/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/smalls/megaphone_b8025908d5.webp){kind=small}
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_Responsive_0f3ee45433.png)
/https://cms-prod.s3-sgn09.fptcloud.com/30_4_header_desktop_2_c3f66cc961.png)
Troglitazone
Ngày 09/04/2023
Kích thước chữ
Mặc định
Lớn hơn
Nội dung chính
- Mô tả
- Chỉ định
- Dược lực học
- Động lực học
- Trao đổi chất
Mô tả
Troglitazone đã bị thu hồi vào năm 2000 do nguy cơ nhiễm độc gan. Nó được thay thế bởi pioglitazone và rosiglitazone.
Chỉ định
Để điều trị đái tháo đường týp II. Nó được sử dụng một mình hoặc kết hợp với sulfonylurea, metformin hoặc insulin như một chất bổ sung cho chế độ ăn uống và tập thể dục.
Dược lực học
Troglitazone là một thuốc hạ đường huyết đường uống, hoạt động chủ yếu bằng cách giảm kháng insulin. Troglitazone được sử dụng trong quản lý bệnh tiểu đường loại II (đái tháo đường phụ thuộc không dùng insulin (NIDDM) còn được gọi là bệnh tiểu đường khởi phát ở người trưởng thành). Nó cải thiện sự nhạy cảm với insulin trong cơ và mô mỡ và ức chế sự phát sinh glucone gan. Troglitazone không liên quan về mặt hóa học hoặc chức năng với cả sulfonylurea, biguanide hoặc thuốc ức chế g-glucosidase. Troglitazone có thể được sử dụng đồng thời với sulfonylurea hoặc insulin để cải thiện kiểm soát đường huyết.
Động lực học
Troglitazone là một thuốc chống đái tháo đường thiazolidinedione làm giảm đường huyết bằng cách cải thiện phản ứng của tế bào đích với insulin. Nó có một cơ chế hoạt động độc đáo phụ thuộc vào sự hiện diện của insulin cho hoạt động. Troglitazone làm giảm sản lượng glucose ở gan và tăng thải glucose phụ thuộc insulin vào cơ xương. Cơ chế hoạt động của nó được cho là liên quan đến liên kết với các thụ thể hạt nhân (PPAR) điều chỉnh sự phiên mã của một số gen đáp ứng insulin quan trọng để kiểm soát chuyển hóa glucose và lipid. Troglitazone là một phối tử cho cả PPARα và PPARγ, với ái lực cao hơn đối với PPARγ. Thuốc cũng chứa một nửa α-tocopheroyl, có khả năng cung cấp cho nó hoạt động giống như vitamin E. Troglitazone đã được chứng minh là làm giảm viêm, và có liên quan đến một giải mã trong yếu tố hạt nhân kappa-B (NF-B) và sự gia tăng đồng thời trong chất ức chế (IB). NF-κB là một chất điều hòa sao chép tế bào quan trọng cho đáp ứng miễn dịch. Không giống như sulfonylureas, troglitazone không phải là một chất tiết insulin.
Trao đổi chất
Một chất chuyển hóa liên hợp sulfate (Metabolite 1) và chất chuyển hóa quinone (Metabolite 3) đã được phát hiện trong huyết tương của những con đực khỏe mạnh. Một liên hợp glucuronide (Metabolite 2) đã được phát hiện trong nước tiểu và cũng với số lượng không đáng kể trong huyết tương. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh và ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2, nồng độ Metabolite 1 ở trạng thái ổn định cao gấp sáu đến bảy lần so với troglitazone và Metabolite 3. Trong các nghiên cứu tương tác thuốc in vivo, troglitazone đã được chứng minh là có thể tạo ra cytochrom P450 CYP3A4 liều dùng.
Nguồn tham khảo