Rhein

Rhein là một chất chuyển hóa anthraquinone của rheinanthrone và senna glycoside có trong nhiều cây thuốc bao gồm Rheum palmatum, Cassia tora, Polygonum multiflorum và Aloe barbadensis [A19247]. Nó được biết là có tác dụng bảo vệ gan, bảo vệ thận, chống ung thư, chống viêm và một số tác dụng bảo vệ khác.

Không có chỉ định được phê duyệt.

** Gan: ** Đảo ngược mô hình động vật của bệnh gan nhiễm mỡ không cồn bằng cách hạ lipid gan và giảm viêm [A19303]. Cũng đảo ngược và ngăn ngừa xơ hóa trong chấn thương gan [A19304]. ** Thận: ** Bảo vệ chống lại xơ hóa trong các mô hình bệnh thận và cải thiện chức năng kết nối chặt chẽ biểu mô [A19307] [A19 310]. ** Xương và khớp: ** Giảm viêm và phá hủy sụn và cũng điều chỉnh thay đổi độ nhạy của nguyên bào xương [A19337] [A19338] [A19339]. ** Giảm lipid và chống béo phì: ** Giảm trọng lượng cơ thể và hàm lượng chất béo, và giảm lipoprotein mật độ cao và lipoprotein mật độ thấp [A19315]. Có thể ngăn ngừa sự biệt hóa tế bào mỡ [A19314]. ** Chống oxy hóa / Pro-oxy hóa **: Giảm nồng độ các loại oxy phản ứng (ROS) ở nồng độ khoảng 2-16 microM nhưng gây ra sự tạo ra ROS ở nồng độ 50 microM trở lên [A19321] [A19323]. ** Chống ung thư: ** Rhein đã được quan sát để tạo ra tổn thương DNA và ngăn chặn sửa chữa DNA trong các tế bào ung thư [A19340]. Nó gây ra apoptosis thông qua stress ER, canxi và ty thể qua trung gian [A19341]. Rhein cũng ngăn chặn sự xâm lấn của tế bào ung thư vào hệ thống lưu thông bằng cách ngăn chặn sự hình thành mạch và phá vỡ ma trận ngoại bào [A19342]. Cuối cùng, rhein ngăn chặn sự kích hoạt của một số con đường truyền tín hiệu thúc đẩy khối u [A19342] [A19343] [A19344]. ** Chống viêm: ** Ức chế việc sản xuất các cytokine tiền viêm như interleukin-1beta và interleukin-6 [A19337] [A19338]. ** Chống tiểu đường: ** Giảm glucose huyết tương và tăng khả năng sống sót của các tế bào beta islet trong mô hình đái tháo đường týp 2 [A19288]. ** Chống vi khuẩn: ** Ức chế arylamine N-acteyltransferase và tăng trưởng tế bào trong Helicobacter pylori [A19312]. Rhien dường như cũng có hiệu quả đối với nhiều kiểu gen của Staphylococcus aureus [A19313]. ** Chống dị ứng: ** Ức chế sản xuất leukotrien và giải phóng histamine từ tế bào mast [A19329].

