Vayarin

Vayarin là một thực phẩm y tế theo toa để quản lý chế độ ăn uống lâm sàng đối với sự mất cân bằng lipid nhất định được cho là có liên quan đến rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em. Vayarin chứa _Lipirinen_, một chế phẩm độc quyền chứa phosphatidylserine-omega 3, EPA (axit eicosapentaenoic) và axit docosahexaenoic (DHA) [L1500, L14501, L1510]. Vayarin hiện chỉ có sẵn theo toa tại Hoa Kỳ [L1502]. Thuốc này cũng đã được sử dụng để kiểm soát tăng triglyceride máu [L1503]. Vayarin là một loại thực phẩm y tế theo toa dùng để quản lý chế độ ăn uống lâm sàng đối với sự mất cân bằng lipid phức tạp được cho là có liên quan đến ADHD. Vayarin là một công thức đặc biệt và được thiết kế để giải quyết các yêu cầu dinh dưỡng lipid riêng biệt, được xác định trước đó của trẻ bị ADHD, việc quản lý chế độ ăn uống không thể đạt được khi điều chỉnh lối sống [L1502]. Vayarin là một liệu pháp mới cho ADHD dường như có hiệu quả trong một số nghiên cứu [L1501, L1502, L1503]. Khoảng 60% người dùng đã hoàn thành 12 tuần trị liệu báo cáo lợi ích chủ quan từ việc điều trị. Thời gian phản hồi chậm trong 12 tuần là một trở ngại cho việc quản lý thành công ADHD vì chỉ có 41,6% đối tượng được kê đơn Vayarin vẫn tuân thủ trong suốt thời gian nghiên cứu. Chi phí thuốc và sự ác cảm của bệnh nhân đối với mùi vị của Vayarin là những lý do quan trọng dẫn đến thất bại trong trị liệu [L1502].

ADHD ở trẻ em, tăng triglyceride máu [L1502, L1503].

So với những đứa trẻ khỏe mạnh cùng tuổi, trẻ bị ADHD có nồng độ axit béo không bão hòa đa chuỗi dài omega-3 lưu hành thấp hơn. Những lipid này, được tìm thấy trong não, đóng một vai trò thiết yếu trong sự phát triển và chức năng của hệ thần kinh trung ương. Nó đã được báo cáo rằng thiếu axit béo omega-3 liên quan trực tiếp đến giảm phosphatidylserine não, chủ yếu ở dạng phosphatidylserine-Omega-3 (Ps-Omega-3) [L1500, L1502]. PS-Omega-3 như Vayarin, được cho là rất cần thiết trong hoạt động của màng tế bào thần kinh, trong các hoạt động như truyền tín hiệu, giải phóng túi mật, giao tiếp giữa tế bào và điều hòa tăng trưởng tế bào. Giảm nồng độ axit béo PS-Omega-3 và omega-3 có thể đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của ADHD và các rối loạn thần kinh khác. Vayarin là một thành phần lipid độc quyền của phosphatidylserine-Omega-3 (PS-Omega-3), được làm giàu với axit eicosapentaenoic. Công thức này đã được thiết kế để cung cấp các lipid thiết yếu cho các mô não để hỗ trợ và duy trì chức năng não thích hợp. Ngoài ra, việc làm giàu EPA trong thực phẩm y tế Vayarin cho phép điều tiết lipid tốt hơn và tác động đến sự mất cân bằng cụ thể được cho là có liên quan đến ADHD [A32047, L1500]. Các nghiên cứu hiện tại đang được tiến hành về hiệu quả của Vayarin trong ADHD và đồng mắc rối loạn phổ tự kỷ [L1500]. Ngoài ra, các nghiên cứu về Vayarin ở người trưởng thành sử dụng MRI để nghiên cứu sự thay đổi trong kết quả chụp X quang hiện đang được tiến hành, cho phép các lợi ích khác có thể có của thuốc này [L1501].

Phosphatidylserine (PS) trong hệ thần kinh động vật có vú, chứa hàm lượng axit béo omega-3 cao, có liên quan đến nhiều chức năng liên quan đến màng, như duy trì tính toàn vẹn của màng tế bào, khả năng kích thích tế bào và nhận biết và liên lạc giữa tế bào với tế bào . Mặc dù cơ chế chính xác mà thực phẩm y tế này phát huy tác dụng của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ, PS đã được tìm thấy để điều chỉnh các protein quan trọng trong màng tế bào thần kinh, bao gồm natri / canxi ATPase và protein kinase C, thực hiện các chức năng quan trọng trong nhiều đường dẫn truyền tín hiệu. Tương tự, PS tương tác với protein kinase của Raf-1 [L1506] để thúc đẩy một loạt các phản ứng được cho là có liên quan đến sự sống của các tế bào [L1506]. Ngoài ra, PS đã được tìm thấy ảnh hưởng đến hoạt động dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như giải phóng acetylcholine (Ach), dopamine và noradrenaline. Ngoài ra, nó cũng được cho là làm tăng nồng độ glucose trong não [L1506]. Quản lý các công thức chế biến đặc biệt bao gồm PS kết hợp với axit béo omega-3 đã được tìm thấy để làm tăng đáng kể nồng độ DHA trong mô não của chuột [L1506].

