Insulin Degludec (Tresiba): Thuốc kiểm soát đường trong máu

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Insulin Degludec

Loại thuốc

Hormon làm hạ đường huyết, hormone điều trị bệnh tiểu đường, insulin tác dụng chậm, kéo dài

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch 100 IU/mL trong bút tiêm: một bút tiêm chứa 300 IU insulin degludec trong 3 mL; 1 mL dung dịch chứa 100 đơn vị insulin degludec¹ (tương đương 3,66 mg insulin degludec).

Dung dịch 200 IU/mL trong bút tiêm: một bút tiêm chứa 600 IU insulin degludec trong 3 mL; 1 mL dung dịch chứa 200 đơn vị insulin degludec¹ (tương đương 7,32 mg insulin degludec).

Dung dịch 100 IU/ml trong bút tiêm cartridge.

Một cartridge chứa 300 đơn vị insulin degludec trong dung dịch 3 mL; 1 mL dung dịch chứa 100 đơn vị insulin degludec¹ (tương đương 3,66 mg insulin degludec).

¹ : Được sản xuất bằng công nghệ tái tổ hợp DNA trong tế bào Saccharomyces cerevisiae.

Insulin Degludec được chỉ định điều trị đái tháo đường ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ 1 tuổi.

Insulin Degludec liên kết đặc biệt với thụ thể insulin của người và dẫn đến tác dụng dược lý tương tự như insulin người.

Tác dụng hạ đường huyết của insulin là do sự hấp thu glucose vào các mô cơ, mô mỡ được tạo điều kiện thuận lợi sau khi insulin gắn vào các thụ thể trên các mô này, đồng thời ức chế sản xuất glucose từ gan.

Hấp thu

Sau khi tiêm dưới da, multi-hexamers hòa tan và ổn định được hình thành, tạo ra một kho insulin trong mô dưới da. Các monome của Insulin Degludec dần dần tách ra khỏi các multi-hexamers, do đó dẫn đến việc phân bố Insulin Degludec vào tuần hoàn chậm và liên tục.

Nồng độ huyết thanh ở trạng thái ổn định đạt được sau 2-3 ngày dùng Insulin Degludec hàng ngày.

Phân bố

Ái lực của Insulin Degludec với albumin huyết thanh tương ứng với sự gắn kết với protein huyết tương> 99% trong huyết tương người.

Chuyển hóa

Sự chuyển hóa của Insulin Degludec tương tự như quá trình chuyển hóa của insulin người, tất cả các chất chuyển hóa được tạo thành chất không có hoạt tính.

Thải trừ

Thời gian bán thải sau khi tiêm dưới da Insulin Degludec được xác định bởi tốc độ hấp thu từ mô dưới da. Thời gian bán thải của Insulin Degludec khoảng 25 giờ không phụ thuộc vào liều lượng.

Tương tác Insulin Degludec với các thuốc khác

Các chất sau đây có thể làm giảm nhu cầu insulin:

• Thuốc uống trị đái tháo đường, thuốc chủ vận thụ thể GLP-1, chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), thuốc chẹn beta, chất ức chế men chuyển (ACE), salicylat, steroid đồng hóa và sulfonamid.
• Các chất sau đây có thể làm tăng nhu cầu insulin.
• Uống thuốc tránh thai, thiazide, glucocorticoid, hormone tuyến giáp, thuốc cường giao cảm, hormone tăng trưởng và danazol.
• Thuốc chẹn beta có thể che dấu các triệu chứng của hạ đường huyết.
• Octreotide/Lanreotide có thể làm tăng hoặc giảm nhu cầu insulin.
• Rượu có thể tăng cường hoặc làm giảm tác dụng hạ đường huyết của insulin.

Tương kỵ thuốc

Insulin Degludec không được trộn lẫn với bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác.

