Thuốc Sidelena ODT 50mg Herabiopharm điều trị rối loạn chức năng cương dương ở nam giới (1 vỉ x 4 viên)

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Sidelena ODT chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với sildenafil hay với bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
• Theo các tác dụng đã biết trên con đường oxid nitric/guanisin monophosphat vòng, sildenafil cho thấy khả năng gây hạ huyết áp khi dùng kèm các nitrat, vì vậy sự kết hợp với các thuốc cung cấp oxid nitric (như amyl nitrite) hoặc các nitrat trong bất kỳ hoàn cảnh nào là chống chỉ định.
• Các thuốc điều trị rối loạn cương dương, kể cả sildenafil, không nên dùng cho nam giới mà hoạt động tình dục không thích hợp (ví dụ các bệnh nhân bị rối loạn tim mạch nặng như đau thắt ngực không ổn định hay suy tim nặng).
• Sildenafil chống chỉ định với bệnh nhân mất thị lực trên 1 mắt bởi bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ vùng trước không do nguyên nhân động mạch (NAION), bất kể tình trạng này có liên quan hay không liên quan đến tác dụng của chất ức chế PDE5 trước đó.
• Tính an toàn của sildenafil chưa được nghiên cứu ở các nhóm bệnh nhân sau, vì vậy việc sử dụng thuốc ở các nhóm này là chống chỉ định: Suy gan nặng, hạ huyết áp (huyết áp < 90/50 mmHg), bị đột quỵ hay nhồi máu cơ tim gần đây, các rối loạn gây suy thoái võng mạc do di truyền như viêm võng mạc sắc tố (một số ít những bệnh nhân này có rối loạn phosphodiesterase võng mạc do di truyền).

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Kiểm tra tiền sử dùng thuốc và thể lực cần được tiến hành để chẩn đoán tình trạng rối loạn cương dương và các nguyên nhân cơ bản gây bệnh trước khi tiến hành điều trị bằng thuốc.

Các yếu tố nguy cơ về tim mạch

Trước khi tiến hành bất cứ phương pháp điều trị rối loạn cương dương nào, bác sỹ cần xem xét tình trạng tim mạch của bệnh nhân, vì đây cũng là 1 nguy cơ ảnh hưởng đến tim liên quan với hoạt động tình dục. Sildenafil gây giãn mạch, dẫn đến sự giảm huyết áp nhẹ đến vừa. Trước khi kê đơn sildenafil, bác sỹ cần xem xét cẩn thận liệu bệnh nhân có đang trong tình trạng có thể bị ảnh hưởng không tốt do giãn mạch hay không, đặc biệt khi kết hợp với hoạt động tình dục.

Những bệnh nhân tăng nhạy cảm với các tác nhân giãn mạch bao gồm những người bị tắc dòng máu chảy ở thất trái (ví dụ: Hẹp động mạch chủ, cơ tim phì đại gây tắc nghẽn), hoặc những người gặp hội chứng hiếm gặp teo đa hệ thống biểu hiện hệ thống kiểm soát huyết áp tự động bị suy yếu nghiêm trọng.

Ảnh hưởng đến khả năng gây hạ huyết áp của các thuốc nhóm nitrat Những tình trạng tim mạch nghiêm trọng như nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định, chết tim đột ngột, loạn nhịp thất, xuất huyết mạch máu não, cơn thiếu máu thoáng qua, tăng/hạ huyết áp đã được báo cáo sau khi sildenafil được lưu hành trên thị trường.

Hầu hết, nhưng không phải tất cả, ở những bệnh nhân này đã có sẵn những yếu tố nguy cơ đối với tim mạch. Rất nhiều tình trạng đã được báo trong trong hay sau khi quan hệ tình dục trong một thời gian ngắn và một vài trường hợp được báo cáo xảy ra sau khi dùng sildenafil một thời gian ngắn nhưng không quan hệ tình dục. Không thể xác định chắc chắn liệu các tình trạng này có liên quan trực tiếp tới các yếu tố này không hay tới các yếu tố nào khác.

Cương dương

Các tác nhân điều trị cương dương, bao gồm cả sildenafil nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân bị biến dạng dương vật (như chứng cong dương vật, xơ hóa vật hang hoặc bệnh Pryronie), hoặc ở những bệnh nhân đang trong tình trạng có thể bị cương dương vật (như thiếu máu tế bào hình liềm, đa u tủy hay bệnh bạch cầu).

Dùng đồng thời với các thuốc điều trị rối loạn cương dương khác

Tính an toàn và hiệu quả khi dùng kết hợp sildenafil với các thuốc điều trị rối loạn cương dương khác chưa được nghiên cứu. Vì vậy việc sử dụng kết hợp không được khuyến cáo.

Ảnh hưởng đến thị lực

Các trường hợp khuyết tật thị lực đã được báo cáo có liên quan với việc dùng sildenafil và các chất ức chế PDE5 khác. Các trường hợp bị bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ vùng trước không do nguyên nhân động mạch, một tình trạng hiếm gặp, đã được báo cáo và trong 1 nghiên cứu quan sát về mối liên quan với việc sử dụng sildenafil và các thuốc ức chế PDE5 khác. Các bệnh nhân trong trường hợp xuất hiện các khuyết tật về mắt nên dừng sử dụng sildenafil và tới gặp bác sỹ ngay lập tức.

