Thuốc Pyme Fucan Pymepharco điều trị nhiễm nấm Candida (1 Vỉ x 1 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Pyme Fucan chống chỉ định trong các trường hợp:

• Quá mẫn với fluconazole, với các chất azole liên quan hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Dựa trên kết quả của một nghiên cứu tương tác đa liều, chống chỉ định dùng đồng thời với terfenadine ở những bệnh nhân dùng fluconazole đa liều 400 mg/ngày hoặc cao hơn.
• Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole với các thuốc kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa qua cytochrom P450 (CYP) 3A4 như cisapride, astemizole, pimozide, quinidine và erythromycin.

Thận trọng khi sử dụng

Nấm da đầu

Fluconazole đã được nghiên cứu để điều trị nấm da đầu ở trẻ em. Fluconazole đã được chứng minh là không vượt trội so với griseofulvin và tỷ lệ thành công ít hơn 20%. Do đó, fluconazole không nên sử dụng cho nấm da đầu.

Cryptococcosis

Bằng chứng về hiệu quả của fluconazole trong điều trị cryptococcosis ở các vị trí khác (ví dụ như cryptococcosis phổi và da) bị giới hạn, nên hạn chế dùng thuốc.

Bệnh nấm đặc hữu sâu

Bằng chứng về hiệu quả của fluconazole trong điều trị các dạng khác của bệnh nấm đặc hữu như paracoccidioidomycosis, sporotrichosis lymphocutrial và histoplasmosis bị hạn chế, nên hạn chế dùng thuốc.

Cơ quan thận

Fluconazole nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân rối loạn chức năng thận.

Suy thượng thận

Ketoconazole được biết là gây ra suy thượng thận, và điều này cũng có thể (mặc dù hiếm) xảy ra với fluconazole. Suy thượng thận liên quan đến điều trị đồng thời với prednisone.

Hệ thống gan mật

Fluconazole nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan.

Fluconazole có liên quan đến các trường hợp nhiễm độc gan nghiêm trọng hiếm gặp bao gồm tử vong, chủ yếu ở những bệnh nhân mắc các bệnh nghiêm trọng tiềm ẩn. Trong trường hợp fluconazole liên quan đến nhiễm độc gan, không có mối quan hệ rõ ràng nào với tổng liều hàng ngày, thời gian điều trị, giới tính hoặc độ tuổi của bệnh nhân đã được theo dõi. Nhiễm độc gan do fluconazole thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị.

Bệnh nhân có các xét nghiệm chức năng gan bất thường trong khi điều trị bằng fluconazole phải được theo dõi chặt chẽ về sự tiến triển tổn thương gan nghiêm trọng hơn.

Bệnh nhân cần được cảnh báo các triệu chứng gợi ý về sự ảnh hưởng nghiêm trọng đến gan (suy nhược, chán ăn, buồn nôn kéo dài, nôn và vàng da). Khi đó, cần ngừng điều trị với fluconazole ngay lập tức và nên tham khảo ý kiến bác sĩ.

Hệ tim mạch

Một số azole, bao gồm fluconazole, có liên quan đến việc kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ. Fluconazole gây kéo khoảng QT thông qua sự ức chế dòng kali chỉnh lưu. Sự kéo dài khoảng QT gây ra bởi các thuốc khác (như amiodarone) có thể được tăng cường thông qua sự ức chế cytochrom P450 (CYP) 3A4. Trong quá trình theo dõi sau khi lưu hành, có rất ít trường hợp kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh ở những bệnh nhân dùng fluconazole. Những báo cáo này gồm những bệnh nhân bệnh nặng với nhiều yếu tố nguy cơ gây nhiễu, như bệnh tim cấu trúc, bất thường điện giải và liệu pháp điều trị phối hợp. Bệnh nhân bị hạ kali máu và suy tim tiến triển có nguy cơ cao xuất hiện rối loạn nhịp thất đe dọa tính mạng và xoắn đỉnh.

Fluconazole nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân tiềm ẩn tình trạng tiền loạn nhịp.

Chống chỉ định dùng đồng thời các thuốc kéo dài khoảng QT và được chuyển hóa qua cytochrom P450 (CYP) 3A4.

Halofantrine

Halofantrine đã được chứng minh là kéo dài khoảng QTc ở liều điều trị được khuyến cáo và là cơ chất của CYP3A4. Do đó, không nên sử dụng đồng thời fluconazole và halofantrine.

