Ripasudil

Ripasudil, như hydrochloride hydrate (K-115), là một chất ức chế cuộn dây có liên quan đến Rho có chứa chất ức chế protein kinase (ROCK) được sử dụng để điều trị bệnh tăng nhãn áp và tăng huyết áp mắt. Nó lần đầu tiên được chấp thuận điều trị tại Nhật Bản vào tháng 9 năm 2014. Thuốc này có sẵn ở dạng dung dịch nhỏ mắt 0,4% dưới tên thương hiệu Glanatec. Ripasudil là một loại thuốc dung nạp tốt được sử dụng khi các loại thuốc khác đã được chứng minh là không hiệu quả hoặc không thể dùng được.

Ripasudil đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị hai lần mỗi ngày bệnh tăng nhãn áp và tăng huyết áp mắt. Nó hiện đang được nghiên cứu để phê duyệt cho cả bệnh võng mạc tiểu đường và phù hoàng điểm tiểu đường.

Ripasudil có tính thấm nội nhãn cao và hoạt động bằng cách giảm áp lực nội nhãn (IOP) theo cách phụ thuộc vào liều và tăng lưu lượng dòng chảy. Việc giảm IOP tối đa xảy ra sau 1 đến 2 giờ.

Ripasudil là một chất ức chế protein kinase có chứa cuộn / cuộn có chứa Rho có chọn lọc và mạnh mẽ. Rho-kinase (ROCK) là một protein effector của Rho liên kết với Rho để tạo thành phức hợp Rho / Rho-kinase. Phức hợp này sau đó điều chỉnh nhiều chức năng sinh lý bao gồm co thắt cơ trơn, hóa trị, tăng trưởng thần kinh và biểu hiện gen. ROCK có 2 đồng phân: ROCK-1 và ROCK-2 và hai đồng phân này được phân phối rộng rãi trong các mô của chúng tôi bao gồm các mô mắt như mống mắt, võng mạc, lưới mắt lưới và cơ bắp. Sự điều chỉnh không điển hình của nồng độ ROCK có liên quan đến sinh bệnh học của bệnh như tăng nhãn áp, tăng huyết áp mắt, đục thủy tinh thể và các rối loạn võng mạc khác. Ripasudil hoạt động như một chất ức chế rất chọn lọc và mạnh mẽ với IC50 của Ripasudil với ROCK-1 là 0,051 umol / L và với ROCK-2 là 0,009 umol / L. Các chất ức chế ROCK có hiệu quả trong việc giảm IOP bằng cách tác động trực tiếp lên lưới mắt lưới phân tử trong mắt để tăng dòng chảy thông thường qua kênh đào của Schlemm. Ripasudil sẽ ức chế ROCK và gây ra những thay đổi về tế bào học bao gồm sự rút lại và làm tròn các tế bào và gây ra sự phá vỡ các bó Actin trong cấu trúc lưới trabecular này. Điều này có thể làm giảm sự nén của mô lưới trabecular và cuối cùng dẫn đến tăng lưu lượng nước trong mắt và giảm khả năng chống lại dòng chảy chất lỏng. Do đó, Ripasudil có hiệu quả bằng cách gây ra những thay đổi về tế bào học phụ thuộc vào sự ức chế ROCK. Ripasudil làm giảm IOP bằng cách tăng cơ sở chảy ra cùng với điều chỉnh hoạt động của các tế bào lưới lưới phân tử và tính thấm tế bào nội mô kênh đào (SCE) của Schlemm cùng với sự phá vỡ mối nối chặt chẽ. Khi Ripasudil được sử dụng kết hợp với các chất tương tự tuyến tiền liệt, nó dẫn đến tăng lưu lượng màng bồ đào và khi được sử dụng kết hợp với các thuốc chẹn beta, nó dẫn đến giảm sản xuất nước.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của Ripasduil là tăng huyết áp kết mạc nhẹ đến trung bình nặng được phát hiện tự hết trong vài giờ. Các nang kết mạc nhẹ cũng được báo cáo cũng được giải quyết một cách tự nhiên. Các tác dụng phụ khác bao gồm kích ứng mắt, cảm giác bất thường ở mắt và xuất huyết kết mạc. Ripasudil đã không được tìm thấy có bất kỳ tác dụng đối với các thụ thể và enzyme khác bao gồm kinase protein serine-threonine.