Emapalumab

Emapalumab, còn được gọi là NI-0501, là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người nhắm vào interferon gamma. Phát triển Emapalumab được tài trợ bởi NovImmune SA, được phát triển thêm bởi Sobi và FDA đã phê duyệt vào ngày 20 tháng 11 năm 2018. [A38676, L4840] , emapalumab đã được EMA đưa ra trạng thái PRIME. [L4845]

Emapalumab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi và người lớn mắc bệnh lymphohistiocytosis lymphophagocytic lymphohistiocytosis nguyên phát (HLH) với vật liệu chịu lửa, tái phát hoặc tiến triển hoặc không dung nạp với điều trị HLH thông thường. [L4840] Tình trạng HLH là tình trạng tăng huyết áp thông thường. tế bào lympho và đại thực bào có thể dẫn đến rối loạn trong hồ sơ huyết học và thậm chí tử vong. Là một phần của hồ sơ tình trạng, đã có báo cáo chứng minh sự biểu hiện quá mức của interferon-gamma được cho là gây tăng phản ứng miễn dịch dẫn đến suy nội tạng. [A38676] Tình trạng này thường được phát triển và biểu hiện hồ sơ triệu chứng trong những tháng đầu tiên hoặc năm sống. Những triệu chứng này bao gồm sốt, gan hoặc lách to và số lượng tế bào máu thấp hơn. [L4840]

Trong giai đoạn 2/3 thử nghiệm lâm sàng, emapalumab dùng đồng thời với dexamethasone đã báo cáo đáp ứng tổng thể ở 63% bệnh nhân. Phản ứng tổng thể được định nghĩa là thành tựu của phản ứng hoàn toàn hoặc một phần hoặc cải thiện HLH. [L4841] Trong thử nghiệm này và như một bằng chứng về trung hòa interferon-gamma, đã có đăng ký giảm mạnh CXCL9 trong huyết thanh và để tránh kéo dài QT trong sự hiện diện liều thấp của emapalumab. [L4846]

Emapalumab hoạt động bằng cách liên kết và vô hiệu hóa interferon-gamma. [A38676] Sự tương tác cụ thể giữa emapalumab và interferon-gamma tạo ra sự ức chế trong tương tác giữa interferon-gamma và thụ thể nhận thức của nó trên các tế bào T tạo ra hoạt động trung hòa. Điều quan trọng là phải xem xét rằng emapalumab ức chế cả interferon-gamma tự do và IFNGR1 cũng như tương tác với IFNGR1 và IFNGR2 ở bề mặt tế bào. [A40061] HLH là một hội chứng rối loạn miễn dịch có liên quan đến một số cytokine. rằng interferon-gamma đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của căn bệnh này vì các nghiên cứu đã cho thấy sự gia tăng lớn về mức độ interferon-gamma ở bệnh nhân HLH. [A40059]

Các kháng thể đơn dòng được cho là được nội hóa trong các tế bào nội mô liên kết với thụ thể Fc và được giải cứu khỏi quá trình trao đổi chất bằng cách tái chế. Sau đó, chúng bị phân hủy trong hệ thống lưới nội mô thành các peptide và axit amin nhỏ có thể được sử dụng để tổng hợp protein de-novo. [A31470]

Không có tác dụng được báo cáo trong các cơ quan sinh sản nam hay nữ sau một nghiên cứu độc tính liều lặp lại 8 hoặc 13 tuần ở động vật. [Nhãn FDA]