/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Propiverine
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
- Độc tính
Mô tả
Propiverine là một loại thuốc chống động kinh được sử dụng rộng rãi với chế độ tác dụng hỗn hợp trong điều trị các triệu chứng liên quan đến bàng quang hoạt động quá mức (OAB) [A32576]. Bàng quang hoạt động quá mức (OAB) là một tình trạng mãn tính của đường tiết niệu dưới đặc trưng bởi bí tiểu, tăng tần suất đi tiểu và tiểu đêm (thức dậy thường xuyên trong đêm để đi tiểu). OAB có tác động tiêu cực đến chất lượng cuộc sống và có thể dẫn đến rò rỉ và tai nạn tiết niệu bất tiện [L 2327], [L 2328]. Hội chứng bàng quang hoạt động quá mức ảnh hưởng đến hàng triệu người cao tuổi ở Hoa Kỳ và cho thấy tỷ lệ lưu hành như nhau ở nam và nữ. Tác động của OAB đến chất lượng cuộc sống đôi khi rất tàn phá, đặc biệt là đối với bệnh nhân cao tuổi mắc các bệnh khác [L 2328]. Propiverine hydrochloride là một loại thuốc giãn cơ bàng quang có tác dụng điều trị kháng antimuscarinic và canxi kép để điều trị OAB [L2317].
Chỉ định
Được chỉ định để điều trị triệu chứng tiểu không tự chủ và / hoặc tăng tần suất tiểu và khẩn cấp ở bệnh nhân bàng quang hoạt động quá mức (OAB) [L2315]. Propiverine cũng có thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị bàng quang thần kinh do chấn thương tủy sống [A32581].
Dược lực học
Propiverine hydrochloride ức chế các cơn co thắt bất thường của cơ trơn bàng quang in vivo thông qua không chỉ hoạt động kháng cholinergic mà còn cả hoạt động đối kháng canxi đồng thời [L2319]. Thông qua cơ chế nêu trên, propiverine có thể làm giảm các triệu chứng của bàng quang hoạt động quá mức. Trong các mô hình động vật, việc sử dụng thuốc này dẫn đến giảm áp lực phụ thuộc vào liều của bàng quang và tăng dung tích bàng quang [L2315]. Ở những bệnh nhân có triệu chứng OAB do hoạt động quá mức của cơ bắp (IDO) hoặc hoạt động quá mức gây ức chế thần kinh (NDO), propiverine cho thấy hiệu quả và khả năng dung nạp phụ thuộc vào liều [A32576].
Động lực học
Propiverine chứng minh cả hai đặc tính kháng cholinergic và canxi. Sự kết nối của dây thần kinh chậu bị ức chế do tác dụng kháng cholinergic của thuốc này, dẫn đến thư giãn cơ trơn bàng quang. Propiverine ngăn chặn dòng ion canxi và điều chỉnh canxi nội bào trong tế bào cơ trơn bàng quang tiết niệu, dẫn đến ức chế co thắt cơ [L2315]. Bàng quang chứa một số thụ thể muscarinic. Acetylcholine là chất dẫn truyền thần kinh hợp đồng chính trong cơ bóc tách bàng quang của con người, và các thuốc chống động kinh như propiverine phát huy tác dụng của chúng bằng cách ức chế cạnh tranh acetylcholine ở các thụ thể muscarinic trên các tế bào cơ trơn của tế bào bàng quang. Trong một nghiên cứu, Sau khi điều trị bằng propiverine, bàng quang cho thấy nồng độ M-2 cao nhất, cho thấy sự phân phối mục tiêu của chất chuyển hóa này vào bàng quang. Do đó, thụ thể muscarinic-2 có thể đóng góp rất lớn vào sự chiếm đóng tương đối chọn lọc và lâu dài của các thụ thể muscarinic bàng quang sau khi uống propiverine [L2334].
Trao đổi chất
Các chất chuyển hóa chính đã được tìm thấy như sau; 4-piperidyl diphenylpropoxyacetate (DM-P-4), 1-methyl-4-piperidyl benzilate (Dpr-P-4) và 1-methyl-4-piperidyl diphenyl- (2 carboxy) ethoxyacetate (-COO ) ở gan, Dpt-p-4, DM-P-4 ở thận và DM-P-4, DPr-P-4 trong phổi [L 2323]. Trong cùng một nghiên cứu dược động học, Tất cả các hợp chất có hoạt tính dược lý như hợp chất không thay đổi, 1-methyl-4-piperidyl benzilate N-oxide (DPr-P-4 (N → O)), Dpt-p-4 và 1-methyl- 4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-oxide (P-4 (N → O)) đã có mặt trong bàng quang tiết niệu, một cơ quan đích của P-4, ở nồng độ cao hơn trong huyết tương [L 2323]. Propiverine được chuyển hóa bởi cả enzyme đường ruột và gan. Con đường trao đổi chất chính liên quan đến quá trình oxy hóa _piperidyl-N _and được trung gian bởi các monooxygenase có chứa _CYP 3A4_ và _flavin (FMO) _1 và 3 và dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa chính thứ hai M-5, nồng độ trong huyết tương lớn hơn ở nồng độ của propiverine chất mẹ. Bốn chất chuyển hóa đã được xác định trong nước tiểu sau khi uống propiverine; 3 chúng là các chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý có thể đóng góp vào hiệu quả điều trị của nó (M-5, M-6, M-23) [L2325]. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của propiverine IR 15 mg là 40,5% [L2315].
Độc tính
Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng propiverine bao gồm khô miệng, nhức đầu, rối loạn chỗ ở, táo bón, đau bụng, khó tiêu và mệt mỏi [L2315]. Propiverine có thể gây buồn ngủ và mờ mắt. Điều này có thể làm giảm khả năng gây ra các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo về tinh thần như vận hành xe cơ giới hoặc máy móc khác hoặc thực hiện công việc nguy hiểm khi dùng thuốc này [L2315]. Đã có báo cáo về việc kéo dài khoảng thời gian QT với thuốc antimuscarinic trong cùng nhóm thuốc propiverine hydrochloride. Một số loại thuốc có thể gây kéo dài khoảng QT / QTc có thể làm tăng nguy cơ mắc chứng rối loạn nhịp thất hiếm gặp nhưng nghiêm trọng được gọi là _torades de pointes_. Bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QT / QTc, chẳng hạn như những người bị chẩn đoán suy tim, hội chứng QT dài, các đợt hạ kali máu đáng kể gần đây hoặc nhận các thuốc khác được biết là kéo dài QT / QTc, nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng propiverine. Bệnh nhân bị kéo dài QT / QTc hoặc các triệu chứng rối loạn nhịp tim có thể bao gồm chóng mặt, đánh trống ngực hoặc ngất nên được đánh giá và theo dõi điện tâm đồ về rối loạn điện giải [L2315]. Propiverine, giống như các thuốc kháng cholinergic khác, gây ra bệnh nấm da. Do đó, nguy cơ gây ra bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính ở những người có khuynh hướng góc hẹp của khoang trước có thể tăng lên. Các loại thuốc thuộc nhóm này, bao gồm propiverine, đã được báo cáo để gây ra hoặc kết tủa bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính [L2315]. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng propiverine ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản [L2315].
Nguồn tham khảo