Thuốc kháng virus Teldy 50/300/300mg Hetero (30 viên)

Chống chỉ định

Thuốc Teldy chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Dùng chung với dofetilide.

Thận trọng khi sử dụng

Các cảnh báo chung

Cần xét nghiệm kháng thể HBV cho tất cả các bệnh nhân rước khi bắt đầu điều trị bằng lamivudine và tenofovir disoproxil (xem mục Bênh nhân đồng nhiễm HIV và viêm gan siêu vi B (HBV) hoặc siêu vi C (HCV)).

Lây nhiễm HIV

Liệu pháp kháng vi-rút hiệu quả có thể làm giảm đáng kể nguy cơ lây nhiễm qua đường tình dục. Tuy nhiên, vẫn không thể loại trừ nguy cơ còn lại. Nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa để ngăn chặn lây nhiễm theo các hướng dẫn quốc gia.

HIV-1 đề kháng với các chất ức chế tích hợp

Quyết định sử dụng dolutegravir với sự có mặt của chủng cháng nhóm integrase nên xem xét đến thực tế là hoạt tính của dolutegravir bị ảnh hưởng đáng kể với các chủng virus chứa các đột biến thứ phát Q148+≥2 từ các đột biến G140A/C/S, E138A/K/T, L74I. Dolutegravir tạo ra hiệu quả gia tăng ở mức độ nào khi có chủng kháng nhóm integrase này là chưa rõ ràng.

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn đã được báo cáo liên quan đến dolutegravir, và điển hình là phát ban, những phát hiện thể tạng, và đôi khi, rối loạn chức năng nội tạng, bao gồm cả phản ứng gan nghiêm trọng. Nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng phản ứng quá mẫn (bao gồm, nhưng không giới hạn, phát ban nặng hoặc phát ban kèm theo men gan tăng, sốt, khó chịu chung, mệt mỏi, đau cơ hoặc khớp, mụn nước, tổn thương miệng, viêm kết mạc, phù mặt, tăng bạch cầu ưa eosin, phù mạch), thì nên dừng dolutegravir và các thuốc nghi ngờ khác ngay lập tức. Cần theo dõi tình trạng lâm sàng bao gồm men gan ALT và nồng độ bilirubin. Nếu chậm ngừng điều trị dolutegravir hoặc các thuốc bị nghi ngờ khác sau khi khởi phát quá mẫn có thể dẫn đến phản ứng dị ứng đe dọa tính mạng.

Hội chứng tái kích hoạt miễn dịch

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm điều trị kháng retrovirus kết hợp (CART), phản ứng viêm với các tác nhân gây bệnh cơ hội khu trú hoặc không có triệu chứng có thể phát sinh và gây ra các tình trạng lâm sàng nghiêm trọng hoặc tăng các triệu chứng. Thông thường, các phản ứng như vậy đã xuất hiện trong vài tuần hoặc vài tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị CART. Các ví dụ liên quan là viêm võng mạc do cytomegalovirus, nhiễm khuẩn mycobacteria toàn thân và/hoặc khu trú, và viêm phổi do trùng bào tử Pneumocystis jirovecii. Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng cần được đánh giá và điều trị khi cần. Rối loạn tự miễn (như bệnh Graves) cũng đã được báo cáo xảy ra trong quá trình phục hồi miễn dịch, tuy nhiên thời điểm khởi phát được báo cáo là khác nhau và những triệu chứng này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Viêm tụy

Ngừng điều trị với Viên nén Teldy ngay lập tức nếu có dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng hoặc bất thường xét nghiệm cận lâm sàng gợi ý viêm tụy.

Chức năng thận

Lamivudine và tenofovir disoproxil được thải trừ chủ yếu qua thận, thông qua sự kết hợp của việc lọc cầu thận và tiết dịch ống hoạt động. Liệu pháp phối hợp Dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng. Do bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng cần điều chỉnh liều lamivudine và tenofovir disoproxil nhưng viên phối hợp không thể đạt được. Suy thận, tổn thương thận, tăng creatinin, giảm phosphat máu và bệnh ống thận gần (bao gồm cả hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng tenofovir disoproxil trong thực hành lâm sàng.