Insulin Degludec chống chỉ định trong trường hợp quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Người lớn

Thuốc này là insulin nền để tiêm dưới da một lần mỗi ngày vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, tốt nhất là vào cùng một thời điểm mỗi ngày

Bút tiêm 100 IU/mL: 1–80 IU/ lần ,  chỉnh liều mỗi 1 IU

Bút tiêm 200 IU/mL: 2–160 IU/ lần,  chỉnh liều mỗi 2 IU

Liều khởi đầu

Bệnh nhân đái tháo đường týp 2: Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 10 IU sau đó điều chỉnh liều lượng theo nhu cầu của bệnh nhân.

Bệnh nhân đái tháo đường týp 1: Sử dụng một lần mỗi ngày cùng với insulin bữa ăn và yêu cầu điều chỉnh liều lượng theo nhu cầu của bệnh nhân sau đó.

Chuyển từ các sản phẩm thuốc insulin khác

Theo dõi chặt chẽ đường huyết được khuyến cáo trong quá trình chuyển đổi thuốc và trong những tuần tiếp theo. Có thể cần điều chỉnh liều lượng và thời gian sử dụng đồng thời các sản phẩm insulin tác dụng nhanh hoặc tác dụng ngắn hoặc thuốc điều trị đái tháo đường đồng thời khác.

Bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Đối với bệnh nhân đái tháo đường loại typ2 đang sử dụng liệu pháp insulin nền 1 lần/ngày , Insulin nền-bolus, premix hoặc trộn, việc thay đổi insulin nền thành Insulin Degludec có thể được thực hiện từng đơn vị dựa trên liều insulin  nền trước đó, sau đó điều chỉnh liều lượng theo nhu cầu của bệnh nhân.

Giảm liều 20% dựa trên liều insulin nền trước đó, sau đó điều chỉnh liều lượng nên được xem xét khi:

• Chuyển sang Insulin Degludec từ insulin nền hai lần mỗi ngày
• Chuyển sang Insulin Degludec từ insulin glargine (300 IU/ mL)

Bệnh nhân đái tháo đường týp 1

Đối với bệnh nhân đái tháo đường týp1, việc giảm liều 20% dựa trên liều insulin nền trước đó hoặc thành phần cơ bản của chế độ tiêm insulin dưới da liên tục nên được xem xét với việc điều chỉnh liều lượng tiếp theo dựa trên đáp ứng đường huyết.

Sử dụng Insulin Degludec kết hợp với chất chủ vận thụ thể GLP-1 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến cáo là 10 đơn vị, sau đó điều chỉnh liều lượng theo nhu cầu của bệnh nhân.

Khi thêm chất chủ vận thụ thể GLP-1 vào Insulin Degludec, nên giảm 20% liều Insulin Degludec để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết. Sau đó, liều lượng nên được điều chỉnh theo nhu cầu của bệnh nhân.

Trẻ em

Không có kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng sản phẩm thuốc này ở trẻ em dưới 1 tuổi. Sản phẩm thuốc này có thể được sử dụng ở thanh thiếu niên và trẻ em từ 1 tuổi

Đối tượng khác

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi):

• Insulin Degludec có thể được sử dụng cho người cao tuổi. Theo dõi nồng độ glucose huyết và điều chỉnh liều insulin.

Suy thận và gan:

• Insulin Degludec có thể được sử dụng cho bệnh nhân suy gan và thận. Theo dõi nồng độ glucose huyết và điều chỉnh liều insulin.

Thường gặp

Hạ đường huyết, phản ứng tại chỗ tiêm.

Ít gặp

Quá mẫn cảm (biểu hiện bằng sưng lưỡi và môi, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi và ngứa) và nổi mề đay, loạn dưỡng mô mỡ, phù ngoại vi.

Hiếm gặp

Phản ứng phản vệ.

Không xác định tần suất (nếu có)

Tăng cân.

Kháng thể kháng insulin.

