/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
PPI-2458
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Động lực học
Mô tả
PPI-2458 đại diện cho một sự bổ sung tiềm năng mới và quan trọng vào danh sách các phương pháp trị liệu ngày càng tăng nhằm vào các mục tiêu ung thư phân tử cụ thể. PPI-2458 là một phân tử mới, độc quyền thuộc nhóm hợp chất fumagillin đặc biệt nhắm đến enzyme MetAP-2. Nhóm hợp chất này đã được chứng minh là ngăn chặn cả sự phát triển của tế bào bất thường và sự hình thành các mạch máu mới (được gọi là sự hình thành mạch máu), góp phần vào sự phát triển của các mô bất thường trong các bệnh như ung thư và viêm khớp dạng thấp. Sự phát triển lâm sàng với các dẫn xuất fumagillin trước đây đã bị hạn chế bởi hồ sơ độc tính của chúng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng cho đến nay, PPI-2458 đã chứng minh hoạt tính dược lý mạnh mẽ của nhóm hợp chất này trong khi hiển thị một hồ sơ dược động học và độc tính được cải thiện.
Chỉ định
Điều tra để sử dụng / điều trị ung thư hạch (không phải hodgkin) và khối u rắn.
Động lực học
Ức chế mạnh MetAP-2 của PPI-2458 cho thấy tiềm năng sử dụng như một liệu pháp mới cho bệnh ung thư hạch không Hodgkin (NHL). MetAP-2 được thể hiện cao trong các tế bào B trung tâm mầm người. Các đối tác tân sinh của các tế bào này là các loại tế bào được quan sát trong các phân nhóm NHL nhất định, chẳng hạn như u lympho tế bào B khuếch tán lớn và u lympho nang. PPI-2458 đã được chứng minh là làm giảm sự hình thành các trung tâm mầm bệnh trong các mô bạch huyết in vivo, có hoạt tính chống tăng sinh trực tiếp trên các tế bào NHL trong ống nghiệm và ức chế sự phát triển của khối u NHL trong mô hình tiền lâm sàng in vivo. Hoạt tính chống khối u của PPI-2458 phụ thuộc vào liều trong mô hình in vivo tiền lâm sàng này và tương quan trực tiếp với mức độ ức chế enzyme MetAP-2 mục tiêu phân tử trong mô khối u, được đo bằng xét nghiệm dược lực học độc quyền do PRAECIS phát triển. Ngoài ra, hoạt động của PPI-2458 trong mô hình tiền lâm sàng này có tác dụng hiệp đồng với một số tác nhân hóa trị liệu được sử dụng thường xuyên kết hợp ở bệnh nhân NHL.
Nguồn tham khảo