Người lớn tuổi

Bệnh nhân lớn tuổi dễ bị suy giảm chức năng thận; do đó cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân lớn tuổi bằng tenofovir disoproxil.

Ảnh hưởng trên xương

Nghiên cứu lâm sàng cho thấy mật độ khoáng chất của xương cột sống giảm dần và những thay đổi về chỉ số sinh học xương được quan sát ở cả hai nhóm điều trị, nhưng nhóm điều trị với tenofovir disoproxil fumarat lớn hơn đáng kể so với nhóm đối chứng được điều trị bằng stavudin (mỗi thuốc này đều được dùng kết hợp với lamivudin và efavirenz) vào tuần thứ 144. Giảm mật độ khoáng chất của xương hông lớn hơn đáng kể trong nhóm này cho đến tuần thứ 96. Tuy nhiên, không có nguy cơ gãy xương hoặc bằng chứng cho các bất thường của xương liên quan đến lâm sàng tại tuần thứ 144.

Hoại tử xương

Chứng hoại từ xương đã được báo cáo đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh HIV giai đoạn tiến triển hoặc sau khi điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp lâu dài. Căn nguyên của họ có thể là đa yếu tố và bao gồm sử dụng corticosteroid, uống quá nhiều rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng và thừa cân. Bệnh nhân nên đến gặp bác sỹ để được tư vấn nếu họ bị đau nhức khớp, cứng khớp hoặc khó vận động.

Chức năng gan

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của Viên nén Teldy ở những bệnh nhân này. Đối với bệnh nhân đang bị rối loạn chức năng gan bao gồm viêm gan mạn tính hoạt động, có tần suất bất thường chức năng gan tăng lên trong khi điều trị bằng thuốc kháng virus kết hợp, cần được theo dõi theo tiêu chuẩn thực hành. Nếu bệnh gan tiến triển nặng lên, cân nhắc tạm ngừng hoặc ngừng điều trị.

Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và viêm gan siêu vi B (HBV) hoặc siêu vi C (HCV)

Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mạn tính được điều trị bằng phác đồ kháng virus kết hợp có nguy cơ gặp các tác dụng phụ trên gan nặng và có khả năng gây tử vong. Lamivudine và tenofovir disoproxil cũng có hoạt tính chống lại HBV. Do đó, việc ngừng sử dụng Dolutegravir, Lamivudine and Tenofovir disoproxil fumarate tablets 50/300/300 mg ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV có thể liên quan đến các đợt kịch phát cấp viêm gan B. Bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV đã ngừng điều trị Viên nén Teldy nên được theo dõi chặt chẽ cả lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất 06 tháng sau khi ngừng điều trị.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Bệnh nhân cần được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo với bệnh nhân dùng dolutegravir và tenofovir disoproxil fumarat. Xem xét tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và hồ sơ phản ứng bất lợi của dolutegravir khi đánh giá khả năng lái xe và vận hành máy móc của bệnh nhân. Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của lamivudin và tenofovir disoproxil fumarat trên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

Phụ nữ mang thai

Dolutegravir

Dolutegravir đã được chứng minh là có thể đi qua nhau thai ở động vật. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản động vật, không có kết quả phát triển bất lợi nào, bao gồm cả khuyết tật ống thần kinh, được xác định. Để hiểu rõ hơn về nguy cơ có thể xảy ra, các nghiên cứu và giám sát tích cực đang được tiến hành ở những phụ nữ mang thai tiếp xúc với dolutegravir vào thời điểm thụ thai.

Phụ nữ trong ba tháng đầu của thai kỳ nên được thông báo về nguy cơ gia tăng tỷ lệ dị tật ống thần kinh khi sử dụng dolutegravir. Các lựa chọn thuốc kháng retrovirus được ưu tiên có thể khác nhau tùy thuộc vào đánh giá lợi ích / rủi ro của từng cá nhân và hoàn cảnh địa phương.

Hơn 1000 kết quả do phơi nhiễm trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba ởphụ nữ mang thai cho thấy không có bằng chứng về việc tăng nguy cơ dị tật.

