Nonivamide

Nonivamide được tìm thấy trong các loại thảo mộc và gia vị. Nó là một loại chất kiềm từ loài Capsicum. Các cấu trúc của [DB06774] và nonivamide chỉ khác nhau một chút về thành phần axit béo của chuỗi bên (axit 8-methyl nonenoic so với axit nonanoic) [F31]. Nonivamide là một thành phần hương liệu. Nonivamide là một hợp chất hữu cơ và capsaicinoid. Nó là một amide của axit pelargonic và _vanillylamine_. Nó có mặt trong ớt, nhưng thường được sản xuất tổng hợp. Nó ổn định nhiệt hơn capsaicin [L2641]. Thuốc này đã được nghiên cứu kết hợp với Nicarboxil trong điều trị đau lưng dưới [L2642]. Nonivamide cũng đã được nghiên cứu về các đặc tính chống viêm, cũng như trong các liệu pháp giảm béo và đã chứng minh kết quả đầy hứa hẹn [L2643], [A32888], [A32886], [A32884].

Nonivamide được sử dụng làm thuốc giảm đau tại chỗ và cũng được sử dụng làm thành phần hương liệu [L2641], [A32884], [L2642].

Làm giảm đau nhức nhẹ của cơ và khớp [L2641], [L2642].

Nonivamide là một chất tương tự xuất hiện tự nhiên của [DB06774], được phân lập từ ớt, được mô tả để tạo ra các hiệu ứng tương tự như [DB06774]. Nó là một chất chủ vận của VR1 (vanilloid / TRPV1 thụ thể) [A32897]. Nó phục vụ như một chất chủ vận thoáng qua của các thụ thể này, được tăng cường bởi các thuốc chống viêm, một hiện tượng dẫn đến tăng thân nhiệt hoặc tăng cảm giác nóng [A32889]. Nonivamide đã được chứng minh là có khả năng kích thích các tế bào thần kinh hướng tâm với khoảng một nửa hiệu lực của [DB06774]. Agonism của thụ thể VR1 (TRPV1) (vanilloid) bởi Nonivamide đã được chứng minh là gây ra sự giải phóng Ca2 + từ mạng lưới nội chất (ER) của tế bào phổi người, gây ra stress ER và chết tế bào [MSDS]. Nonivamide, giống như các capsaicinoids khác, tác động lên các thụ thể vanilloid nằm trong các sợi thần kinh ngoại biên, cung cấp các đặc tính kích thích và giảm đau tác dụng ngắn. Áp dụng trong da, các chất này hoạt động bằng cách kích thích các chất hóa học nhạy cảm của da và theo phản xạ, tăng huyết áp và tăng nhiệt độ cục bộ. Sau khi dùng lặp đi lặp lại, capsaicinoids đã được báo cáo dẫn đến giải mẫn cảm với các kích thích về đêm có thể do sự suy giảm tác dụng dài của các chất dẫn truyền thần kinh peptide (chất P) từ các tế bào thần kinh cảm giác ngoại biên. Capsaicinoids có thể điều chỉnh trương lực cơ (ở bàng quang, phế quản, v.v.). Tiêm tĩnh mạch nonivamide vào chuột (10 g / kg) đã được tìm thấy dẫn đến nhịp tim chậm. Các tác dụng tim mạch được giải thích một phần bởi chất P giải phóng. Nonivamide cho chuột tiêm dưới da (1 mg / kg) đã được tìm thấy để làm giảm nhiệt độ cơ thể, giãn mạch và tăng tiết nước bọt. Capsaicinoids đã cho thấy tác dụng bất hợp pháp phế quản ở chuột lang. Capsaicin và các chất tương tự của nó đã được báo cáo để tăng thời gian ngủ barbiturat ở chuột bằng cách tương tác với các enzyme chuyển hóa ở gan [F31].

Thông tin hạn chế có sẵn về dược động học và chuyển hóa của nonivamide [F31]. Đối với [DB06774] và các capsaicinoids khác, việc hấp thu qua đường tiêu hóa diễn ra nhanh chóng và gần như hoàn toàn trong các nghiên cứu về chuột (liều uống khoảng 10 đến 15 mg / kg kết hợp capsaicin và dihydrocapsomsin) với khoảng 85% liều được hấp thu 3 giờ. Cả hai chất đều trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên ở gan và chuyển hóa một phần tại vị trí hấp thụ [F31].

Nonivamide dường như có độc tính cấp tính thấp, theo báo cáo tóm tắt EMA [F31]. LD50 đường uống ở chuột được báo cáo với 5110 mg / kg và LD50 ở da ở thỏ lớn hơn 10 000 mg / kg. Được tiêm trong màng bụng, LD50 ở chuột được đo khoảng 90 mg / kg. Kết hợp với nicoboxil, độc tính cấp tính của da nonivamide đã tăng lên. Các dấu hiệu độc tính (trầm cảm, hô hấp lao động, tiêu chảy) đã được quan sát ở liều thấp tới 32 mg / kg trọng lượng cơ thể của nonivamide kết hợp 200 mg nicoboxil / kg trọng lượng cơ thể [F31]. Phản ứng dị ứng ở người sau khi dùng chiết xuất capsaicin hoặc capsicum được báo cáo là hiếm [F31]. Không có thông tin về các đặc tính gây ung thư của nonivamide. Thuộc tính khối u đã được báo cáo trong tài liệu cho [DB06774] hoặc ớt [F31].