Phản ứng da

Bệnh nhân hiếm khi gặp các phản ứng ngoài da, như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, trong quá trình điều trị bằng fluconazole. Hội chứng phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được ghi nhận. Bệnh nhân AIDS dễ bị mắc phải các phản ứng da nghiêm trọng đối với nhiều thuốc. Nếu phát ban, được coi là do fluconazole, xảy ra ở một bệnh nhân được điều trị nhiễm nấm bề mặt, nên ngừng điều trị với thuốc này. Nếu bệnh nhân bị nhiễm nấm xâm lấn/hệ thống biểu lộ phát ban, cần được theo dõi chặt chẽ và ngừng sử dụng.

Đã có báo cáo hiếm gặp các trường hợp sốc phản vệ.

Cytochrom P450

Fluconazole là một chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4 trung bình. Fluconazole cũng là một chất ức chế mạnh CYP2C19. Bệnh nhân được điều trị bằng fluconazole nên được theo dõi khi điều trị đồng thời với các thuốc có giới hạn trị liệu hẹp được chuyển hóa qua CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4.

Terfenadine

Cần theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời fluconazole ở liều thấp hơn 400 mg/ngày với terfenadine.

Nấm Candida

Các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nhiễm các loài Candida trừ C. albicans ngày càng gia tăng. Những loài này thường đã đề kháng (ví dụ C. krusei và C. auris) hoặc cho thấy giảm tính nhạy cảm với fluconazole (C. glabrata). Những trường hợp nhiễm các loài này có thể cần điều trị với liệu pháp kháng nấm thay thế sau khi điều trị thất bại. Do đó, người kê đơn nên xem xét tỷ lệ kháng fluconazole ở các loài Candida khác nhau.

Tá dược lactose

Thuốc này có chứa lactose monohydrate. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của fluconazole lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ chóng mặt hoặc co giật khi dùng fluconazole và không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có bất kỳ triệu chứng này.

Thời kỳ mang thai

Một nghiên cứu quan sát đã gợi ý tăng nguy cơ sẩy thai tự nhiên ở phụ nữ được điều trị fluconazole trong 3 tháng đầu thai kỳ.

Dữ liệu từ vài nghìn phụ nữ mang thai được điều trị với liều tích lũy ≤ 150 mg fluconazole, được dùng trong ba tháng đầu, cho thấy không tăng nguy cơ dị tật tổng thể ở thai nhi. Trong một nghiên cứu đoàn hệ quan sát lớn, việc phơi nhiễm trong ba tháng đầu thai kỳ với fluconazole đường uống có liên quan đến tăng nhẹ nguy cơ dị tật cơ xương, tỷ lệ khoảng 1/1000 phụ nữ được điều trị với liều tích lũy ≤ 450 mg so với phụ nữ được điều trị bằng azoles tại chỗ và khoảng 4/1000 phụ nữ được điều trị với liều tích lũy trên 450 mg. Nguy cơ tương đối được điều chỉnh là 1,29 (95% CI 1,05 đến 1,58) đối với fluconazole 150 mg đường uống và 1,98 (95% CI 1,23 đến 3,17) đối với liều fluconazole trên 450 mg.

Đã có báo cáo về các bất thường bẩm sinh (bao gồm tật não, loạn sản tai, thóp trước khổng lồ, cung xương đùi và bao hoạt dịch màng phổi) ở trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị ít nhất ba tháng trở lên với liều cao fluconazole (400 - 800 mg mỗi ngày) đối với bệnh coccidioidomycosis. Mối quan hệ giữa việc sử dụng fluconazole và những bất thường này không rõ ràng.

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính sinh sản.

Fluconazole với liều dùng tiêu chuẩn và điều trị ngắn hạn không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thật sự cần thiết.

Không nên dùng fluconazole liều cao và/hoặc trong phác đồ kéo dài trong thời kỳ mang thai ngoại trừ những trường hợp nhiễm trùng đe dọa tính mạng.

Thời kỳ cho con bú

Fluconazole đi vào sữa mẹ để đạt được nồng độ tương tự như trong huyết tương. Có thể duy trì việc cho con bú sau khi dùng liều duy nhất 150 mg fluconazole. Không khuyến cáo cho con bú sau khi sử dụng lặp lại hoặc sau khi dùng fluconazole liều cao. Các lợi ích về sự phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ cần được xem xét cùng với nhu cầu lâm sàng điều trị bằng fluconazole của người mẹ và bất kỳ tác dụng bất lợi nào lên trẻ được nuôi bằng sữa mẹ từ fluconazole hoặc từ các tình trạng có sẵn của người mẹ.

Tương tác thuốc

Chống chỉ định khi sử dụng đồng thời với các thuốc sau:

Cisapride: Đã có báo cáo về các trường hợp liên quan đến tim bao gồm xoắn đỉnh ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời fluconazole và cisapride. Một nghiên cứu có kiểm soát cho thấy dùng đồng thời fluconazole 200 mg 1 lần/ngày và cisaprid 20 mg 4 lần/ngày có thể làm tăng đáng kể nồng độ cisapride trong huyết tương và kéo dài khoảng QTc. Chống chỉ định điều trị đồng thời fluconazole và cisapride.

