/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Dinutuximab
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Độc tính
Mô tả
Dinutuximab là một kháng thể đơn tinh thể chuột / chuột IgG1 chống lại GD2, một disialoganglioside biểu hiện trên các khối u có nguồn gốc thần kinh, bao gồm u nguyên bào thần kinh và u ác tính ở người, với biểu hiện hạn chế cao trên các mô bình thường. Nó bao gồm các vùng nặng và chuỗi nhẹ khác nhau của Murine chống GD2 mAb 14,18 và các vùng không đổi của chuỗi nhẹ IgG1 và chuỗi nhẹ kappa của con người. Bằng cách liên kết với GD2, dinutiximab gây độc tế bào qua trung gian kháng thể và gây độc tế bào phụ thuộc vào tế bào khối u do đó dẫn đến apoptosis và ức chế sự tăng sinh của khối u. Nó được chỉ định, kết hợp với yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt (GM-CSF), interleukin-2 (IL-2) và axit 13-cis-retinoic (RA), để điều trị cho bệnh nhân nhi có nguy cơ cao u nguyên bào thần kinh đạt được ít nhất một phản ứng một phần với liệu pháp đa trị, đa phương thức hàng đầu trước đó. Mặc dù có đáp ứng lâm sàng cao được thấy sau khi điều trị đầu tay, việc loại bỏ hoàn toàn u nguyên bào thần kinh hiếm khi đạt được và phần lớn bệnh nhân mắc bệnh tiến triển bị tái phát. Các chiến lược hiện tại để điều trị bao gồm liệu pháp miễn dịch với các loại thuốc như dinutuximab để nhắm mục tiêu các tế bào u nguyên bào thần kinh còn sót lại và để ngăn ngừa tái phát.
Chỉ định
Dinutuximab được chỉ định, kết hợp với yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt (GM-CSF), interleukin-2 (IL-2) và axit 13-cis-retinoic (RA), để điều trị cho bệnh nhân nhi có nguy cơ cao u nguyên bào thần kinh đạt được ít nhất một phản ứng một phần với liệu pháp đa trị, đa phương thức hàng đầu trước đó. Mặc dù có đáp ứng lâm sàng cao được thấy sau khi điều trị đầu tay, việc loại bỏ hoàn toàn u nguyên bào thần kinh hiếm khi đạt được và phần lớn bệnh nhân mắc bệnh tiến triển bị tái phát. Các chiến lược hiện tại để điều trị bao gồm liệu pháp miễn dịch với các loại thuốc như dinutuximab để nhắm mục tiêu các tế bào u nguyên bào thần kinh còn sót lại và để ngăn ngừa tái phát.
Dược lực học
In vitro dinutuximab liên kết với các tế bào khối u nguyên bào thần kinh và làm trung gian sự ly giải của các tế bào khối u thông qua độc tế bào qua trung gian tế bào và bổ sung qua trung gian.
Động lực học
Dinutuximab là một kháng thể đơn tinh thể chuột / chuột IgG1 chống lại GD2, một disialoganglioside biểu hiện trên các khối u có nguồn gốc thần kinh, bao gồm u nguyên bào thần kinh và u ác tính ở người, với biểu hiện hạn chế cao trên các mô bình thường. Nó bao gồm các vùng nặng và chuỗi nhẹ khác nhau của Murine chống GD2 mAb 14,18 và các vùng không đổi của chuỗi nhẹ IgG1 và chuỗi nhẹ kappa của con người. Bằng cách liên kết với GD2, dinutiximab gây độc tế bào qua trung gian kháng thể và gây độc tế bào phụ thuộc vào tế bào khối u do đó dẫn đến apoptosis và ức chế sự tăng sinh của khối u.
Độc tính
Các tác dụng phụ phổ biến nhất (tỷ lệ 15%) độ 3 hoặc 4 liên quan đến điều trị ở dinutuximab so với người nhận trị liệu tiêu chuẩn là đau thần kinh (52 so với 6%), sốt không giảm bạch cầu trung tính (39 so với 6%), bất kỳ trường hợp nào (39 so với 22%), hạ kali máu (35 so với 2%), phản ứng quá mẫn (25 so với 1%), hạ natri máu (23 so với 4%), tăng nồng độ transferase alanine (23 so với 3%) và hạ huyết áp (18 so với 0%). Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, dinutuximab có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai, tuy nhiên, không có nghiên cứu nào ở phụ nữ mang thai và không có nghiên cứu sinh sản nào ở động vật để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc. Các nghiên cứu phi lâm sàng cho thấy đau thần kinh do dinutuximab gây ra được trung gian bằng cách gắn kháng thể với kháng nguyên GD2 nằm trên bề mặt sợi thần kinh ngoại biên và myelin và sau đó gây ra độc tế bào qua trung gian tế bào và bổ sung. Trong các thử nghiệm lâm sàng, 114 (85%) bệnh nhân được điều trị trong nhóm dinutuximab / RA bị đau mặc dù đã được điều trị trước bằng thuốc giảm đau bao gồm truyền morphine sulfate. Cơn đau dữ dội (độ 3) xảy ra ở 68 (51%) bệnh nhân trong nhóm dinutuximab / RA so với 5 (5%) bệnh nhân trong nhóm RA. Đau thường xảy ra trong khi truyền dinutuximab và thường được báo cáo là đau bụng, đau toàn thân, đau tứ chi, đau lưng, đau thần kinh cơ, đau cơ xương khớp và đau khớp.
Nguồn tham khảo