Lưu ý chung khi dùng Insulin Degludec

Hạ đường huyết

• Bỏ bữa hoặc tập thể dục gắng sức có thể dẫn đến hạ đường huyết.
• Hạ đường huyết có thể xảy ra nếu liều insulin quá cao so với nhu cầu insulin.
• Ở trẻ em, cần lưu ý điều chỉnh liều insulin (đặc biệt là trongliệu pháp Insulin nền-bolus) với lượng thức ăn và các hoạt động thể chất để giảm thiểu nguy cơ hạ đường huyết.
• Bệnh đồng thời, đặc biệt là nhiễm trùng và sốt, thường làm tăng nhu cầu insulin của bệnh nhân. Các bệnh đồng thời ở thận, gan hoặc các bệnh ảnh hưởng đến tuyến thượng thận, tuyến yên hoặc tuyến giáp có thể yêu cầu thay đổi liều insulin.

Rối loạn da và mô dưới da

• Bệnh nhân phải được hướng dẫn thực hiện luân phiên liên tục vị trí tiêm để giảm nguy cơ loạn dưỡng mỡ.
• Có thể có nguy cơ chậm hấp thu insulin và giảm kiểm soát đường huyết sau khi tiêm insulin tại các vị trí có phản ứng này. Thay đổi đột ngột vị trí tiêm sang vùng không bị ảnh hưởng đã được báo cáo là có thể dẫn đến hạ đường huyết. Theo dõi đường huyết được khuyến cáo sau khi thay đổi vị trí tiêm từ vùng bị tổn thương sang vùng khác và có thể cân nhắc điều chỉnh liều lượng thuốc trị đái tháo đường.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Insulin Degludec ở phụ nữ có thai.
• Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào giữa Insulin Degludec và insulin người liên quan đến độc tính phôi thai và quái thai.
• Nhìn chung, việc kiểm soát và theo dõi đường huyết tăng cường đối với phụ nữ mang thai mắc bệnh đái tháo đường được khuyến cáo trong suốt thai kỳ và khi dự tính mang thai. Nhu cầu insulin thường giảm trong tam cá nguyệt đầu tiên và tăng sau đó trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba. Sau khi sinh, nhu cầu insulin thường nhanh chóng trở lại giá trị trước khi mang thai

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết Insulin Degludec có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không có tác dụng chuyển hóa nào được dự đoán ở trẻ sơ sinh hoặc trẻ bú sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Thuốc không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, khả năng tập trung và phản ứng của bệnh nhân có thể bị suy giảm do hạ đường huyết.

Bệnh nhân phải được khuyến cáo thực hiện các biện pháp phòng ngừa để tránh bị hạ đường huyết khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quên liều và xử trí

Trong những trường hợp không thể sử dụng cùng một thời điểm trong ngày, Insulin Degludec được linh hoạt trong thời gian sử dụng insulin. Phải luôn đảm bảo tối thiểu 8 giờ giữa các lần tiêm.

Những bệnh nhân quên một liều được khuyến cáo nên dùng lại khi phát hiện ra và sau đó tiếp tục lịch trình dùng thuốc mỗi ngày một lần thông thường.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Quá liều cụ thể cho insulin không thể được xác định. Tuy nhiên, hạ đường huyết có thể phát triển theo các giai đoạn liên tiếp nếu bệnh nhân được dùng nhiều insulin hơn mức cần thiết.

Cách xử lý khi quá liều Insulin Degludec

Hạ đường huyết nhẹ có thể được điều trị bằng cách uống glucose hoặc các sản phẩm khác có chứa đường. Do đó, bệnh nhân được khuyến cáo luôn mang theo các sản phẩm có chứa glucose.

Hạ đường huyết nghiêm trọng, trong đó bệnh nhân không thể tự điều trị, có thể được điều trị bằng glucagon (0,5 đến 1 mg) do một người được đào tạo tiêm bắp hoặc tiêm dưới da, hoặc bằng đường tĩnh mạch được thực hiện bởi  một nhân viên y tế.

Glucose phải được truyền tĩnh mạch nếu bệnh nhân không đáp ứng với glucagon trong vòng 10 đến 15 phút. Sau khi tỉnh lại, nên cho bệnh nhân uống carbohydrate để ngăn ngừa tái phát.