/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_responsive_mini_size_c14e4c82aa.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/header_desktop_a4bfadd206.png)
Lanadelumab
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Lanadelumab, còn được gọi là DX-2930, là một kháng thể đơn dòng IgG1 ở người được thiết kế để tự tiêm dưới da. [L4538] Đây là một loại globulin miễn dịch hoàn toàn ở người, chuỗi k được tạo ra trong các tế bào Hamster Buồng trứng tái tổ hợp. [L4537] và EU đã cấp chỉ định đánh giá ưu tiên, liệu pháp đột phá và thuốc mồ côi cho các bệnh hiếm gặp dựa trên kết quả của các thử nghiệm lâm sàng được báo cáo. [A38676] Lanadelumab được Shire và FDA phê duyệt vào ngày 28 tháng 8 năm 2018. [L4537]
Chỉ định
Lanadelumab được chỉ định điều trị dự phòng để ngăn chặn các cuộc tấn công ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên bị phù mạch di truyền. [L4537] Chứng phù mạch di truyền (HEA) là một rối loạn chi phối tự phát do thiếu hụt C1. Một số báo cáo đã chỉ ra tỷ lệ mắc bệnh cao là do đột biến tự phát có thể di truyền. Tình trạng này được biểu hiện bằng các cuộc tấn công của phù dưới da hoặc dưới niêm mạc ở mặt, thanh quản, đường tiêu hóa, chân tay hoặc cơ quan sinh dục. Từ tất cả các loại tấn công, nghiêm trọng nhất là thanh quản vì nó có thể làm tổn thương đường thở. Phần còn lại của các cuộc tấn công đi kèm với đau đớn và rối loạn chức năng đáng kể. [A38679]
Dược lực học
Trong các nghiên cứu pha 1, mức độ kininogen, chất nền của kallikrein, được nghiên cứu như một dấu hiệu của hoạt động kallikrein. Ở những bệnh nhân bị thiếu hụt C1, mức độ tách kininogen cao gấp 4 lần so với những người bình thường C1. Khi dùng lanadelumab, nồng độ kininogen bị cắt giảm đáng kể với liều 300 và 400 mg lanadelumab với mức giảm tối đa vào ngày 22 tương ứng với thời gian cho nồng độ tối đa. Mức giảm tối đa này tương ứng với mức độ bình thường của kininogen. Tương tự, sự giảm kininogen tương ứng cũng như giảm mức độ của yếu tố kích hoạt XII. [A38677] Về mặt lâm sàng, các cơn phù mạch đã biến mất hoàn toàn ở những bệnh nhân dùng liều 300 mg lanadelumab. Trong các liều khác như 400 mg và combo 300/400 mg, mức giảm tấn công đạt 90%. [A38677] Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 (nghiên cứu HELP, lanadelumab cho thấy tỷ lệ tấn công giảm hơn 70% cho cả ba chế độ liều khác nhau. [ A38676]
Động lực học
Lanadelumab là một chất ức chế kallikrein huyết tương. Enzyme này hoạt động bằng cách tách kininogen trọng lượng phân tử cao để tạo ra bradykinin pro-viêm là một thuốc giãn mạch mạnh. Hoạt động của kallikrein trong huyết tương được điều hòa bởi hoạt động của thuốc ức chế C1 và do đó, những bệnh nhân bị thiếu C1 được biết là có liên quan đến việc sản xuất quá nhiều bradykinin sẽ dẫn đến phù mạch gây tử vong. [A19127] Do đó, lanadelumab Trang web hoạt động phân giải protein của kallikrein trong huyết tương, ngăn chặn sự phân cắt của kininogen thành bradykinin. Đây là một chất ức chế chọn lọc vì đã được báo cáo rằng lanadelumab không liên kết với prekallikrein hoặc ức chế bất kỳ protease serine nào khác. [A38679] Hoạt động của lanadelumab hoạt động như một điểm kiểm tra bổ sung cho bệnh nhân bị thiếu C1.
Trao đổi chất
Bởi vì lanadelumab là một protein, nó được dự kiến sẽ bị phân giải thành các peptide và axit amin nhỏ bằng các enzyme phân giải protein.
Độc tính
Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự xuất hiện của kháng thể antidrug là không đáng kể và từ những người biểu hiện nó, không có chất nào được trung hòa. [A38677] Không có độc tính đáng kể nào liên quan đến việc sử dụng lanadelumab đã được báo cáo. [A38679] đã không được thực hiện. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản cho thấy không có tác dụng đối với các cơ quan sinh sản. [Nhãn FDA]
Nguồn tham khảo