Phospholipids có thể phân hủy thành các chất nền khác nhau hoặc vẫn còn nguyên vẹn và được hấp thụ trong hệ thống tuần hoàn và vượt qua hàng rào máu não. Sau khi ăn PS, các axit béo được ester hóa trong phân tử PS bị thủy phân bởi các enzyme tuyến tụy, tạo thành lyso-PS và axit béo tự do (FFA). Sau khi lyso-PS được hấp thụ bởi niêm mạc ruột, nó có thể được acyl hóa lại thành PS, trong khi chuyển đổi một phần thành các phospholipid khác. Phosphatidylserine và các phospholipid khác được hình thành bên trong tế bào ruột có thể được vận chuyển trong tuần hoàn bạch huyết dưới dạng chylomicron hoặc trong tuần hoàn gan, và đi vào tuần hoàn hệ thống để phân phối trên cơ thể. Bằng chứng hiện tại cho thấy rằng phosphatidylserine ăn vào được lưu thông toàn thân và được đưa vào bể phospholipids dưới dạng phosphatidylethanolamine và các chất chuyển hóa khác [L1506, L1510]. Chu trình chuyển hóa axit béo không bão hòa đa omega-3 bắt đầu bằng một loạt các phản ứng khử, kéo dài và-oxy hóa. Trong một nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân bị tăng triglyceride máu, axit eicosapentaenoic và DHA đã được hấp thu khi dùng dưới dạng este ethyl bằng đường uống. Axit omega-3 dùng làm este ethyl (Vayarin) gây ra sự gia tăng đáng kể, phụ thuộc vào liều lượng trong hàm lượng axit phospholipid eicosapentaenoic trong huyết thanh, mặc dù tăng hàm lượng DHA ít quan trọng hơn và không phụ thuộc vào liều khi dùng như ethyl este. Sự hấp thu của EPA và DHA vào phospholipids huyết thanh ở những đối tượng được điều trị bằng Vayarin không phụ thuộc vào tuổi tác (<49 tuổi so với ≥49 tuổi). Nữ giới được phát hiện có nhiều sự hấp thu EPA vào phospholipids huyết thanh hơn nam giới [L1503]. Tác dụng của hỗn hợp các axit béo tự do (FFA), EPA / DHA và liên hợp FFA-albumin của chúng đối với các hoạt động monooxygenase phụ thuộc vào cytochrom P450 được đánh giá trong các microsome gan ở người. Ở nồng độ 23 μM, FFA dẫn đến sự ức chế ít hơn 32% CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A. Ở nồng độ 23 μM, liên hợp FFA-albumin dẫn đến ức chế ít hơn 20% CYP2A6, 2C19, 2D6 và 3A, với sự ức chế 68% đối với CYP2E1 [L1503]. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh và ở những bệnh nhân bị tăng triglyceride máu (HTG), EPA và DHA đã được hấp thu khi dùng dưới dạng este ethyl bằng đường uống. Omega-3-acid được dùng làm este ethyl (Vayarin) gây ra sự gia tăng đáng kể, phụ thuộc vào liều lượng trong huyết thanh của phospholipid EPA, mặc dù tăng hàm lượng DHA ít được đánh dấu và không phụ thuộc vào liều khi dùng như ethyl este. Sự hấp thu của EPA và DHA vào phospholipids huyết thanh ở những đối tượng được điều trị bằng Vayarin không phụ thuộc vào tuổi tác (<49 tuổi so với ≥49 tuổi). Nữ giới có xu hướng hấp thụ EPA vào phospholipids huyết thanh nhiều hơn nam giới. Dữ liệu dược động học về Vayarin ở trẻ em không có sẵn [L1506, L1508].

Serine phosphatidyl an toàn kết hợp với omega-3 (PS-Omega-3) được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu tiền lâm sàng. Các nghiên cứu an toàn nhiều liều ở chuột và chó cho thấy rằng uống PS-Omega-3 với liều tới 1000 mg / kg / ngày trong tối đa 6 tháng là không có tác dụng đáng kể. Các nghiên cứu gây quái thai ở chuột chứng minh rằng khi được dùng với liều tới 200 mg / kg / ngày và ở thỏ với liều tới 450 mg / kg / ngày, Ps Omega-3 (thành phần chính của thực phẩm y tế này) không ảnh hưởng đến phôi thai và sự phát triển bào thai. Tiềm năng gây đột biến của PS-Omega-3 đã được nghiên cứu ở một số loại tế bào và cho thấy không có kết quả quan trọng. Trong xét nghiệm micronucleus, PS-Omega-3 đã được trao cho chuột với tổng liều 30, 150 và 300 mg / kg với hai liều bằng nhau cách nhau 24 giờ. Kết quả nghiên cứu không chứng minh được bằng chứng về đặc tính gây đột biến hoặc tỷ lệ nhiễm độc tủy xương [L1506]. Ở chuột, Ld50 lớn hơn 5 mg / Kg đối với PS [L1506, L1508].