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) do đã có báo cáo xuất hiện phản ứng dị ứng chéo giữa các thienopyridin.

Thienopyridin có thể gây ra các phản ứng dị ứng từ nhẹ đến nghiêm trọng như phát ban, phù mạch, hoặc phản ứng huyết học chéo như giảm tiểu cầu và bạch cầu trung tính. Bệnh nhân đã có các phản ứng dị ứng và/hoặc các phản ứng huyết học trước đó với một thienopyridin có thể làm tăng nguy cơ gặp các phản ứng tương tự hoặc các phản ứng dị ứng khác với các thienopyridin khác. Khuyến cáo theo dõi các dấu hiệu quá mẫn ở những bệnh nhân đã biết bị dị ứng với các thienopyridin.

Bệnh nhân suy thận

Vẫn chưa có nhiều kinh nghiệm dùng clopidogrel ở những bệnh nhân suy thận. Do đó, phải thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân suy gan

Có ít kinh nghiệm dùng clopidogrel cho những bệnh nhân bị suy gan vừa và có thể có nguy cơ chảy máu. Do đó, phải thận trọng khi sử dụng clopidogrel ở những bệnh nhân này.

Sản phẩm này có chứa lactose. Không được dùng thuốc cho những bệnh nhân mắc các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, khiếm khuyết Lapp lactase hay kém hấp thu glucose-galactose.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Clopidogrel không có hoặc có ảnh hưởng không đáng để lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai:

Không có sẵn các dữ liệu lâm sàng về sự phơi nhiễm với clopidogrel trong giai đoạn mang thai. Khuyến cáo không sử dụng clopidogrel trong giai đoạn mang thai.

Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác dụng gây hại trực tiếp hay gián tiếp đến sự mang thai, sự phát triển của bào thai/ thai nhi, sự phát triển trong và sau khi sinh.

Phụ nữ cho con bú:

Chưa biết liệu clopidogrel có bài tiết được qua sữa người hay không.

Clopidogrel được bài tiết vào trong sữa trong các nghiên cứu trên động vật. Để đề phòng, ngừng cho con bú trong khi điều trị với clopidogrel.

Sinh sản:

Clopidogrel chưa được chứng minh làm ảnh hưởng lên khả năng sinh sản trong các nghiên cứu trên động vật.

Tương tác thuốc

Các thuốc liên quan đến nguy cơ xuất huyết: Tăng nguy cơ xuất huyết do tác dụng cộng hợp.

Phải thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc có liên quan đến nguy cơ gây chảy máu.

Các thuốc chống đông máu đường uống: Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc chống đông máu đường uống do có thể làm tăng cường độ xuất huyết. Mặc dù dùng đồng thời clopidogrel 75 mg/ ngày không làm thay đổi dược động học của S-warfarin hay tỉ lệ thường hóa quốc tế (INR) ở những bệnh nhân điều trị kéo dài với warfarin. Dùng đồng thời clopidogrel với warfarin làm tăng nguy cơ xuất huyết do có tác dụng độc lập lên sự cầm máu.

Các thuốc ức chế glycoprotein Ilb/lla: Phải thận trọng khi sử dụng clopidogrel cho những bệnh nhân đang dùng đồng thời với các thuốc ức chế glycoprotein Ilb/Illa.

Acid acetylsalicylic (ASA): ASA không làm thay đổi khả năng ức chế kết tập tiểu cầu qua ADP của clopidogrel, nhưng clopidogrel gia tăng hiệu quả của ASA trên sự kết tập tiểu cầu qua collagen. Tuy nhiên, việc kết hợp 500 mg ASA 2 lần/ngày cho 1 ngày không làm tăng đáng kể việc kéo dài thời gian chảy máu do dùng clopidogrel. Tương tác dược lực học giữa clopidogrel và ASA có thể xảy ra và làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, cần thận trọng khi dùng phối hợp.

Tuy nhiên, clopidogrel và ASA đã được dùng lên đến 1 năm.

Heparin: Trong một nghiên cứu lâm sàng thực hiện trên những người khỏe mạnh cho thấy không cần thay đổi liều dùng của heparin khi dùng kết hợp với clopidogrel hoặc clopidogrel làm thay đổi tác dụng của heparin trên sự đông máu. Việc dùng kết hợp với heparin không ảnh hưởng đến tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel. Tương tác dược lực học giữa clopidogrel và heparin là có thể xảy ra và làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, cần thận trọng khi dùng phối hợp.

Thuốc làm tan huyết khối: Sự an toàn khi dùng phối hợp clopidogrel với các thuốc làm tan huyết khối đặc hiệu hay không đặc hiệu fibrin và các heparin đã được đánh giá ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỷ lệ chảy máu có ý nghĩa trên lâm sàng là tương tự với khi dùng thuốc làm tan huyết khối và khi dùng heparin kết hợp với ASA.