Lamivudine và tenofovir disoproxil

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp của tenofovir disoproxil hoặc lamivudine đối với độc tính sinh sản. Tính an toàn của tenofovir trong thai kỳ ở người vẫn chưa được thiết lập đầy đủ. Tuy nhiên, người ta đã theo dõi đủ số lượng phơi nhiễm trong tam cá nguyệt đầu tiên để phát hiện nguy cơ dị tật bẩm sinh tổng thể tăng ít nhất gấp hai lần. Không thấy sự gia tăng dị tật bẩm sinh đối với tenofovir disoproxil hoặc lamivudine.

Phụ nữ có khả năng mang thai

Mặc dù nguy cơ tuyệt đối thấp, vẫn có khả năng tăng khoảng 3 lần nguy cơ khuyết tật ống thần kinh ở phụ nữ dùng dolutegravir trong giai đoạn thụ thai so với các thuốc điều trị HIV khác, kể cả efavirenz. Phụ nữ nên được cung cấp thông tin về lợi ích vàrủi ro, để đưa ra lựa chọn sáng suốt về việc sử dụng dolutegravir hoặc liệu pháp kháng retrovirus khác. Thay thế ưu tiên các lựa chọn có thể khác nhau tùy thuộc vào đánh giá lợi ích / rủi ro cá nhân và hoàn cảnh địa phương.

Nếu khả thi, phụ nữ có khả năng mang thai nên thử thai trước khi bắt đầu dùng dolutegravir.

Thời kỳ cho con bú

Dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil được tìm thấy trong sữa mẹ của các bà mẹ đang cho con bú.

Phụ nữ mang thai và cho con bú nên tuân thủ theo “Hướng dẫn chăm sóc và điều trị HIV/AIDS” của bộ Y Tế”

Tương tác thuốc

Không có nghiên cứu tương tác thuốc nào được thực hiện khi sử dụng Dolutegravir, Lamivudine and Tenofovir disoproxil fumarate tablets 50/300/300 mg. Vì thuốc này chứa dolutegravir, lamivudine và tenofovir disoproxil, bất kỳ tương tác nào đã được xác định với các tác nhân này riêng lẻ có thể xảy ra với viên kết hợp này. Các nghiên cứu tương tác với các tác nhân này chỉ được thực hiện ở người lớn.

Tương tác liên quan đến dolutegravir

Nên tránh các yếu tố làm giảm nồng độ dolutegravir trong huyết tương khi có HIV-1 kháng với các chất ức chế tích hợp. Điều này bao gồm việc sử dụng đồng thời các loại thuốc làm giảm nồng độ dolutegravir trong máu (ví dụ như thuốc kháng axit có chứa magiê hoặc nhôm, chất bổ sung sắt và canxi, vitamin tổng hợp và chất gây cảm ứng, etravirine (không có chất ức chế protease tăng cường), tipranavir / ritonavir, rifampicin, St. John's wort) và một số loại thuốc chống động kinh).

Dolutegravir được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa bởi UGT1A1. Dolutegravir cũng là cơ chất của UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp và BCRP; do đó, các loại thuốc cảm ứng các enzym này có thể làm giảm nồng độ dolutegravir trong huyết tương và làm giảm tác dụng điều trị của nó. Phối hợp với dolutegravir và các thuốc khác ức chế các enzym này có thể làm tăng nồng độ dolutegravir trong huyết tương.

Tương tác liên quan đến lamivudine

Khả năng tương tác chuyển hóa thấp do lamivudin ít chuyển hóa, liên kết với protein huyết tương thấp và thải trừ qua thận gần như hoàn toàn.

Tương tác liên quan đến tenofovir

Vì tenofovir chủ yếu được thải trừ qua thận, nên việc dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat với các sản phẩm làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh tiết dịch bằng ống thông qua các protein vận chuyển hOAT 1, hOAT 3 hoặc MRP 4 (ví dụ cidofovir) có thể làm tăng nồng độ tenofovir huyết thanh và/hoặc các thuốc được sử dụng đồng thời

Không nên sử dụng tenofovir disoproxil fumaratvới những thuốc độc nguy hại cho thận, chẳng hạn như aminoglycosid, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2. Vì tacrolimus có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, nên theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarat.

Không nên dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc khác chứa: tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide, adefovir dipivoxil, didanosine.