Sử dụng kết hợp với ritonavir

Không nên dùng kết hợp sildenafil với ritonavir.

Kết hợp với các thuốc chẹn alpha

Nên thận trọng khi dùng kết hợp sildenafil ở bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn alpha, vì sự kết hợp này có thể dẫn đến hạ huyết áp toàn thân ở một vài bệnh nhân nhạy cảm. Để giảm đến mức tối thiểu khả năng gây hạ huyết áp tư thế, bệnh nhân nên được ổn định huyết động bằng thuốc chẹn alpha trước khi bắt đầu sử dụng sildenafil. Nên bắt đầu sử dụng sildenafil với liều 25 mg. Ngoài ra, bác sỹ cần khuyên bệnh nhân phải làm gì trong trường hợp hạ huyết áp tư thế.

Ảnh hưởng đến sự chảy máu

Các nghiên cứu trên tiểu cầu người chỉ ra rằng sildenafil có khả năng làm tăng hiệu quả chống đông máu của natri nitroprusside trên in vitro. Hiện chưa có thông tin về tính an toàn khi dùng sildenafil ở bệnh nhân bị rối loạn chảy máu hay loét đường tiêu hóa tiến triển. Vì vậy, sildenafil chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân này sau khi đã đánh giá lợi ích - nguy cơ cẩn thận.

Sildenafil không được sử dụng ở phụ nữ.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Sildenafil không dùng cho người dưới 18 tuổi.

Bệnh nhân suy gan, thận

Có thể xem xét giảm liều ở bệnh nhân suy gan, thận.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có các nghiên cứu về sự ảnh hưởng của sildenafil lên khả năng lái xe và vận hành máy móc được nghiên cứu.

Vì tình trạng choáng váng và những thay đổi của thị giác đã được thông báo trên 1 số thử nghiệm lâm sàng của sildenafil, bệnh nhân cần nhận thức được họ có những phản ứng với sildenafil như thế nào trước khi lái xe hay vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Sildenafil không được chỉ định điều trị ở phụ nữ.

Không có tác dụng không mong muốn chính xác nào được tìm thấy trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột và thỏ khi dùng sildenafil đường uống.

Tương tác thuốc

Tác dụng của các thuốc khác lên sildenafil

Trong nghiên cứu in vitro:

Sildenafil được chuyển hóa phần lớn bởi hệ cytochrom P450 gồm 3A4 (chủ yếu) và 2C9 (ít). Vì vậy, các chất ức chế các enzym này có thể làm giảm độ thanh thải của sildenafil.

Trong các nghiên cứu in vivo:

Phân tích dược động học ở người dựa trên các dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy có sự giảm độ thanh thải của sildenafil khi dùng phối hợp với các thuốc ức chế CYP3A4 (như ketoconazole, erythromycine, cimetidine).

Mặc dù không quan sát thấy các tác dụng không mong muốn tăng lên ở những bệnh nhân này nhưng cũng cần xem xét liều khởi đầu ở 25 mg.

Kết hợp với ritonavir, chất ức chế protease HIV và là chất ức chế mạnh P450, trong tình trạng ổn định (500 mg, 2 lần mỗi ngày) với sildenafil (liều 100 mg, 1 lần/ngày) cho thấy sự tăng C_max của sildenafil lên 300% (gấp 4 lần) và tăng AUC huyết tương của sildenafil lên 1000% (gấp 11 lần). Trong 24 giờ, nồng độ sildenafil trong huyết tương vẫn xấp xỉ 200 ng/ml, so với khoảng 5 ng/ml khi sildenafil dùng 1 mình. Điều này phù hợp với các ảnh hưởng rõ rệt của ritonavir lên nhiều chất trong hệ P450. Sildenafil không ảnh hưởng đến dược động học của ritonavir. Dựa trên các kết quả dược động học, sự kết hợp giữa sildenafil và ritonavir không được khuyến cáo, và trong mọi trường hợp cần kết hợp, liều sildenafil không được quá 25 mg trong 48 giờ.

Sự kết hợp chất ức chế protease HIV saquinavir, 1 chất ức chế CYP3A4 với liều ổn định (1200 mg 3 lần/ngày) với sildenafil (liều đơn 100 mg/ngày) làm tăng 140% giá trị Cmax sildenafil và tăng 210% giá trị AUC của sildenafil. Sildenafil không làm ảnh hưởng đến dược động học của saquinavir. Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hơn như ketoconazole và itraconazole còn gây ảnh hưởng mạnh hơn.

Khi dùng liều đơn 100 mg sildenafil cùng với erythromycin, 1 chất ức chế CYP3A4 đặc hiệu, ở liều ổn định (500 mg, 2 lần/ngày trong 5 ngày), cho thấy sự tăng AUC của sildenafil lên 182%. Ở những người tình nguyện nam giới bình thường khỏe mạnh, không thấy ảnh

hưởng của azithromycine (liều 500 mg mỗi ngày, trong 3 ngày) lên AUC, C_max, t_max, hằng số tốc độ thải trừ, thời gian bán thải của sildenafil hay các chất chuyển hóa chính trong vòng tuần hoàn.