** Gan: ** Sự đảo ngược của bệnh gan nhiễm mỡ không cồn bắt nguồn từ các hoạt động hạ lipid và chống béo phì của rhien dẫn đến giảm tổng thể cơ thể, lipoprotein mật độ cao và lipoprotein mật độ thấp cũng như chống viêm hành động [A19303]. Sự đảo ngược của xơ gan được cho là do tác dụng chống viêm và chống oxy hóa của rhien, nó ngăn chặn tín hiệu pro-fibrotic từ đại thực bào và thiệt hại thêm từ các loại oxy phản ứng tương ứng [A19304]. Cuối cùng, điều này dẫn đến giảm biểu hiện Actin cơ trơn alpha (Alpha-SMA), điều này cho thấy giảm tế bào stellate gan và kích hoạt myofibroblast. Rhein cũng xuất hiện để ngăn chặn biểu hiện biến đổi yếu tố tăng trưởng-Beta (TGF-Beta) ** Thận: ** Sự bảo vệ khỏi xơ hóa ở thận cũng xuất phát từ hành động chống viêm của rhien dẫn đến thâm nhiễm tế bào viêm ít hơn cùng với sự ức chế của biểu hiện alpha-SMA và fibronectin [A19307]. Những điều này cho thấy sự giảm kích hoạt các nguyên bào sợi kẽ chịu trách nhiệm sản xuất dư thừa các thành phần ma trận ngoại bào. Rhien cũng có thể ức chế biểu hiện TGF-beta ở thận. Cơ chế chống rung của rhien có thể liên quan đến sự điều hòa của protein hình thái xương 7 và yếu tố tăng trưởng gan [A19308]. Trong bệnh thận đái tháo đường rhein dường như ngăn chặn sự biểu hiện của kinase liên kết với integrin dẫn đến giảm ma trận metallicoproteinase-9 / chất ức chế mô của tỷ lệ metallicoproteinase-1 [A19311]. Sự cải thiện chức năng kết nối chặt chẽ biểu mô dường như liên quan đến sự điều hòa của zona constinsins protein-1 và biểu hiện của constoidin [A19 310]. ** Xương và khớp: ** Rhein làm giảm sự phá hủy sụn bằng cách giảm biểu hiện ma trận metallicoproteinase (MMP) -1 và -3 cũng như điều hòa ức chế mô của metallicoproteinase ma trận nhằm làm giảm hoạt động của một số MMP [A19339]. Tác dụng chống viêm của rhein làm giảm mức độ hoạt động của interleukin-1beta, có vai trò lớn trong việc giảm sản xuất ma trận ngoại bào, hoạt động MMP và tiếp tục viêm [A19338]. Rhein làm giảm hoạt động tổng hợp nguyên bào xương bất thường thông qua một cơ chế chưa biết [A19337]. ** Hạ lipid và chống béo phì: ** Rhein được biết là liên kết và ức chế alpha và beta thụ thể gan với các giá trị Kd tương ứng là 46,7 microM và 31,97 microM [A19315]. Điều này làm giảm sự biểu hiện của các gen như yếu tố sao chép liên kết yếu tố điều hòa Sterol 1 (SREBP1c) và các gen hạ lưu của nó đối với synthase axit béo (FAS), steroyl-coenzyme A desaturase 1 (SCD1) và acetyl CoA carboxylase 1 (ACC1) . SREBP1c, FAS, SCD1 và ACC1 đều tham gia vào quá trình tạo mỡ và sự ức chế của chúng dẫn đến hàm lượng chất béo ít hơn. Các gen cho ABCA1 và ABCG1 cũng bị loại bỏ. Những chất này tương ứng với các chất gây rối cholesterol cholesterol và có khả năng giải thích sự khử trong HDL và LDL được thấy với rhein. Sự ức chế LXR của rhien làm giảm sự ức chế biểu hiện protein 1 tách rời trong mô mỡ màu nâu. Kết quả của việc này là tăng sinh nhiệt có khả năng đóng vai trò trong việc giảm trọng lượng cơ thể do rhien tạo ra. Ngoài ra, rhein có thể điều hòa quá mức gamma peroxisome proliferator-thụ thể và các gen hạ lưu của nó để ức chế sự biệt hóa tế bào mỡ [A19314]. ** Chống oxy hóa / Pro-oxy hóa: ** Cơ chế chống oxy hóa chưa được biết. Tác dụng chống oxy hóa của rhien có thể liên quan đến việc ức chế phức hợp hô hấp ty thể 1 và tạo điều kiện thuận lợi cho việc peroxid hóa lipid phụ thuộc NADH và NADPH [A19323]. ** Chống ung thư: ** Cơ chế chính xác của khả năng làm hỏng DNA của rhein và ngăn chặn sự biểu hiện của các enzyme sửa chữa DNA ADR và MGMT chưa được biết [A19340]. Cơ chế mà qua đó rhien gây ra căng thẳng ER chưa được biết nhưng có khả năng liên quan đến các đặc tính chống oxy hóa của nó [A19341]. Rhein đã được quan sát để tạo ra sự gia tăng canxi tế bào, giảm tiềm năng màng ty thể và điều hòa các protein prooptotic cũng như rò rỉ cytochrom C sẽ gây ra apoptosis thông qua con đường nội tại. Việc giảm ma trận metallicoproteinase-9 phục vụ để ngăn chặn sự phá vỡ ma trận tế bào thêm bởi các tế bào ung thư và cản trở sự xâm lấn của chúng vào mô xung quanh [A19342]. Rhein cũng làm giảm biểu hiện yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu thông qua một cơ chế chưa biết để ngăn chặn các tế bào ung thư kích thích sự hình thành tế bào. Rhein làm giảm hoạt động của con đường nhân tố kappa (NFkappaB) bằng cách ngăn chặn sự phá hủy IKBalpha [A19342] [A19345]. Hoạt động của con đường phosphoinositol 3-kinase / Akt cũng bị giảm bởi rhien [A19343]. Sự ức chế của Rhein đối với các con đường protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen (đặc biệt là các liên quan đến kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào) dường như tuân theo đường cong phản ứng liều hình chữ U. Phosphoryl hóa ERK bị ức chế ở nồng độ thấp khoảng 3microM nhưng được kích hoạt ở nồng độ cao hơn khoảng 30microM [A19344]. Hơn nữa, phosporylation một lần nữa bị ức chế ở nồng độ cực cao vượt quá 100 microM [A19342]. Sự ức chế của ba con đường này có khả năng liên quan đến tác dụng chống tăng sinh của rhein. ** Chống viêm: ** Cơ chế tác dụng chống viêm của rhein có thể liên quan đến việc ức chế con đường NFkappa B có vai trò trong việc sản xuất nhiều cytokine gây viêm [A19342] [A19345]. Hoạt động chống oxy hóa của Rô-bốt cũng có thể đóng một vai trò trong việc ngăn ngừa thiệt hại trong quá trình viêm. ** Chống tiểu đường: ** Rhein được cho là làm tăng tỷ lệ sống sót của tế bào beta bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của protein liên quan đến thuốc nổ 1 và do đó ngăn ngừa sự phân hạch của ty thể [A19288]. Các đặc tính chống oxy hóa của Rô-bốt cũng được cho là có vai trò bảo vệ các tế bào beta đảo nhỏ. Việc giảm glucose huyết tương có thể là do sự sống sót của các tế bào beta đảo nhỏ và sự gia tăng bài tiết insulin sau đó. Hành động chống viêm của Rhein cũng có thể phục vụ để giảm kháng insulin. ** Chống vi khuẩn: ** Rhien ức chế H. pylori arylamine N-acetyltransferase theo cách phụ thuộc liều [A19312]. Cơ chế tác dụng chống vi khuẩn của rhein đối với H. pylori và S. aureus vẫn chưa được biết rõ. ** Chống dị ứng: ** Rhien ức chế 5-lipoxygenase với IC50 là 13,7microM [A19329]. Rhien cũng ức chế sự thoái hóa tế bào mast mặc dù cơ chế cụ thể chưa được biết rõ.

Chuyển hóa chủ yếu thành rhein glucuronide và rhien sulfate [A19300].

LD50 đường uống> 5000mg / kg ở chuột [MSDS].