Thuốc kháng viêm không steroid (NSAID): Trong một nghiên cứu lâm sàng thực hiện ở những người khỏe mạnh, khi dùng kết hợp clopidogrel với naproxen có hiện tượng gia tăng xuất huyết dạ dày - ruột ẩn. Tuy nhiên, hiện nay do không có nghiên cứu tương tác giữa clopidogrel với tất cả các NSAID khác, nên không rõ sự kết hợp này có làm tăng nguy cơ chảy máu dạ dày - ruột khi kết hợp với các thuốc NSAID hay không. Do đó, nên thận trọng khi dùng phối hợp clopidogrel với các NSAID bao gồm các thuốc ức chế COX-2.

Các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs): Do các thuốc SSRIs ảnh hưởng tới sự kích hoạt tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi dùng đồng thời SSRIs với clopidogrel.

Kết hợp điều trị khác:

Do clopidogrel được chuyển hóa một phần thành chất chuyển hóa có hoạt tính qua CYP2C19, dùng các thuốc ức chế hoạt động của enzym này có thể làm giảm nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này là chưa chắc chắn.

Không khuyến cáo dùng đồng thời clopidogrel với các chất ức chế CYP2C19 vừa hoặc mạnh.

Các thuốc ức chế CYP2C19 vừa hoặc mạnh ví dụ omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin và efavirenz.

Các thuốc ức chế bơm proton

Dùng 80 mg omeprazol một lần mỗi ngày, dùng cùng lúc với clopidogrel hoặc 12 giờ sau đó làm giảm 45% sự phơi nhiễm của chất chuyển hóa có hoạt tính (khi dùng liều ban đầu) và 40% (khi dùng liều duy trì). Điều này có liên quan đến việc làm giảm tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu 39 % (khi dùng liều ban đầu) và 21% (khi dùng liều duy trì). Esomeprazol được cho là có ảnh hưởng tương tự với clopidogrel.

Các dữ liệu không thống nhất về ảnh hưởng của tương tác dược động học/ dược lực học của esomeprazol lên các biến cố tim mạch chính đã được ghi nhận trong cả các nghiên cứu lâm sàng và trên thực tế. Thận trọng khi sử dụng đồng thời với omeprazol hoặc esomeprazol.

Độ phơi nhiễm với chất chuyển hóa giảm nhưng ít rõ ràng hơn khi dùng cùng với pantoprazol hoặc lansoprazol.

Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel giảm 20% (khi dùng liều ban đầu) và giảm 14% (khi dùng liều duy trì) khi dùng đồng thời với 80 mg pantoprazol một lần mỗi ngày. Điều này đi kèm với việc làm giảm sự ức chế kết tập tiểu cầu trung bình lần lượt là 15% và 11%. Qua các kết quả này, có thể dùng clopidogrel với pantoprazol.

Chưa có bằng chứng cho thấy các thuốc làm giảm acid dạ dày khác như các thuốc kháng histamin H2 hoặc các thuốc kháng acid có lên quan đến tác dụng ức chế tiểu cầu của clopidogrel.

Các thuốc khác: một số nghiên cứu lâm sàng dùng đồng thời clopidogrel và các thuốc khác đã được tiến hành để đánh giá các tương tác dược lực học và dược động học. Không ghi nhận tương tác dược lực học đáng kể nào trên lâm sàng khi dùng clopidogrel đồng thời với atenolol, nifedipin, hoặc cả atenolol và nifedipin. Ngoài ra, tác dụng dược lực học của clopidogrel bị ảnh hưởng không đáng kể khi dùng đồng thời với phenobarbital hay oestrogen.

Dược động học của digoxin hoặc theophyllin không bị thay đổi khi dùng đồng thời với clopidogrel. Các thuốc kháng acid không làm thay đổi mức độ hấp thu của clopidogrel.

Dữ liệu từ một nghiên cứu chỉ ra rằng phenytoin và tolbutamid được chuyển hóa bởi CYP2C9 và an toàn khi dùng đồng thời với clopidogrel.

Các thuốc là chất nền của CYP2C8: clopidogrel đã được chứng minh làm tăng phơi nhiễm với repaglinid ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy sự phơi nhiễm với repaglinid tăng lên do chất chuyển hóa glucuronid của clopidogrel ức chế CYP2C8. Do nguy cơ làm tăng nồng độ trong huyết tương, phải thận trọng khi dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 (ví dụ repaglinid, paclitaxel).

Ngoài những thông tin tương tác thuốc cụ thể mô tả trên đây, các nghiên cứu về tương tác giữa clopidogrel với một số thuốc được dùng phổ biến trên bệnh nhân bị bệnh lý huyết khối động mạch chưa được thực hiện. Tuy nhiên, những bệnh nhân được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng dùng clopidogrel và đang dùng kết hợp với các thuốc khác bao gồm lợi tiểu, chẹn bêta, ức chế men chuyển, thuốc đối kháng canxi, thuốc hạ cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc điều trị đái tháo đường (bao gồm insulin), thuốc chống động kinh, và thuốc đối kháng GP IIb/Illa không thấy có các tác dụng không mong muốn có ý nghĩa lâm sàng nào.