/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Human C1-esterase inhibitor
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Độc tính
Mô tả
Chất ức chế C1 Esterase (Con người) bao gồm chất ức chế esterase thành phần bổ sung nội sinh-1 (hC1INH) được phân lập từ huyết tương người. Chức năng chính của C1INH nội sinh là điều chỉnh việc kích hoạt các con đường bổ sung và tiếp xúc hệ thống. Nó thực hiện điều này thông qua sự ức chế một số protease mục tiêu trong các con đường này bao gồm C1, kallikrein, yếu tố XIIa và yếu tố XIa được kích hoạt. Chất ức chế C1 esterase cũng đã được chứng minh là ức chế hoạt động của thrombin trong con đường đông máu, và tPA và plasmin trong con đường tiêu sợi huyết. Sự thiếu hụt chất ức chế C1 cho phép kích hoạt kallikrein trong huyết tương, dẫn đến việc sản xuất bradykinin peptide vơ hoạt tính. Ngoài ra, phân tách C4 và C2 không được kiểm tra, dẫn đến tự động kích hoạt hệ thống bổ sung. Tác động ngược dòng của việc thiếu ức chế enzyme bởi chất ức chế C1 esterase dẫn đến sưng do rò rỉ chất lỏng từ mạch máu vào mô liên kết và do đó xuất hiện phù mạch di truyền (HAE). Được bán trên thị trường dưới dạng sản phẩm Cyrinze (FDA), loại thuốc này được chỉ định để điều trị dự phòng thường quy chống lại các cơn phù mạch ở bệnh nhân vị thành niên và người trưởng thành mắc bệnh Di truyền Angioedema (HAE), một rối loạn di truyền ở người do thiếu hoạt động ức chế C1 gây ra phản ứng quá mức của hoạt động ức chế C1. Hệ thống miễn dịch. Bệnh được đặc trưng bởi các cơn đau cấp tính và trong một số trường hợp sưng phồng gây tử vong của một số mô mềm (phù), có thể kéo dài đến năm ngày khi không được điều trị. Vào tháng 6 năm 2017, FDA đã phê duyệt một công thức ức chế C1-esterase ở người để tiêm dưới da dưới tên thương mại Haegarda.
Chỉ định
Đối với điều trị dự phòng thường quy chống lại các cơn phù mạch ở bệnh nhân vị thành niên và người trưởng thành bị Di truyền phù mạch (HAE).
Dược lực học
Trong các nghiên cứu lâm sàng, tiêm tĩnh mạch đã chứng minh sự gia tăng nồng độ chất ức chế C1 trong huyết tương trong vòng khoảng một giờ hoặc ít hơn dùng thuốc. Hoạt động sinh học đã được thể hiện ở 35 đối tượng bởi sự gia tăng nồng độ C4 trong huyết tương từ mức trung bình là C4 8.1 mg / mL ở mức cơ bản lên đến mức C4 8.6 mg / mL 12 giờ sau khi truyền.
Động lực học
Chất ức chế C1 là một thành phần bình thường của máu người và là một trong những chất ức chế protein serine (serpin). Chức năng chính của chất ức chế C1 là điều chỉnh sự kích hoạt của con đường bổ sung và đông máu nội tại (hệ thống tiếp xúc). Chất ức chế C1 cũng điều chỉnh hệ thống tiêu sợi huyết. Việc điều chỉnh các hệ thống này được thực hiện thông qua việc hình thành các phức chất giữa proteinase và chất ức chế, dẫn đến bất hoạt cả hai và tiêu thụ chất ức chế C1. Bệnh nhân HAE có mức độ ức chế C1 nội sinh hoặc chức năng thấp. Mặc dù các sự kiện gây ra các cơn phù mạch ở bệnh nhân HAE không được xác định rõ, nhưng một số người cho rằng tăng tính thấm thành mạch và biểu hiện lâm sàng của các cuộc tấn công HAE chủ yếu qua trung gian thông qua kích hoạt hệ thống tiếp xúc. Ức chế kích hoạt hệ thống tiếp xúc bằng chất ức chế C1 thông qua việc vô hiệu hóa kallikrein huyết tương và yếu tố XIIa được cho là điều chỉnh tính thấm của mạch máu này bằng cách ngăn chặn sự tạo ra bradykinin1. Quản lý chất ức chế C1 Esterase làm tăng nồng độ hoạt chất ức chế C1 trong huyết tương.
Độc tính
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được quan sát là đau đầu, buồn nôn, phát ban và nôn. Các sự kiện huyết khối động mạch và tĩnh mạch nghiêm trọng (TE) đã được báo cáo với liều khuyến cáo của các sản phẩm ức chế C1 Esterase (Người) sau khi dùng cho bệnh nhân mắc HAE. Các yếu tố nguy cơ có thể bao gồm sự hiện diện của ống thông tĩnh mạch / thiết bị truy cập, lịch sử huyết khối trước đó, xơ vữa động mạch, sử dụng thuốc tránh thai, một số androgen, bệnh béo phì và bất động. Theo dõi bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết đối với các sự kiện TE trong và sau khi dùng thuốc. Bởi vì sản phẩm này được làm từ máu người, nó có thể có nguy cơ truyền các tác nhân truyền nhiễm, ví dụ như virus và về mặt lý thuyết là tác nhân gây bệnh Creutzfeldt-Jakob (CJD).
Nguồn tham khảo