Cimetidine (800 mg), 1 chất ức chế cytochrom P450 và ức chế không đặc hiệu CYP3A4, làm tăng nồng độ sildenafil trong huyết tương lên 56% khi dùng kết hợp với sildenafil liều 50 mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Nước ép bưởi là 1 chất ức chế yếu chất chuyển hóa CYP3A4 ở đường ruột và có thể gây ra sự tăng vừa phải nồng độ sildenafil trong máu.

Các đơn liều thuốc kháng acid (magnesi hydroxid/nhôm hydroxid) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của sildenafil.

Mặc dù các nghiên cứu tương tác đặc hiệu không được tiến hành với tất cả các thuốc, các phân tích dược động học trên người cho thấy không có ảnh hưởng gì khi kết hợp các thuốc nhóm ức chế CYP2C9 (như tolbutamide, wafarin, phenytoine), chất ức chế CYP2D6 (như các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, thuốc chống trầm cảm 3 vòng), thuốc ức chế kênh calci, các chất đối vận hay cảm ứng receptor beta-adrenergic của hệ CYP450 (như rifampicine, barbiturate).

Ảnh hưởng của sildenafil lên các thuốc khác

Trong các nghiên cứu in vitro:

Sildenafil là chất ức chế yếu các isoform của cytochrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 (IC50 > 150 uM). Mặc dù nồng độ đỉnh của sildenafil trong huyết tương xấp xỉ 1 µM sau khi dùng các liều khuyến cáo, không chắc rằng sildenafil sẽ làm thay đổi độ thanh thải của các chất chịu ảnh hưởng bởi các enzym này.

Không có dữ liệu về sự tương tác giữa sildenafil và các chất ức chế phosphodiesterase không đặc hiệu như thiophyllin hay dipyridamol.

Trong nghiên cứu in vivo:

Dựa trên các ảnh hưởng trên con đường oxid nitric/cGMP, sildenafil cho thấy khả năng gây hạ huyết áp khi dùng kết hợp các nitrat, do đó sự kết hợp sildenafil với các thuốc cung cấp oxid nitric hay các nitrat cần chống chỉ định.

Sự kết hợp sildenafil và thuốc chẹn alpha có thể làm hạ huyết áp hệ thống ở 1 số bệnh nhân nhạy cảm. Tình trạng này hầu hết xảy ra khoảng 4 giờ sau khi dùng sildenafil. Trong 3 nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc riêng biệt, thuốc chẹn alpha doxazosin (4 mg và 8 mg) và sildenafil (25 mg, 50 mg, hay 100 mg) được cho dùng đồng thời ở những bệnh nhân bị tăng sản tuyến tiền liệt nhẹ (BPH) đã dùng doxazosin ổn định.

Trong các nghiên cứu này, huyết áp bị giảm thêm ở tư thế nằm ngửa trung bình là 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg, và tương ứng ở tư thế đứng là 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, và 4/5 mmHg. Khi sildenafil và doxazosin được cho dùng kết hợp ở những bệnh nhân đã dùng doxazosin ổn định, có các báo cáo hiếm gặp về 1 số bệnh nhân xảy ra tình trạng hạ huyết áp toàn thân. Các báo cáo này còn bao gồm cả tình trạng choáng váng, lâng lâng nhưng không bị ngất.

Không có tương tác đáng kể được thấy khi dùng kết hợp sildenafil (50 mg) với tolbutamide (250 mg) hoặc wafarin (40 mg), cả 2 thuốc đều được chuyển hóa bởi CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) không làm tăng thời gian chảy máu khi kết hợp với acid acetyl salicylic (150 mg).

Sildenafil (50 mg) không làm tăng tác dụng hạ huyết áp của rượu ở những người tình nguyện khỏe mạnh với nồng độ alcol tối đa trong máu là 80 mg/dl.

Khi kết hợp các nhóm chống tăng huyết áp sau: lợi tiểu, chẹn beta, ức chế men chuyển, đối kháng angiotensin II, các thuốc chống tăng huyết áp (giãn mạch và tác động lên trung ương), chẹn nơron adrenergic, chẹn kênh calci, chẹn thụ thể alpha-adrenergic, không thấy sự khác nhau về tác dụng không mong muốn khi dùng cùng với sildenafil hay giả dược. Trong 1 nghiên cứu tương tác đặc hiệu, dùng phối hợp sildenafil (100 mg) với amlodipine ở bệnh nhân cao huyết áp, quan sát thấy huyết áp tâm thu giảm thêm 8 mmHg. Huyết áp tâm trương tương ứng giảm thêm 7 mmHg. Sự hạ huyết áp này tương đương ở những người tình nguyện khỏe mạnh dùng sildenafil đơn liều.

Sildenafil (100mg) không ảnh hưởng đến dược động học tại trạng thái ổn định của các chất ức chế protease HIV đã được dùng như saquinavir và ritonavir, cả 2 đều được chuyển hóa bởi CYP3A4.