Foreskin keratinocyte (neonatal)

Da, cơ quan lớn nhất của cơ thể con người, đóng vai trò chính trong việc bảo vệ cơ thể khỏi tác hại cơ học. Nó bao gồm các lớp biểu bì, hạ bì và dưới da. Chức năng rào cản của da nhờ vào lớp biểu bì của mạch máu, được tạo ra chủ yếu từ các tế bào keratinocytes. Các tế bào keratinocytes tạo thành một biểu mô phân tầng, với các tế bào cơ bản đang phát triển ở lớp trong cùng và lớp sừng hóa, và lớp sừng bên ngoài không thấm nước trên bề mặt [L2452]. Bao quy đầu keratinocytes là một dạng tế bào da được nuôi cấy thay thế tế bào da cho vết thương, để đẩy nhanh quá trình đóng vết thương và chữa lành vết thương [L2434], [L2460]. Thời điểm xác định trong nuôi cấy da là vào năm 1975 khi Rheinwald và Green phát triển thành công tế bào keratinocytes của con người trên các nguyên bào sợi murine được chiếu xạ gây chết người. Năm 1981, lần đầu tiên O'Conner và nhóm của ông sử dụng biểu mô tự trị được nuôi cấy để che đi khuyết điểm. Để tạo ra một sự thay thế "sống", một chất thay thế da dựa trên gel collagen I đã được tạo ra với các tế bào trung mô như nguyên bào sợi. Khi một lớp biểu bì được thêm vào, phương pháp này được gọi là "tương đương da", "văn hóa tổng hợp" hoặc "văn hóa tổ chức" [L2453]. Bao quy đầu keratinocytes là một thành phần quan trọng trong một số chất thay thế da [L2460], được sử dụng cho các chỉ định khác nhau. Keratinocytes có nguồn gốc từ bao quy đầu sơ sinh và được sử dụng để tạo ra một loại thuốc gọi là _Apligraf_, một hỗn hợp của [DB10770] và keratinocytes. Một loại gel làm từ collagen bò được sử dụng làm ma trận cho sự phát triển và biệt hóa tế bào. Apligraf rất hữu ích trong điều trị loét tĩnh mạch chân và loét chân do tiểu đường, bằng cách tăng tỷ lệ chữa lành vết thương và giảm thời gian cần thiết để đóng vết thương [L2452]. Orcel, một chất thay thế da khác, tương tự như Apligraf vì nó chứa cả nguyên bào sợi và tế bào sừng có nguồn gốc từ bao quy đầu sơ sinh, nhưng ngoài ra, sử dụng một miếng bọt biển collagen loại I làm ma trận. Nó được sử dụng để ghép vào các vết thương có độ dày một phần, trong đó nó cung cấp một ma trận thuận lợi cho việc di chuyển tế bào chủ [L2452].

Đối với loét chân mãn tính và bàn chân đái tháo đường [L2439]. Orcel được chỉ định sử dụng với nén điều trị tiêu chuẩn để điều trị loét da một phần và toàn bộ bề mặt do nhiễm trùng tĩnh mạch kéo dài hơn 1 tháng và không đáp ứng hiệu quả với điều trị loét thông thường. Orcel cũng được sử dụng với chăm sóc loét bàn chân đái tháo đường tiêu chuẩn để điều trị loét bàn chân đái tháo đường thần kinh độ dày đầy đủ hơn 3 tuần trong thời gian không đáp ứng hiệu quả với điều trị loét thông thường, và kéo dài qua lớp hạ bì nhưng không có gân, cơ , viên nang hoặc sự tham gia của xương [L2459].

Bao quy đầu keratinocyte dẫn đến tái biểu mô của bỏng nặng một phần, do đó cho phép đóng vết thương hoàn toàn, và cải thiện tình trạng sẹo [L2454].