Terfenadine: Do nguy cơ kéo dài khoảng QT gây ra loạn nhịp nghiêm trọng ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời thuốc kháng nấm azole với terfenadine. Một nghiên cứu với fluconazole liều 200 mg hàng ngày không chứng mình tác dụng kéo dài khoảng QTc. Một nghiên cứu khác với fluconazole liều 400 mg và 800 mg hàng ngày đã chứng minh fluconazole liều 400 mg mỗi ngày hoặc cao hơn làm tăng đáng kể nồng độ terfenadine trong huyết tương khi dùng đồng thời. Chống chỉ định phối hợp fluconazole liều ≥ 400 mg với terfenadine. Cần theo dõi cẩn thận khi phối hợp fluconazole liều < 400 mg với terfenadine.

Astemizole: Dùng đồng thời fluconazole với astemizole có thể làm giảm độ thanh thải của astemizole. Kết quả là nồng độ astemizole trong huyết tương tăng lên có thể dẫn đến kéo dài QT và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh.

Pimozide: Mặc dù chưa được nghiên cứu in vitro hoặc in vivo, việc dùng đồng thời fluconazole với pimozide có thể dẫn đến ức chế chuyển hóa pimozide. Nồng độ pimozide trong huyết tương tăng có thể dẫn đến kéo dài QT và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh. Do đó, chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và pimozide.

Quinidine: Mặc dù chưa được nghiên cứu in vitro hoặc in vivo, nhưng việc dùng đồng thời fluconazole với quinidine có thể dẫn đến ức chế chuyển hóa quinidine. Dùng quinidine có liên quan đến kéo dài QT và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh. Do đó, chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và quinidine.

Erythromycin: Sử dụng đồng thời fluconazole và erythromycin có khả năng làm tăng nguy cơ nhiễm độc tim (kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh) và đột tử do tim. Chống chỉ định dùng đồng thời fluconazole và erythromycin.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với các thuốc sau:

Halofantrine: Fluconazole có thể làm tăng nồng độ halofantrine trong huyết tương do tác dụng ức chế CYP3A4. Sử dụng đồng thời fluconazole và halofantrine có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc tim (kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh) và đột tử do tim. Do đó, nên tránh dùng phối hợp hai thuốc này.

Thận trọng khi sử dụng đồng thời với các thuốc sau:

Amiodarone: Sử dụng đồng thời fluconazole với amiodarone có thể làm tăng kéo dài QT. Cần thận trọng nếu sử dụng đồng thời fluconazole và amiodarone, đặc biệt khi dùng fluconazole liều cao (800 mg).

Sử dụng đồng thời các thuốc sau cần được để phòng và điều chỉnh liều:

Ảnh hưởng của các thuốc khác lên fluconazole:

Rifampicin: Dùng đồng thời fluconazole và rifampicin làm giảm 25% AUC và 20% thời gian bán thải fluconazole. Vì vậy, ở những bệnh nhân dùng đồng thời rifampicin, cần tăng liều fluconazole.

Các nghiên cứu tương tác đã chỉ ra rằng khi fluconazole dùng đường uống kết hợp với thức ăn, cimetidine, thuốc kháng acid hoặc sau khi chiếu xạ toàn bộ cơ thể để ghép tủy xương, không làm giảm đáng kể lâm sàng đối với sự hấp thu fluconazole.

Hydrochlorothiazide: Trong một nghiên cứu tương tác dược động học, việc dùng đồng thời hydrochlorothiazide đa liều cho những người tình nguyện khỏe mạnh đang dùng fluconazole làm tăng 40% nồng độ fluconazole trong huyết tương. Ảnh hưởng này không cần thiết phải thay đổi liều fluconazole ở những đối tượng dùng đồng thời thuốc lợi tiểu.

Ảnh hưởng của fluconazole lên các thuốc khác:

Fluconazole là một chất ức chế trung bình cytochrom P450 (CYP) isoenzyme 2C9 và 3A4. Fluconazole cũng là một chất ức chế mạnh isozyme CYP2C19. Ngoài các tương tác được quan sát/ghi nhận bên dưới, nguy cơ tăng nồng độ trong huyết tương của các chất được chuyển hóa bởi CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4 khi dùng phối hợp với fluconazole. Do đó, cần thận trọng khi dùng phối hợp và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận. Tác dụng ức chế enzyme của fluconazole tồn tại 4 - 5 ngày sau khi ngừng điều trị fluconazole do fluconazole có thời gian bán thải dài.

(Và các tương tác chi tiết khác được liệt kê trong tờ HDSD).