Bao quy đầu keratinocytes thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào biểu mô (da). Tế bào biểu mô tế bào (tế bào da) là các tế bào biểu mô rất chuyên biệt được thiết kế cho một chức năng rất đặc biệt, đó là sự phân tách của sinh vật với môi trường bên ngoài của nó. Để cung cấp sự bảo vệ này, các tế bào tổng hợp các tiền chất và lắp ráp chúng thành hai cấu trúc riêng biệt, bao bọc giác mạc và các sợi trung gian keratin. Các sợi trung gian được hình thành bởi các monome keratin và lớp vỏ giác mạc được lắp ráp từ một protein gọi là _involucrin_ và một số protein khác [L2462]. Sau đây là mô tả về cơ chế hoạt động của keratinocytes bao quy đầu trong các thiết bị khác nhau, trong khi kết hợp với các loại tế bào khác: Orcel (keratinocytes biểu bì và nguyên bào sợi) được nuôi cấy thành hai lớp riêng biệt thành một loại bọt collagen loại I. Các nguyên bào sợi của nhà tài trợ được nuôi cấy trên và bên trong bọt xốp của ma trận collagen trong khi các tế bào keratinocytes, từ cùng một nhà tài trợ, cũng được nuôi cấy trên mặt không xốp của ma trận collagen. Orcel hoạt động như một ma trận có thể hấp thụ, cung cấp môi trường màu mỡ cho việc di chuyển tế bào chủ và đã được chứng minh có chứa các cytokine biểu hiện tế bào sau với các yếu tố tăng trưởng: FGF-1 (bFGF), NGF, GM-CSF, IL-1α, IL- 1β, IL-6, HGF, KGF-1 (FGF-7), M-CSF, PDGF-AB, TGF-α, TGF-1, TGF-β2 và VEGF. Phân tích DNA được thực hiện trên hai mẫu mô của bệnh nhân được hiến tặng tại Orcel đã chứng minh không có dấu vết của DNA tế bào allogeneic sau 2-3 tuần sau điều trị. Orcel được sản xuất trong điều kiện vô trùng từ mô bao quy đầu của con người [L2434]. Apligraf được cung cấp như một chất thay thế da hai lớp sống: lớp biểu bì được hình thành bởi các tế bào keratinocytes của con người và có một lớp sừng được phân biệt rõ; lớp hạ bì bao gồm các nguyên bào sợi của con người trong một mạng lưới collagen loại I của bò. Trong khi protein ma trận và các cytokine được tìm thấy trong da người có trong Apligraf, Apligraf không chứa tế bào Langerhans, melanocytes, đại thực bào, tế bào lympho, mạch máu hoặc nang lông. Trong một nghiên cứu loét chân tĩnh mạch 10 bệnh nhân để xác định tuổi thọ của tế bào Apligraf, 2 trong số 8 bệnh nhân được đánh giá sau 4 tuần đã chứng minh DNA Apligraf. Cả hai bệnh nhân này đều cho thấy DNA Apligraf sau 8 tuần [L2461]. Đối với các ứng dụng nha khoa, Gintuit (Allogeneic Cultured Keratinocytes và Fibroblasts trong Bovine Collagen) là một sản phẩm giàn giáo tế bào allogeneic được chỉ định để áp dụng tại chỗ cho một vết thương mạch máu được tạo ra bằng phẫu thuật trong điều trị bệnh nhầy ở người lớn [L2450].

Các tác dụng phụ trong một nghiên cứu tiền lâm sàng với khoảng 300 đối tượng được phân loại là nhẹ, trung bình, nặng hoặc đe dọa tính mạng. Trong nghiên cứu loét chân tĩnh mạch, 1 trường hợp nhiễm trùng đe dọa tính mạng và 3 trường hợp nhiễm trùng nặng được báo cáo trong nhóm Apligraf đã xảy ra và không có trường hợp nào trong nhóm đối chứng. Trong số 4 sự kiện, có 2 trường hợp nhiễm trùng nặng liên quan đến điều trị: tuy nhiên một trường hợp xảy ra một tháng sau lần áp dụng cuối cùng của Apligraf và lần khác xảy ra sau khi áp dụng nhiễm trùng Pseudomonas trước đó [L2461].